Síndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlos (piel hiperelástica): causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

El síndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlos (sinónimo de piel hiperelástica) es un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias del tejido conectivo que se caracteriza por una serie de signos clínicos comunes y cambios morfológicos similares. Las principales manifestaciones clínicas son la plasticidad excesiva de la piel, el aumento de la movilidad articular, las subluxaciones frecuentes, el aumento de la vulnerabilidad de la piel, la fragilidad de los vasos sanguíneos con el desarrollo de las hemorragias, los hematomas con el más mínimo traumatismo.

Este síndrome incluye 10 tipos de la enfermedad, que difieren en herencia, defecto genético y cuadro clínico: I - clásica pesada; II - suave; III - hipermóvil benigno; IV - zikhimotic (locus del gen 2q31); V - ligado a X recesivo; VI ocular (locus del gen 1p36.3-p36.2); VII - artroplalasis múltiple congénita - locus del gen 7q22.10; VIII - con periodontitis; IX - se excluye de la clasificación del síndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlos, se designa como una variante con lentejuelas en X de piel flácida; X - dysfibronectinemic; XI - inestabilidad familiar de las articulaciones. En algunas formas de la enfermedad se sospecha o se diagnostica defecto bioquímico primario: el tipo I - disminución de la actividad de los fibroblastos, la síntesis de proteoglicanos de amplificación puede carecer de los enzimas que controlan la síntesis de colágeno normal; al tipo IV - la insuficiencia del tipo III de la producción del colágeno; al tipo VI - insuficiencia de lisil hidroxilasa; al tipo VII - un cambio patológico en la conversión del procolágeno de tipo I en colágeno; al tipo IX - la insuficiencia de la lisiloxilasa por la alteración del metabolismo del cobre; al tipo X - función patológica de la fibronectina plasmática. Es posible una violación de la relación ácido hialurónico / proteoglicano con un aumento significativo en el contenido de ácido hialurónico. El aumento del sangrado se debe a cambios en el colágeno del sistema vascular y una violación del estado funcional de los trombocitos.

Pathomorfología. La imagen histológica de todos los tipos de síndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlos es similar. El signo histológico principal es adelgazamiento de la dermis. En este caso, las fibras de colágeno se ven normales, no pierden sus propiedades tintóreas. La cantidad de fibras elásticas aumenta relativamente. El número de vasos a veces aumenta y sus lúmenes se agrandan, alrededor de ellos se acumulan fibroblastos e histiocitos.

El tipo de síndrome - clásico pesado - ocurre con mayor frecuencia, representa hasta el 43% de todos los casos. Todos los signos anteriores de la enfermedad son bien pronunciados, pero especialmente la hiperelasticidad de la piel. Estiramiento de la piel se incrementa en un 100-150% en comparación con la norma. La herencia es autosómica dominante, aunque los casos descritos y el modo de herencia recesiva se generaliza .. El aumento de la movilidad articular, a menudo desarrollan la tensión músculo-esquelético, caracterizado por las cicatrices en el sitio de la lesión, se nota especialmente en la frente, los codos, las rodillas y los tobillos. Hay una gran vulnerabilidad de la piel con tendencia al sangrado, poca cicatrización de las heridas. Hay elementos de tumores subcutáneos, de preferencia en las venas de las piernas, mollyuskopodobnye pseudotumor y varicosas inferiores. Las mujeres embarazadas con esta enfermedad a menudo tienen nacimientos prematuros como resultado de la ruptura de membranas.

Pathomorfología. El adelgazamiento de la dermis se expresa aproximadamente (aproximadamente la mitad). Las dimensiones de los haces de fibras de colágeno no son las mismas, su orientación se ve perturbada debido a la distensión de la disposición de la fibra en los haces, se reduce su refracción en la luz transmitida. El microscopio electrónico de barrido reveló una violación de su orientación, entrelazado en forma de fieltro, pérdida de compacidad de la estructura, engrosamiento. La microscopía de transmisión reveló un aumento en el diámetro promedio de las fibras de colágeno, la irregularidad en el tamaño y la forma de las fibrillas en las secciones transversales, la presencia de fibrillas gigantes individuales, a veces divididas en microfibrillas individuales. Las fibras a menudo se tuercen a lo largo del eje, sin embargo se preserva la periodicidad normal. Marcado cambios degenerativos en los fibroblastos como una reducción en su tamaño, el número de excrecencias citoplasmáticos, el débil desarrollo del retículo endoplasmático y el citoplasma vacuolización. Cambios similares en las fibras de colágeno causan una extensibilidad excesiva de la piel. Se cree que la violación estructura fibrilar se produce en la etapa de su agregación y la formación de enlaces cruzados, que pueden ser debido a una violación de la regulación de la síntesis de la enzima de la fibrina, y cambios en la composición de los componentes de la sustancia básica de la dermis, la modulación de la síntesis.

