Trigopolydystrophy de Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes (rizado enfermedad pelo, OMIM 309400) fue descrita por primera vez por JH Menkes en 1962. La incidencia es de 1: 114 000-1: 250 000 recién nacidos. Se hereda recesivamente ligado al cromosoma X. El gen se localiza en el cromosoma Xql3.3. Debido a la mutación del gen, hay una deficiencia de ATPasa, que lleva a cabo la transferencia transmembrana de cationes. Se cree que la función de esta proteína es transferir cobre de la célula al entorno extracelular. Violación de intercambio de este elemento y sus conductores de transporte a una deficiencia de enzimas que contienen cobre, lisil oxidasa, citocromo oxidasa, tirosinasa, la monoamina oxidasa, ácido aksorbinovoy oxidasa, superóxido dismutasa, la dopamina beta-hidroxilasa, así como una disminución en la ceruloplasmina sangre. La patogénesis asociada con una disminución de la absorción de cobre en el intestino, bajo en la sangre, células del hígado, cerebro, pero su cantidad cada vez mayor en los intestinal mucosa, bazo, riñón, músculo, linfocitos, fibroblastos. El exceso de cobre se asocia con el efecto de la proteína metalotionina, que está presente en grandes cantidades en las células. La deficiencia de muchas enzimas conduce al desarrollo de una variedad de trastornos:

• la síntesis de fibras de colágeno y elastina;
• violación de la estructura interna de los buques;
• violación de los procesos de mineralización del tejido óseo;
• aumento de la fragilidad, torsión del cabello y su despigmentación;
• trastornos de la respiración tisular;
• aumento de L-Dopa en sangre y líquido cefalorraquídeo, trastornos del metabolismo de los neurotransmisores.

Algunos autores sugieren que el defecto en esta enfermedad se refiere a una proteína unida al cinc que induce la síntesis de metalotionina, y la violación del intercambio de cobre es secundaria.

La enfermedad de Menkes es una enfermedad genéticamente heterogénea.

Síntomas de Trichopolidystrophy Menkes. Casi la mitad de los pacientes con síndrome de Menkes nació prematuramente. La manifestación de la enfermedad en la mayoría de los casos es temprana: desde los primeros días de vida. El desarrollo de la hipotermia, el niño se niega a comer, aumenta poco el peso. Más tarde se unió por convulsiones, mioclonía músculos de la cara, extremidades, Tratamiento resistente protivosudorozh plazo. El niño pierde la capacidad de sostener su cabeza, bajando el tono muscular, que es reemplazado por distonía y paresia espástica. Observe un retraso agudo en el desarrollo neuropsicológico. Una característica característica - cabello cambiado - raro, rígido, quebradizo y retorcido (pilli torti). También afecta la piel: aumento del estiramiento, sequedad y palidez. El niño a veces toma la forma de un "querubín" - hypomimous, con una ubicación baja del puente de la nariz. La visión se reduce debido a la atrofia parcial de los nervios ópticos. En el fondo, se pueden detectar microquistes de la retina. Los cambios en el sistema óseo se pueden manifestar por fracturas repetidas de las extremidades. Violaciónes del sistema genitourinario: nefrolitiasis, malformaciones (divertículo de la vejiga, hidronefrosis, hidrouréter). Varios pacientes tienen microanomalías (micrognatia, paladar alto).

La enfermedad tiene una naturaleza progresiva. Los pacientes generalmente mueren en el año 1-3 de vida debido a complicaciones sépticas o hemorragias subdurales.

Las formas atípicas de la enfermedad se manifiestan tardíamente, pero es más fácil y la esperanza de vida de los pacientes es de 13,5 años.

Se describe la aparición de la enfermedad de Menkes en las mujeres, pero, en general, en estos casos se combinó con el síndrome de Shereshevsky-Turner. Los portadores del gen del síndrome de Menkes a menudo no muestran signos de enfermedad, pero el 40% de ellos observan el pelo rizado y rígido.

Según los hallazgos del EEG, se identifican cambios paroxísticos multifocales o gipsiarritmia.

La tomografía computarizada o resonancia magnética revelan atrofia del cerebro y el cerebelo del tejido, reduciendo la densidad de las regiones de la materia blanca del cerebro, la presencia de subdural expansión gematotom cisura de Silvio, paquigiria.

El examen radiológico de los huesos tubulares revela un engrosamiento de la capa cortical, un cambio en las zonas metafisarias y una reacción perióstica distímica.

Microscopía de cabello: torsión a lo largo del eje longitudinal (pilli torti), cambio en el calibre (monilethrix), aumento de la fragilidad (tricorrexis nodosa).

El examen morfológico del cerebro revela las causas de la degeneración de la sustancia gris con la pérdida de neuronas y gliosis, especialmente en el cerebelo. La microscopía electrónica revela un aumento en el número de mitocondrias, un cambio en su tamaño y cuerpos densos por electrones dentro de ellos. En la sustancia blanca, la degeneración de los axones. En la piel y el caparazón interno de los vasos: la fragmentación de las fibras elásticas.

La actividad de las enzimas mitocondriales de los complejos 1 y 4 de la cadena respiratoria se reduce en el tejido muscular.