Causas del bocio tóxico difuso

Actualmente, el bocio tóxico difuso (DTZ) se considera una enfermedad autoinmune específica de órgano. Su carácter hereditario se confirma por el hecho de que hay casos familiares de bocio, anticuerpos tiroideos identificados en los parientes de sangre de los pacientes, existe una alta incidencia de otras enfermedades autoinmunes entre los miembros de la familia (diabetes tipo I, enfermedad de Addison, anemia perniciosa, miastenia grave) y la presencia de HLA-antígenos específicos (HLA B8, DR3). El desarrollo de la enfermedad a menudo provoca estrés emocional.

La patogénesis de la enfermedad de Graves (enfermedad de Basedow) es causada por un defecto hereditario aparentemente supresores deficientes linfocitos T, lo que conduce a la mutación de los clones prohibidas de T helper linfocitos. Los linfocitos T inmunocompetentes, que reaccionan con autoantígenos de la glándula tiroides, estimulan la formación de autoanticuerpos. Procesos inmunes de entidad en el bocio tóxico difuso consiste en el hecho que los autoanticuerpos tienen un efecto estimulante sobre las células, conduce a una hiperfunción y la hipertrofia de la próstata, mientras que en otras enfermedades autoinmunes tienen autoanticuerpos que bloquean la acción, o el antígeno se unen.

Los linfocitos B sensibilizados bajo la acción de los antígenos correspondientes forman inmunoglobulinas específicas, estimulando la glándula tiroides e imitando el efecto de la TSH. Están unidos bajo el nombre general TSI. La causa esperada de la secreción de inmunoglobulinas es la deficiencia o la disminución de la actividad funcional de los supresores de T. Las IAC no son signos estrictamente específicos de bocio tóxico difuso. Estos anticuerpos se encontraron en pacientes con tiroiditis subaguda, tiroiditis de Hashimoto.

Junto con anticuerpos TSI-receptor a los tirocitos membrana citoplasmática (posiblemente del receptor de TSH) en pacientes con difuso bocio tóxico a menudo detectar anticuerpos frente a otros antígenos, la tiroides (tiroglobulina, segundo componente coloidal, fracciones microsomales, componente nuclear). Una mayor frecuencia de detección de anticuerpos para la fracción microsomal se observa en los pacientes tratados con preparaciones de yodo. Dado el hecho de que tienen un efecto perjudicial sobre el epitelio folicular de la glándula tiroides, se puede explicar por el desarrollo del síndrome Jod-Basedow (yodbazedov) uso a largo plazo de las preparaciones de yodo en pacientes con bocio tóxico difuso y bocio endémico. Los daños en el epitelio folicular conduce a la entrada masiva en el torrente sanguíneo de las hormonas tiroideas y la identificación de hipertiroidismo clínico o el agravamiento de una remisión anterior en los pacientes que recibieron preparaciones de yodo. Cuadro clínico de yodo bazedovizm no se diferencia de la enfermedad de la presente Graves. Una característica del hipertiroidismo causado por la ingesta de yodo es la ausencia o baja absorción de isótopos de yodo por la glándula tiroides.

Anteriormente se creía que el hipertiroidismo se desarrolla con el aumento de la producción de la hormona estimulante de la tiroides. Resultó que el nivel de TSH en esta enfermedad no se modifica o se reduce con más frecuencia debido a la supresión de la glándula pituitaria por altas concentraciones de hormonas tiroideas. En casos raros, hay pacientes con adenoma productor de TTG de la glándula pituitaria, mientras que el contenido plasmático de TSH aumenta significativamente, no hay reacción de TSH a la TRH. En algunas formas de la enfermedad, se encuentran altos niveles de TSH y hormonas tiroideas simultáneamente. Se cree que hay una resistencia parcial de los tirotropos a las hormonas tiroideas, como resultado de lo cual se desarrollan los síntomas de la tirotoxicosis.

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Necropsia

El bocio tóxico difuso se clasifica como hiperplasia tiroidea primaria e hipertrofia. La superficie de la glándula es lisa, en el corte su sustancia es densa, de estructura homogénea, de color rosa grisáceo, a veces reluciente o coloidal. Puede haber inclusiones blanquecinas de pequeña escala (infiltrados linfoides), focos o intercapas de tejido fibroso. Histológicamente, distinguimos tres variantes principales de bocio tóxico difuso (enfermedad de Graves):

1. Cambios hiperplásicos en combinación con infiltración linfoide;
2. sin infiltración linfoide;
3. Bocio proliferativo coloidal con signos morfológicos de aumento de la función del epitelio tiroideo.

La primera opción es clásica. Se caracteriza por una mayor proliferación del epitelio tiroideo con la formación de excrecencias papilares en el folículo, lo que les da un aspecto estrellado. El epitelio folicular suele ser bajo, cilíndrico o cúbico. La infiltración linfoide del estroma se expresa en diferentes grados, es focal. Con su expresión débil, los focos de células linfoides se localizan principalmente debajo de la cápsula. Existe una relación directa entre el grado de manifestación de la infiltración linfoide y el título de los anticuerpos antitiroideos, así como la gravedad de la respuesta de las células de los oncocitos. En tales glándulas, a veces se observa el desarrollo de tiroiditis autoinmune focal. En varios casos, el resultado del bocio tóxico difuso (enfermedad de Graves) se observa en la tiroiditis autoinmune.

La segunda variante de la enfermedad ocurre principalmente en jóvenes. La hiperplasia del epitelio tiroideo es particularmente pronunciada. La proliferación del epitelio tiroideo se acompaña de una neoplasia de pequeños folículos revestidos de epitelio cilíndrico y rara vez cúbico. La mayor parte de dichos folículos contiene pequeñas cantidades de líquido coloide intensamente reabsorbido o está desprovisto de él. Los folículos se encuentran cerca uno del otro. Este es el llamado tipo parenquimatoso de la estructura de la glándula.

El bocio proliferante coloide, en contraste con el bocio coloide endémico, se caracteriza por una mayor proliferación del epitelio folicular con la formación de excrecencias papilares o almohadillas Sanderson. El epitelio folicular es principalmente cúbico, con signos morfológicos de aumento de su actividad funcional. El coloide en la mayor parte de los folículos es líquido, intensamente reabsorbido.

En recaída de bocio tóxico difuso (enfermedad de Graves), la estructura de la tiroides a menudo se repite la estructura de la primera tejido tiroideo a distancia, pero a menudo es subcapsular observada y la fibrosis intersticial, la tendencia a la nodulación.

En los últimos años, ha habido un aumento en la incidencia de cánceres de tiroides primarios en el fondo del bocio tóxico difuso (enfermedad de Graves). Por lo general, estos son microácidos, en su mayoría altamente diferenciados: papilar, como el adenocarcinoma de Graham, folicular o mixto, cuya eliminación, como regla, da como resultado la recuperación. No observamos ninguna recaída, ni metástasis en estos casos.

En personas con bocio tóxico difuso (enfermedad de Graves), aquellos que murieron por insuficiencia cardíaca, corazón moderadamente aumentado con dilatación auricular e hipertrofia leve y dilatación de ambos ventrículos. En el miocardio del ventrículo izquierdo, se encuentran focos de necrosis y fibrosis. A menudo hay un aumento en el timo, los ganglios linfáticos cervicales e incluso las amígdalas. El hígado desarrolla degeneración grasa. En los huesos, a veces la mayor actividad de los osteoclastos con los fenómenos de resorción ósea. La miopatía tirotóxica se caracteriza por la atrofia de los músculos esqueléticos con fenómenos de infiltración de grasa.