El tipo de síndrome II, el llamado tipo leve, se caracteriza por los mismos signos que el pesado, pero mucho menos pronunciado. El estiramiento de la piel aumenta solo un 30% en comparación con la norma. Aumento de la movilidad se puede observar solo en las articulaciones de las manos y los pies, la formación de cicatrices y la tendencia a sangrar están mal expresados.

Pathomorfología. El grosor de la dermis es casi normal. La microscopía electrónica de barrido reveló una disminución en el espesor de las fibras de colágeno, y en el microscopio electrónico de transmisión, una cantidad significativa de fibras de colágeno con extremos rotos, aunque su estructura parece normal, se encuentran fibrillas individuales de gran diámetro.

III tipo de síndrome - hipermóvil benigno, también es autosómico dominantemente heredado. La característica clínica principal es una mayor movilidad de las articulaciones, que es de naturaleza generalizada ("hombre serpiente"), por lo que las complicaciones ortopédicas y las deformaciones del esqueleto son frecuentes. La hiperelasticidad de la piel está poco expresada, la formación de cicatrices, así como el aumento de la fragilidad de los vasos, se expresan mínimamente.

Pathomorfología. La imagen histológica de la piel es casi normal, el microscopio electrónico muestra cambios similares a los de los tipos I y II del síndrome, pero menos pronunciados: no hay fibras de colágeno gigantes y rara vez se encuentran cambios en las fibrillas.

Los datos presentados atestiguan la proximidad de los parámetros clínicos y morfológicos de los tres primeros tipos del síndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlo, lo que permite sumarse a la opinión de su naturaleza común.

El tipo IV de síndrome es un ecchymotic, el más raro y severo. Se establece que este tipo es genéticamente heterogéneo, y se describen variantes heredadas dominante y recesivamente. Las manifestaciones de la piel son similares en todas las variantes. La hiperelasticidad de la piel puede ser mínima. Apariencia característica del paciente: características delgadas, ojos grandes, nariz delgada, formación temprana de arrugas en la cara y extremidades (acroheria). Piel fina y pálida con vasos subcutáneos translúcidos, al tacto suaves y aterciopelados, pinceles notablemente atróficos. En el área de las proyecciones óseas, se ven cicatrices finas y pigmentadas que distinguen este tipo de síndrome de los demás. La movilidad excesiva de las articulaciones está limitada a los dedos. El principal signo clínico de este tipo es la tendencia al sangrado. Los pacientes desarrollan fácilmente equimosis, a menudo extensa con traumatismos menores, y hematomas formados espontáneamente, especialmente en las extremidades y los órganos internos. En algunos casos, hay rupturas de grandes vasos, incluida la aorta. A veces los pacientes muestran hernia del tracto digestivo, prolapso del recto, rupturas espontáneas de los órganos huecos.

El curso complicado es más característico para la variante recesiva del síndrome, el dominante procede menos severamente. Debido a la posibilidad de complicaciones tales como rupturas aórticas y de órganos huecos, que generalmente ocurren en la tercera década de la vida y conducen a la muerte, es necesario tener una consulta genética oportuna y el diagnóstico prenatal de esta enfermedad.

Pathomorfología. El grosor de la piel con el tipo IV de este síndrome se reduce en 2/3. Con el examen microscópico de electrones se encontró que los haces de fibras de colágeno son más pequeños de lo normal, fragmentados. El grosor de las fibrillas de colágeno es irregular, con más frecuencia de lo normal, se observa una gran cantidad de fibrillas con un diámetro de 60 nm. En la sustancia principal de la dermis, hay acumulaciones de sustancias finas granulares y fibrosas, proteoglicanos. La red de fibroblastos endoplásmicos fuertemente expandidos contiene sustancias finas granulares. En el estudio de métodos electroforéticos y análisis de péptidos utilizando bromuro de cianógeno escisión del colágeno que se encuentra en la piel de pacientes con colágeno de tipo III está contenido en cantidades mucho más pequeñas en comparación con la norma. La derrota de la piel y las articulaciones se debe principalmente a una disminución en el contenido de colágeno tipo I, que normalmente prevalece en ellos. La originalidad Chernogubova tipo síndrome IV, síndrome de Ehlers-Danlos asociado con el tipo defectuoso colágeno III, el contenido de los cuales con respecto a colágeno de tipo I en los vasos sanguíneos y órganos del tracto digestivo es significativamente mayor que en la piel.

Tipo de síndrome V: recesivo ligado al cromosoma X, caracterizado por hiperelasticidad de la piel más pronunciada en comparación con otros tipos, mientras que la hipermovilidad de las articulaciones es pequeña. La tendencia a la formación de equimosis y la fragilidad de la piel se expresan moderadamente.

