MODY-diabetes

¿Qué es MODY-diabetes? Esta es una forma hereditaria de diabetes asociada con la patología de la producción de insulina y la violación del metabolismo de la glucosa en el cuerpo a una edad temprana (hasta 25 años). La enfermedad tiene el código E11.8 para ICD-10.

Actualmente, el término MODY-diabetes (Diabetes tipo MODY) utilizado en endocrinología para la determinación de la diabetes juvenil monogénica - diabetes monogénica en el Young - defectos heredados en la secreción de la hormona insulina de páncreas, que puede manifestarse entre las edades de 10 a 40 años.

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Epidemiología

Según la OMS, el 1-2% de los pacientes jóvenes con diabetes tipo 2 independiente de la insulina en realidad tienen diabetes monogénica juvenil. Según estimaciones aproximadas, en escala mundial, la diabetes MODY sufre de 70 a 110 personas por millón.

Según la American Diabetes Association, en los Estados Unidos, MODY-diabetes representa hasta el 5% de todos los casos diagnosticados de diabetes mellitus.

Los endocrinólogos británicos estiman la prevalencia de la diabetes monogénica en los jóvenes en el 2% del número total de diabéticos en el país (es decir, alrededor de 40 mil pacientes). Sin embargo, los expertos señalan que estos datos no son precisos y, además, más del 80% de los casos de MODY se están diagnosticando actualmente como tipos más comunes de la enfermedad. En uno de los informes del centro de pruebas de diagnóstico del Reino Unido hay una cifra: 68-108 casos por millón. Entre los británicos, la diabetes MODY 3 (52% de los casos) y MODY 2 (32%) son los más comunes.

Los estudios llevados a cabo en Alemania, llevaron a la conclusión de que hasta un 5% de los casos diagnosticados de diabetes tipo 2, lo más probable, son fenotipos MODY-diabetes y en pacientes menores de 15 años, la cifra es del 2,4%.

Según algunos informes, se observa una prevalencia significativamente mayor de diabetes MODY en pacientes de países asiáticos.

Según las estadísticas clínicos, más comúnmente diagnosticado diabetes MODY-1, 2 y 3. Una variedad como MODY 8 (síndrome o disfunción exocrina diabetes pancreática), 9,10 MODY, 11, 13 y 14 están rara vez se detecta.

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Causas de mODY-diabetes

Los estudios han identificado las causas clave de la diabetes MODY, y esta es una violación genéticamente determinada de la función de secreción de insulina de las células beta endocrinas en el páncreas concentradas en los islotes pancreáticos (islotes de Langerhans). La patología se hereda por el principio autosómico dominante, es decir, en presencia de un alelo mutante en uno de los padres. Los principales factores de riesgo para el desarrollo de la diabetes MODY son la historia de diabetes familiar en dos o más generaciones. Esto aumenta la probabilidad de transmisión de un trastorno genético a un niño, independientemente de su peso corporal, estilo de vida, etnia, etc.

Para cada tipo de MODY-diabetes, se han identificado cambios patológicos específicos, que incluyen varias sustituciones de aminoácidos que afectan los signos clínicos de la enfermedad y la edad de su manifestación. Y dependiendo del gen en el que se han producido las mutaciones heredadas, se distinguen fenotipos o tipos de diabetes MODY. Hasta la fecha, las mutaciones en un conjunto de trece genes diferentes: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NeuroD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, PAx4, KLF11, BLK.

Entonces, las causas de MODY-diabetes1 son mutaciones del gen HNF4A (factor nuclear 4-alfa células hepáticas de los hepatocitos). Y la diabetes MODY 2 se desarrolla debido a la anomalía del gen de la enzima glucoquinasa (GCK), necesaria para la conversión de glucosa en glucógeno. El gen HNF4A regula la cantidad de insulina producida por el páncreas en respuesta al nivel de glucosa en la sangre. En pacientes con este tipo de diabetes monogénica (que se manifiesta desde el período neonatal hasta 16-18 años), el nivel de glucosa en sangre puede aumentar a 6-8 mmol / l, ya que se reduce la sensibilidad de las células beta pancreáticas a la glucosa.

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Patogenesia

La patogénesis de la diabetes MODY 3 está asociada con una mutación en el gen homeobox HNF1A, que codifica el factor nuclear de los hepatocitos 1-alfa. La diabetes ocurre durante la adolescencia, muestra un umbral renal bajo para la glucosa (glucosuria), pero con la edad, el nivel de azúcar en la sangre aumenta.

La diabetes MODY 4 ocurre con la mutación del gen IPF1 (que codifica el factor promotor de la insulina 1 en el páncreas) y se acompaña de un deterioro funcional significativo en el trabajo de este órgano. La diabetes MODY 5 ocurre con la mutación del gen HNF1B (factor nuclear 1-beta de hepatocitos); MODO 6 - con mutación del gen del factor de diferenciación neurogénica 1 (Neurod1); MODY 7 - gen KLF11 (niveles reguladores de expresión de insulina en células beta pancreáticas).

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Síntomas de mODY-diabetes

Los síntomas clínicos de MODY-diabetes dependen de su subtipo genético. Algunas formas de la enfermedad, por ejemplo, MODY 1, manifiestan una imagen típica de hiperglucemia: poliuria (aumento de la micción), polidipsia (aumento de la sed) y niveles confirmados en laboratorio de niveles elevados de azúcar en la sangre.

Debido a la falta de insulina en diabetes MODY 1 puede formar progresiva células de hambre de hidratos de carbono cargado - cetoacidosis diabética, en el que se produce un desequilibrio del pH y aumento de la acidez de la sangre y los líquidos intersticiales, generalizado metabólica coma amenaza trastorno.

Al mismo tiempo, en muchos casos, la diabetes juvenil monogénica puede ser asintomática, como en los fenotipos MODY 2 y MODY 3, y se diagnostica accidentalmente cuando se detecta un nivel de glucosa ligeramente elevado cuando el análisis se realiza por otra razón.

Por lo tanto, el curso de la diabetes MODY 2 se acompaña de un aumento moderado en los niveles de glucosa en sangre (no más de 8 mmol / l) en ausencia de otros síntomas.

Y con diabetes MODY 3, los primeros signos en forma de una violación del metabolismo de los carbohidratos y la hiperglucemia ocurren en adolescentes durante la pubertad o un poco más tarde. Y la tendencia a la glucosuria se rastrea a un nivel completamente normal de azúcar en la sangre, y antes del diagnóstico de diabetes, puede desarrollar nefropatía. Con la edad, la disfunción de las células beta pancreáticas y la resistencia a la insulina del hígado se vuelven más evidentes, y en cierta etapa, los pacientes necesitan insulina endógena.

Los síntomas de MODY-diabetes 4 pueden ocurrir a cualquier edad (más a menudo - después de 18 años hasta la tercera edad) y se expresa en la hiperglucemia severa, insuficiencia (agenesia parcial) del páncreas, así como el síndrome de mala absorción (con la pérdida de peso, deshidratación, anemia, diarrea, debilidad muscular, convulsiones, etc.).

Entre las manifestaciones clínicas más características de la diabetes MODY 5 (en pacientes mayores de 10 años de edad), los expertos identifican la presencia de quistes renales; altos niveles de ácido úrico en la sangre; disfunción hepática; defectos anatómicos de los genitales.

Complicaciones y consecuencias

La mayoría de los fenotipos de tipo MODY, además de MODY 2, pueden causar los mismos efectos y complicaciones a corto plazo y crónicos que en la diabetes mellitus tipo 1 y 2:

• cetoacidosis y coma diabético;
• daño a la retina del ojo con hemorragia y desprendimiento de retina que conduce a la ceguera;
• angiopatía diabética (fragilidad de los vasos sanguíneos, tendencia a bloquearlos);
• pérdida de sensibilidad en las extremidades (polineuropatía);
• pie diabético;
• función renal alterada;
• úlceras tróficas de la piel poco curativas y tejido blando subcutáneo;
• un alto riesgo de desarrollar patologías cardiovasculares.

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Diagnostico de mODY-diabetes

Hasta la fecha, el diagnóstico de diabetes MODY se complica por el hecho de que solo se puede hacer un diagnóstico preciso sobre la base de pruebas genéticas. Los antecedentes familiares de diabetes pueden ser una indicación indirecta de que este tipo de diabetes afecta a un paciente en particular.

