Síndrome de Kearns-Sayre

Síndrome de Kearns-Sayre: esta enfermedad se describió por primera vez en 1958. La mayoría de los casos se deben a grandes deleciones de ADNmt de entre 2 000 y 10 000 pb. La deleción más común es de 4 977 pb. Las duplicaciones o mutaciones puntuales son extremadamente raras.

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Causas del síndrome de Kearns-Sayre

La mayoría de los casos de síndrome de Kearns-Sayre son esporádicos, lo que se explica por la alta tasa de mutación del genoma mitocondrial. Se supone que las deleciones ocurren con mayor frecuencia en las mitocondrias de las células somáticas durante el desarrollo embrionario temprano. En casi el 50 % de los casos, los pacientes presentan, junto con esta mutación, una duplicación del bucle D heredado de la madre. Los genes fusionados anormalmente como resultado de la deleción pueden transcribirse, pero no son capaces de traducirse y, en consecuencia, se desarrolla una deficiencia de las proteínas codificadas.

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Síntomas del síndrome de Kearns-Sayre

La enfermedad se manifiesta entre los 4 y los 20 años e incluye una tríada de síntomas:

• oftalmoplejía con ptosis del párpado superior y movimiento limitado de los globos oculares;
• debilidad progresiva de los músculos de las extremidades proximales;
• Degeneración pigmentaria de la retina.

A medida que el síndrome de Kearns-Sayre progresa, se presentan otros síntomas: daño cardíaco (alteración del ritmo, bloqueo auriculoventricular, dilatación ventricular), del órgano auditivo (sordera neurosensorial), del órgano visual (atrofia del nervio óptico) y disminución de la inteligencia. Los pacientes fallecen por insuficiencia cardiovascular entre 10 y 20 años después del inicio de la enfermedad. Las pruebas de laboratorio revelan acidosis láctica y un aumento del 3-hidroxibutirato en sangre; el examen morfológico de las biopsias de tejido muscular revela el fenómeno de la FRR (fibras musculares rasgadas).

Diagnóstico del síndrome de Kearns-Sayre

El diagnóstico se aclara mediante pruebas genéticas moleculares y la detección de una gran deleción en el ADNmt. Sin embargo, al analizar los datos obtenidos, es necesario considerar la presencia de heteroplasmia; las células de sangre periférica contienen solo alrededor de un 5% de ADN mutante. Se puede obtener más información mediante el análisis genético molecular de biopsias musculares, que contienen hasta un 70% de ADN mitocondrial mutante.

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