MODY-diabetes

¿Qué es la diabetes MODY? Se trata de una forma hereditaria de diabetes asociada con una patología en la producción de insulina y un deterioro del metabolismo de la glucosa a una edad temprana (hasta los 25 años). La enfermedad tiene el código E11.8 según la CIE-10.

Actualmente, en endocrinología se utiliza el término diabetes MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) para definir la diabetes juvenil monogénica – Diabetes Monogénica en los Jóvenes – defectos hereditarios en la secreción de la hormona pancreática insulina, que puede manifestarse entre los 10 y los 40 años de edad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiología

Según la OMS, entre el 1 % y el 2 % de los pacientes jóvenes con diabetes mellitus tipo 2 no insulinodependiente padecen diabetes monogénica juvenil. Según estimaciones aproximadas, la diabetes MODY afecta a entre 70 y 110 personas por millón en todo el mundo.

Según las estadísticas de la Asociación Estadounidense de Diabetes, la diabetes MODY representa hasta el 5% de todos los casos de diabetes diagnosticados en los Estados Unidos.

Los endocrinólogos británicos estiman la prevalencia de diabetes monogénica en jóvenes en un 2% de todos los diabéticos del país (es decir, unos 40 000 pacientes). Sin embargo, los expertos señalan que estos datos no son precisos y que, además, más del 80% de los casos de MODY se diagnostican actualmente como tipos más comunes de la enfermedad. Un informe del Centro de Diagnóstico del Reino Unido indica una cifra de 68 a 108 casos por millón. Entre los británicos, los tipos de diabetes más comunes son MODY 3 (52 % de los casos) y MODY 2 (32 %).

Una investigación realizada en Alemania ha concluido que hasta un 5% de los casos identificados de diabetes tipo 2 son probablemente fenotipos de diabetes MODY, y en pacientes menores de 15 años esta cifra es del 2,4%.

Según algunos datos, se observa una prevalencia significativamente mayor de diabetes MODY en pacientes de países asiáticos.

Según las estadísticas clínicas, la diabetes MODY 1, 2 y 3 se diagnostica con mayor frecuencia. Las variedades MODY 8 (o síndrome de disfunción pancreática exocrina y diabetes), MODY 9, 10, 11, 13 y 14 se detectan con muy poca frecuencia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Causas MODY-diabetes

La investigación ha identificado las causas principales de la diabetes MODY, un trastorno de origen genético que afecta la función secretora de insulina de las células beta endocrinas del páncreas, concentradas en los islotes pancreáticos (islotes de Langerhans). Esta patología se hereda de forma autosómica dominante, es decir, si uno de los progenitores presenta un alelo mutante. El principal factor de riesgo para el desarrollo de la diabetes MODY son los antecedentes familiares de diabetes en dos o más generaciones. Esto aumenta la probabilidad de transmitir el trastorno genético a un hijo, independientemente del peso corporal, el estilo de vida, la etnia, etc.

Para cada tipo de diabetes MODY, se han identificado cambios patológicos específicos, incluyendo diversas sustituciones de aminoácidos que afectan los signos clínicos de la enfermedad y la edad de manifestación. Según el gen en el que se produjeron las mutaciones hereditarias, se distinguen fenotipos o tipos de diabetes MODY. Hasta la fecha, se han identificado mutaciones en trece genes diferentes: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11 y BLK.

Por lo tanto, las causas de la diabetes MODY 1 son mutaciones en el gen HNF4A (factor nuclear hepatocítico 4-alfa). La diabetes MODY 2 se desarrolla debido a una anomalía en el gen de la enzima glucoquinasa (GCK), necesaria para convertir la glucosa en glucógeno. El gen HNF4A regula la cantidad de insulina producida por el páncreas en respuesta a los niveles de glucosa en sangre. En pacientes con este tipo de diabetes monogénica (que se manifiesta desde el período neonatal hasta los 16-18 años), los niveles de glucosa en sangre pueden elevarse hasta 6-8 mmol/l, debido a la disminución de la sensibilidad de las células beta pancreáticas a la glucosa.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesia

La patogénesis de la diabetes MODY 3 se asocia con una mutación en el gen homeobox HNF1A, que codifica el factor nuclear de hepatocitos 1-alfa. La diabetes se manifiesta en la adolescencia y presenta un umbral renal bajo para la glucosa (glucosuria), pero con la edad, los niveles de glucosa en sangre aumentan.