Pathomorfología. El examen con microscopio electrónico de la piel reveló una similitud de cambios con los del síndrome de tipo I. Bioquímicamente en un caso reveló una lizinoksidazy defecto - una enzima implicada en la agregación de las microfibrillas de colágeno y la formación de enlaces cruzados que unen las microfibrillas y de las fibrillas de colágeno fuera de las células. En otros casos, este defecto no fue detectado.

Tipo de síndrome VI - ocular, se hereda por tipo autosómico recesivo. Con este tipo de hiperelasticidad de la piel, una tendencia a la hemorragia, la movilidad de las articulaciones, hay un bajo crecimiento de pacientes. Por lo general, hay deformaciones del esqueleto en forma de pie zambo, cifoescoliosis severa, debilidad muscular. Un defecto en la estructura de conexión del tejido ocular conduce a la miopía, queratocono, mikrorogovitse, glaucoma, desprendimiento de retina, la esclerótica fragilidad y la córnea con la posibilidad de ruptura. Se encontró producción insuficiente de hidroxilisina y se supone defecto o lizingidroksilazy mutación - enzima realización de la hidroxilación de la lisina durante la fase intracelular de la biosíntesis del colágeno en la formación de la triple hélice de un cadenas pro-polipéptido. Se describe una disminución simultánea en la proporción de tipos de colágeno III e I, lo que sugiere heterogeneidad del síndrome de tipo VI.

VII tipo de síndrome - artrocalasia múltiple congénita, heredada por tipo autosómico recesivo y autosómica dominante. La principal manifestación clínica es la hiperplasticidad de las articulaciones con frecuentes luxaciones habituales, lo que la acerca más al síndrome tipo III. En la dermis, se expresa la acumulación de procolágeno. Defecto procolágeno peptidasa - una enzima que escinde los péptidos finales de protofibrillas secretadas por fibroblastos durante la formación de microfibrillas.

VIII tipo de síndrome - con periodontitis severa, es autosómico dominante, aunque hay una indicación de un tipo de herencia autosómica recesiva. La piel es frágil, hipermovilidad moderada de las articulaciones, hiperextensión leve y aumento del sangrado de la piel, cambios en la piel como necrobiosis lipoidea, periodontitis severa con pérdida temprana de los dientes.

El tipo de síndrome X se hereda de manera autosómica recesiva. Clínicamente, hay una hiperelasticidad moderada y una mayor movilidad de las articulaciones, atrofia en bandas de la piel (estrías del estiramiento). Una violación de la agregación plaquetaria se asoció con un defecto cuantitativo o cualitativo en la fibronectina, posiblemente sus gránulos α en plaquetas.

XI tipo del síndrome es autosómico dominante hereditario, se caracteriza clínicamente por dislocaciones recurrentes de las articulaciones, en su mayoría articulaciones humerales, luxaciones frecuentes de la rótula, rara vez luxación de cadera congénita. Los síntomas de la piel están mal expresados. Un defecto bioquímico es una violación de la función de fibronectina del plasma sanguíneo.

Histogénesis. En el corazón de las manifestaciones clínicas del síndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlos radica la violación de la estructura de las fibrillas de colágeno. La capacidad de las fibras para estirarse está asociada con la formación de enlaces cruzados covalentes entre microfibrillas, y también depende del tamaño y la integridad de los haces de fibras. Los trastornos morfológicos se manifiestan por la rotura de fibrillas individuales, la irregularidad de su diámetro y los cambios en la densidad de las fibrillas en las fibras. El defecto de la formación de enlaces transversales es, aparentemente, para todos los tipos de síndrome. Su formación es la etapa final de la biosíntesis del colágeno, y el defecto de cualquier enlace biosintético puede conducir a la formación de fibras defectuosas. Hasta la fecha, ya se conocen algunos defectos: deficiencia de lisinoxidasa en tipo V, lisina hidroxilasa, con VI, procollagenpeptidasa, con VII. Los trastornos metabólicos no siempre se asocian con defectos en las enzimas de biosíntesis de colágeno, sino que pueden ser causados por factores de microambiente, una determinada composición de los cuales proporciona una biosíntesis normal.

Las manifestaciones del síndrome son muy diversas y no siempre es clínicamente posible determinar el tipo de síndrome. La variabilidad clínica parece estar relacionada con la heterogeneidad del colágeno. Por lo tanto, en el tipo IV de síndrome, se detectó producción insuficiente de colágeno tipo III, con cambios morfológicos tipo IV de colágeno tipo I. No se realizó la determinación bioquímica y morfológica de otros tipos de colágeno (actualmente aislados 7 tipos diferentes de este) en el síndrome de Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos.