Amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos

La amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos es una de las formas más comunes y mejor estudiadas de amiloidosis endocrina (amiloidosis APUD). Se detecta en tumores productores de insulina y en más del 90 % de los pacientes con diabetes no insulinodependiente, siendo más frecuente en personas mayores. Por lo tanto, la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos también es una forma de amiloidosis local senil, presentándose en esta última en el 24,5 % de los casos.

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Causas y patogenia de la amiloidosis de los islotes pancreáticos

Debe tenerse en cuenta que la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos no es la única manifestación de lesiones pancreáticas en la amiloidosis. Sus vasos se ven afectados en todas las formas sistémicas (generalizadas): AL (amiloidosis primaria), AA (amiloidosis secundaria), FAP (amiloidosis hereditaria, neuropatía amiloide familiar), ASCi (amiloidosis senil sistémica). En estas formas, se afectan principalmente arterias de diversos calibres. En la gran mayoría de los casos, estas lesiones no conducen a disfunción del páncreas. En los casos donde la amiloidosis de las arterias, especialmente las pequeñas, es grave, es posible la atrofia y lipomatosis del páncreas con disfunción de su función exocrina. En la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos, estamos hablando de la pérdida de la función endocrina de la glándula.

El estudio de la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos comenzó con los trabajos de E. L. Opie. En 1901, describió la sustitución de los islotes pancreáticos por una sustancia homogénea en un paciente con diabetes mellitus, que erróneamente consideró hialina. Cuarenta años después, N. Gellerstedt demostró la naturaleza amiloide de estos cambios. En 1970, P. Lacy incluyó la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos en el grupo de la amiloidosis senil.

La mayoría de los investigadores reconocen el papel decisivo de las células B en la formación de amiloide de los islotes. Hasta hace poco, se consideraba que el amiloide de los islotes era un derivado de la insulina o de las cadenas beta de insulina. En 1986-1987, se aisló el péptido amiloide de los islotes en forma pura del amiloide del insulinoma y, posteriormente, del amiloide de los islotes en la diabetes insulinodependiente. El análisis bioquímico mostró que el péptido consta de 37 aminoácidos y, en términos de secuencia de aminoácidos, es un 46 % idéntico al neuropéptido humano: el péptido relacionado con la calcitonina-2 (CGRP-2) y el CGRP-1 (los nombres de los péptidos indican que son producto del mismo gen que la calcitonina). Tras establecerse que el péptido amiloide de los islotes tiene actividad hormonal y está contenido en el aparato de los islotes no solo en la diabetes insulinodependiente, sino también en la norma, se le cambió el nombre a amilina. El gen de la amilina en los humanos se encuentra en el cromosoma 12 (el gen de la insulina se encuentra en el cromosoma 11) y tiene una similitud evolutiva con los genes CGRP-1 y CGRP-2.

Mediante inmunohistoquímica, la amilina se detecta en los linfocitos B de los islotes pancreáticos, en los mismos gránulos secretores que la insulina, y está presente en cantidades considerables en la sangre de pacientes con diabetes insulinodependiente. Se ha observado una correlación entre la masa activa de linfocitos B y la capacidad de secretar amilina bajo la influencia de fármacos. En personas mayores y seniles, la formación de amiloide en los islotes pancreáticos probablemente se asocie con una alta concentración local de amilina, más que con un daño en su estructura primaria.

El amiloide de los islotes pancreáticos presenta algunas peculiaridades: no contiene tirosina ni triptófano, no reacciona con el suero a las proteínas fibrilares de amiloide (AA, AL, ASGi, FAP), pero su componente plasmático es el mismo que el de otros tipos de amiloide. Al microscopio electrónico, las fibrillas de amiloide se encuentran en estrecho contacto con las células B en su citomembrana o intracelularmente.

El grado de amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos varía ampliamente: desde depósitos mínimos en forma de pequeñas placas a lo largo de los capilares, más a menudo a lo largo de la periferia de los islotes pancreáticos, hasta amiloidosis grave, cuando se reemplaza casi todo el tejido de los islotes.

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Síntomas de la amiloidosis de los islotes pancreáticos

Los síntomas de la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos son típicos: aproximadamente el 70 % de los pacientes desarrollan diabetes mellitus insulinodependiente, y la gravedad de la diabetes depende del grado de amiloidosis de los islotes pancreáticos, que se confirma mediante examen morfométrico. En este sentido, la discusión sobre la relación entre la diabetes mellitus y la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos (qué es primaria y qué es secundaria) puede considerarse completa; no estamos hablando de amiloidosis diabética de los islotes pancreáticos, sino de diabetes amiloide. El diagnóstico de la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos es, lamentablemente, póstumo, aunque los avances en la instrumentación médica moderna y la biología molecular podrían hacerlo intravital.

La amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos merece especial atención como problema relacionado con la edad. Debe confirmarse que la diabetes senil es diabetes amiloide. La validez de esta afirmación se evidencia por el hecho de que después de los 60 años, con la edad, la frecuencia de la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos aumenta, alcanzando un pico después de los 80 años, especialmente en mujeres. Las manifestaciones clínicas de diabetes se presentan en el 66,6% de los casos. Por lo tanto, la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos se convierte en uno de los componentes de la tétrada de Schwartz como manifestación de la amiloidosis senil multiorgánica: corazón, vasos sanguíneos, islotes pancreáticos y cerebro. Sin embargo, la tétrada de Schwartz es bastante rara (en el 5,5% de las autopsias de personas mayores y seniles). Con mucha mayor frecuencia, la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos se combina con amiloidosis aislada de las aurículas y amiloidosis senil de la aorta, o bien con amiloidosis cerebral senil y amiloidosis senil del ojo.

Así pues, la amiloidosis aislada de los islotes pancreáticos en la inmensa mayoría de los casos constituye un problema geriátrico y gerontológico.