La diabetes MODY 4 se produce debido a una mutación en el gen IPF1 (que codifica el factor promotor de insulina 1 en el páncreas) y se acompaña de importantes trastornos funcionales en este órgano. La diabetes MODY 5 se produce debido a una mutación en el gen HNF1B (factor nuclear de hepatocitos 1-beta); la MODY 6, debido a una mutación en el gen del factor de diferenciación neurogénica 1 (Neurod1); y la MODY 7, en el gen KLF11 (que regula la expresión de insulina en las células beta pancreáticas).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Síntomas MODY-diabetes

Los síntomas clínicos de la diabetes MODY dependen de su subtipo genético. Algunas formas de la enfermedad, por ejemplo, MODY 1, presentan un cuadro típico de hiperglucemia: poliuria (aumento de la micción), polidipsia (aumento de la sed) e indicadores de niveles elevados de glucosa en sangre confirmados por laboratorio.

Debido a la falta de insulina en la diabetes MODY 1, es posible una forma progresiva, plagada de inanición de carbohidratos de las células: la cetoacidosis diabética, en la que hay una violación del equilibrio del pH y un aumento de la acidez de la sangre y los fluidos intersticiales, un trastorno metabólico generalizado con la amenaza de un estado comatoso.

Al mismo tiempo, en muchos casos, la diabetes juvenil monogénica puede ser asintomática –como en los fenotipos MODY 2 y MODY 3– y se diagnostica por casualidad cuando se detectan niveles de glucosa ligeramente elevados durante una prueba realizada por otro motivo.

Así, la evolución de la diabetes MODY 2 se acompaña de un aumento moderado de los niveles de glucosa en sangre (no más de 8 mmol/l) en ausencia de otros signos.

En la diabetes MODY 3, los primeros signos, como trastornos del metabolismo de los carbohidratos e hiperglucemia, aparecen en adolescentes durante la pubertad o un poco más tarde. Además, se observa una tendencia a la glucosuria con niveles de glucosa en sangre completamente normales, y antes de que se detecte la diabetes, puede desarrollarse nefropatía. Con la edad, la disfunción de las células beta del páncreas y la resistencia a la insulina hepática se hacen más evidentes, y en cierta etapa, los pacientes requieren insulina endógena.

Los síntomas de la diabetes MODY 4 pueden aparecer a cualquier edad (con mayor frecuencia después de los 18 años hasta la vejez) y se expresan en hiperglucemia severa, insuficiencia (agenesia parcial) del páncreas, así como síndrome de malabsorción (con pérdida de peso, deshidratación, anemia, diarrea, debilidad muscular, calambres, etc.).

Entre las manifestaciones clínicas más características de la diabetes MODY 5 (en pacientes mayores de 10 años), los especialistas destacan la presencia de formaciones quísticas en los riñones; niveles elevados de ácido úrico en sangre; disfunción hepática y defectos anatómicos de los genitales.

Complicaciones y consecuencias

La mayoría de los fenotipos de diabetes MODY, excepto la variedad MODY 2, pueden causar las mismas consecuencias y complicaciones crónicas y a corto plazo que las observadas en la diabetes tipo 1 y 2:

• cetoacidosis y coma diabético;
• daño a la retina del ojo con hemorragia y desprendimiento de retina, que conduce a ceguera;
• angiopatía diabética (fragilidad de los vasos sanguíneos, tendencia a su obstrucción);
• pérdida de sensibilidad en las extremidades (polineuropatía);
• pie diabético;
• función renal alterada;
• Úlceras tróficas de la piel y de los tejidos blandos subcutáneos que cicatrizan mal;
• alto riesgo de desarrollar patologías cardiovasculares.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostico MODY-diabetes

Actualmente, el diagnóstico de diabetes MODY se complica debido a que un diagnóstico preciso solo puede realizarse con base en pruebas genéticas. Los antecedentes familiares de diabetes pueden ser una señal indirecta de que este tipo de diabetes afecta a un paciente en particular.