Y las pruebas habituales incluyen (ver más detalles - Diagnóstico de diabetes mellitus ):

• análisis de sangre para determinar el contenido de azúcar (se entrega con el estómago vacío);
• Prueba OTTG para la tolerancia a la glucosa (después de la carga de glucosa);
• un análisis de sangre para HbA1c (hemoglobina glucosilada) y péptido C;
• una prueba de sangre para autoanticuerpos a células beta productoras de insulina;
• análisis de orina para contenido de azúcar;
• análisis de orina para microalbúmina, amilasa, acetona;
• análisis de arcilla tripsina.

Para el diagnóstico de MODY, se pueden requerir diagnósticos instrumentales, ultrasonido del páncreas.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial está diseñado para detectar la presencia o MODY-diabetes o diabetes mellitus tipo 1 o 2, formas autoinmunes de la enfermedad, disfunción mitocondrial células beta mitocondriales de los islotes de Langerhans, y anormalidades en el metabolismo de hidratos de carbono de otra etiología.

Tratamiento de mODY-diabetes

Todos los tipos de diabetes juvenil monogénica duran toda la vida, y el tratamiento MODY-diabetes tiene como objetivo mantener los niveles de azúcar en la sangre lo más cerca posible de lo normal.

En principio, el efecto terapéutico sobre la diabetes MODY 2 puede limitarse a los cambios en la dieta, lea más - Dieta para la diabetes tipo 2, también un tratamiento de fisioterapia efectivo, que consiste en ejercicio medido. Juntos, esto ayuda a mantener niveles fisiológicamente tolerables de glucosa y colesterol en la sangre, lo que a su vez reduce el riesgo de complicaciones, y contribuye a la saturación de oxígeno y la quema de exceso de calorías (en presencia de obesidad).

Algunos avances en el tratamiento de la diabetes MODY (variedades MODY 1, MODY 3 y MODY 4) es la sustitución de las inyecciones de insulina por hipoglucemiantes orales a base de sulfonilureas. Aunque con diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6, etc. No se puede evitar la insulinoterapia.

Sulfonilureas - Gliclazide (nombres comerciales Al. - Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenclamida (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidona (Glyurenorm), glimepirida (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - activan las células beta páncreas y promover la secreción de insulina. En MODY-diabetes therapy, estos medicamentos siguen siendo hipoglucemiantes de primera línea.

Por ejemplo, el medicamento Gliklazid (en tabletas de 80 mg) endocrinólogos designa una tableta dos veces al día. No excluya la aparición de alergias al medicamento. Entre las contraindicaciones están: infecciones agudas, insuficiencia hepática y / o renal severa, edad menor de 18 años, embarazo y lactancia.

Dimetilbiguanid - principio activo metformina de drogas (nombres comerciales, etc. -. La metformina clorhidrato Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - la formación de glucosa inhibe y reduce glucógeno en el hígado. La metformina se toma después de las comidas - un comprimido (0,5-0,85 g) dos veces al día.

Este medicamento está contraindicado en enfermedades infecciosas, patologías hepáticas y renales, insuficiencia cardíaca aguda, así como en niños menores de 15 años y mujeres embarazadas. El uso de dimetil biguanida puede causar náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal; con el ingreso prolongado hay una amenaza de desarrollo de anemia megaloblástica.

Agente hipoglucémico pioglitazona (Pioglit, Diab-normas Diaglitazon, Amalviya) se refiere a una clase de glitazonas y, actuando sobre el hígado reduce su resistencia a la insulina. Se prescribe una tableta (15-30 mg) una vez al día. En la lista de contraindicaciones para este medicamento aparecen: diabetes tipo 1, insuficiencia cardíaca severa, embarazo y lactancia. No se recomienda el uso de Pioglitazone en pacientes menores de 18 años de edad. Y entre los efectos secundarios se encuentran hipocifemia, anemia, dolores de cabeza y musculares, hinchazón, aumento de la bilirrubina y una disminución en el contenido de calcio.

Prevención

Advertencias MODY-diabetes, como la mayoría de las patologías determinadas genéticamente, es imposible. Si el paciente tiene los requisitos previos para el desarrollo de esta enfermedad, los médicos recomiendan evitar la obesidad: por supuesto, esto no puede prevenir la enfermedad, pero retrasar el desarrollo de los síntomas ayudará.

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Pronóstico

Los pacientes con MODY 2 tienen el mejor pronóstico, ya que causa una hiperglucemia más fácil. Otros tipos de MODY-diabetes tienden a progresar con el tiempo.

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