Y las pruebas de rutina incluyen (ver más detalles – Diagnóstico de la diabetes ):

• análisis de sangre para determinar el contenido de azúcar (realizado con el estómago vacío);
• Prueba OTTG para tolerancia a la glucosa (después de la carga de glucosa);
• análisis de sangre para HbA1c (hemoglobina glicosilada) y péptido C;
• análisis de sangre para detectar autoanticuerpos contra las células beta productoras de insulina;
• análisis de orina para determinar el contenido de azúcar;
• prueba de orina para microalbúmina, amilasa, acetona;
• prueba de heces para tripsina.

Para diagnosticar MODY, puede ser necesario realizar un diagnóstico instrumental: una ecografía del páncreas.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial está diseñado para identificar la presencia de diabetes MODY o diabetes mellitus tipo 1 o 2, formas autoinmunes de la enfermedad, disfunción mitocondrial de las mitocondrias de las células beta de los islotes de Langerhans, así como patologías del metabolismo de carbohidratos de otras etiologías.

Tratamiento MODY-diabetes

Todos los tipos de diabetes juvenil monogénica son enfermedades que duran toda la vida y el tratamiento para la diabetes MODY tiene como objetivo mantener los niveles de azúcar en sangre lo más cerca de lo normal posible.

En principio, el efecto terapéutico en la diabetes MODY 2 puede limitarse a cambios en la dieta. Lea más: Dieta para la diabetes tipo 2. El tratamiento de fisioterapia, que consiste en actividad física dosificada, también es eficaz. En conjunto, esto ayuda a mantener niveles fisiológicamente aceptables de glucosa y colesterol en sangre, lo que, a su vez, reduce el riesgo de complicaciones y también promueve la saturación tisular de oxígeno y la quema de calorías sobrantes (en presencia de obesidad).

Un avance en el tratamiento de la diabetes MODY (variedades MODY 1, MODY 3 y MODY 4) es la sustitución de las inyecciones de insulina por hipoglucemiantes orales a base de sulfonilureas. Si bien en la diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 y otras, la terapia con insulina es indispensable.

Derivados de sulfonilurea: gliclazida (otros nombres comerciales: Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), glibenclamida (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), glicvidona (Glurenorm), glimepirida (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) activan las células beta del páncreas y promueven la secreción de insulina. En el tratamiento de la diabetes MODY, estos fármacos siguen siendo hipoglucemiantes de primera línea.

Por ejemplo, los endocrinólogos recetan el medicamento Gliclazida (en comprimidos de 80 mg), un comprimido dos veces al día. No se descarta la alergia al medicamento. Las contraindicaciones incluyen: infecciones agudas, insuficiencia hepática o renal grave, menores de 18 años, embarazo y lactancia.

La dimetilbiguanida es el principio activo de la metformina (otros nombres comerciales son clorhidrato de metformina, metospanina, formetina, gliformina, glykon, glycomet, glyminfor, siofor). Inhibe la formación de glucosa y reduce las reservas de glucógeno en el hígado. La metformina se toma después de las comidas: un comprimido (0,5-0,85 g) dos veces al día.

Este medicamento está contraindicado en enfermedades infecciosas, patologías hepáticas y renales, insuficiencia cardíaca aguda, así como en niños menores de 15 años y mujeres embarazadas. El uso de dimetilbiguanida puede causar náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal; con el uso prolongado, existe riesgo de desarrollar anemia megaloblástica.

El hipoglucemiante pioglitazona (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) pertenece a la clase de las glitazonas y, al actuar sobre el hígado, ayuda a reducir la resistencia a la insulina. Se prescribe un comprimido (15-30 mg) una vez al día. Las contraindicaciones de este medicamento incluyen: diabetes tipo 1, insuficiencia cardíaca grave, embarazo y lactancia. No se recomienda el uso de pioglitazona en pacientes menores de 18 años. Entre los efectos secundarios se incluyen hipoglucemia, anemia, cefaleas y dolores musculares, edemas, aumento de la bilirrubina y disminución de los niveles de calcio.

Prevención

La diabetes MODY, al igual que la mayoría de las patologías genéticas, no se puede prevenir. Si un paciente tiene predisposición a desarrollar esta enfermedad, los médicos recomiendan evitar la obesidad: si bien esto no la previene, sí ayuda a retrasar la aparición de los síntomas.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Pronóstico

Los pacientes con diabetes MODY 2 tienen el mejor pronóstico, ya que causa hiperglucemia más leve. Otros tipos de diabetes MODY tienden a progresar con el tiempo.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]