Talasemia

La talasemia es un grupo heterogéneo de anemia hipocrómica hereditariamente condicionada con diferente gravedad del flujo, que se basa en una alteración en la estructura de las cadenas de globina. Numerosos tipos de talasemia con una variedad de manifestaciones clínicas y bioquímicas se asocian con un defecto en cualquiera de las cadenas polipeptídicas (α, β, γ, 5). A diferencia de la hemoglobinopatía en la talasemia, no hay anomalías en la estructura química de la hemoglobina, pero existe una distorsión en las proporciones cuantitativas de HbA y HbF. Para algunos tipos de α-talasemia, se producen formas tetraméricas, como HbH (β = 4), Hb Bart ( γ = 4). La síntesis de cadenas polipeptídicas puede estar completamente ausente, lo que se observa en el tipo β ⁰ de β-talasemia o caracterizado por insuficiencia parcial ( tipo β ⁺ ).

La patogenia molecular del síndrome de talasemia se expresa en el exceso de síntesis de las cadenas α o β de la hemoglobina. Se estableció una correlación entre el exceso de cadenas α sintetizadas en β-talasemia y la supervivencia de células eritroides. La supervivencia reducida de las células eritroides con una síntesis excesiva de cadenas α con una gran forma de β-talasemia conduce a una eritropoyesis ineficaz.

Se ha demostrado que las cadenas aisladas de hemoglobina, especialmente las cadenas α, son más lábiles y menos resistentes a los efectos desnaturalizantes que el tetrámero de hemoglobina. Su oxidación y posterior agregación causan daños a la membrana. Este proceso está acompañado por oxidación con peróxido de lípidos y proteínas de la membrana de eritrocitos por radicales libres de oxígeno altamente activos formados durante la autooxidación de cadenas aisladas. Ambos procesos causan la muerte de la célula eritroide.

Hidropesía fetal con hemoglobina Barth

Fetal hidropesía síndrome de hemoglobina de Bart - es la forma más grave de la α-talasemia, debido a una homocigotos α-talasemia-1 (golpeado los cuatro genes, dos en cada cromosoma) y por lo tanto no se produce hemoglobina funcional excepto etapa embrionaria en que sintetiza cadenas similares a α La β-globina libre forma tetrámeros, llamados HB Bart, con una afinidad muy alta por el oxígeno. Hemoglobina de Bart Hb no libera en el tejido fetal, ya que el tejido que surgen asfixia, edema, insuficiencia cardíaca congestiva, y el cuadro clínico observado hidropesía fetal.

La hemoglobina de Bart se produce casi exclusivamente en el sudeste de Asia, donde la deleción cis de los genes de la α-globina es predominante. Los niños con edema fetal no son viables, la muerte ocurre en el útero o en las primeras horas de vida. Cuando se examina, el feto está pálido, hinchado, con una placenta masiva y friable. Hay petequias en la piel. Hay defectos en el desarrollo pulmonar. El corazón está agrandado, se expresa la hipertrofia de ambos ventrículos. Timo glándula ampliada. La ampliación del hígado es más pronunciada que el bazo. Ascitis definida, derrame en la pleura y el pericardio, a menudo la no admisión de testículos y ginspadia. En varios tejidos y órganos, los depósitos de hemosiderina se encuentran debido a la hemólisis severa en el feto. El nivel de hemoglobina total es 30-100 g / l. Composición de hemoglobina: hemoglobina Bart 70-100% con trazas de hemoglobina Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF están ausentes. En la sangre, erythroblastemia aguda con macrocélulas hipocrómicas, células diana, aniso y poiquilocitosis expresadas.

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Beta-talasemia

La beta-talasemia (β-tal) es un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por una disminución o falta de síntesis de las cadenas de β-globina. Dependiendo de la gravedad de la afección, se aislaron 3 formas de β-talasemia: grande, intermedia y pequeña. La gravedad de las manifestaciones clínicas es directamente proporcional al grado de desequilibrio de las cadenas de globina.

Beta-talasemia

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Alfa-talasemia

La alfa-talasemia es un grupo de enfermedades comunes en el sudeste asiático, China, África y el Mediterráneo. Dos copias casi idénticas del gen de la α-globina están en el cromosoma 16. En el 80-85% de los casos de α-talasemia, uno o más de estos cuatro genes se pierden. En los pacientes restantes, estos genes persisten, pero no funcionan.

Las manifestaciones clínicas de α-talasemia se correlacionan con el grado de violación de las cadenas de síntesis de α-globina, pero son generalmente menos pronunciada que con β-talasemia. Esto es debido, en primer lugar, al hecho de que la presencia de los cuatro genes de la globina alfa facilita la formación de una cantidad adecuada de la cadena α, siempre que no se pierde tres o cuatro genes. El desequilibrio significativo de las cadenas de hemoglobina ocurre solo si tres de los cuatro genes se ven afectados. En segundo lugar, las unidades de ß-cadenas (beta 1-tetrámeros se forman en el fallo a-cadenas) son más solubles que alpha ₄ -tetramery, y por lo tanto, incluso en pacientes con síntesis significativamente afectada de α-globina con hemólisis α-talasemia es mucho más débil, y la eritropoyesis más efectivo que la β-talasemia.

Alfa-talasemia

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Hemoglobinopatía H

Hemoglobinopatía H - surge de la pérdida o disfunción de tres genes de α-globina. El cuadro clínico es el mismo que con la forma intermedia de β-talasemia. La enfermedad se manifiesta al final del primer año de vida con anemia hemolítica crónica moderada (Hb 80-90 g / l); en el contexto de enfermedades intercurrentes o cuando se toman medicamentos, pueden desarrollarse crisis hemolíticas con una caída en el nivel de hemoglobina de hasta 40 g / l, lo que requiere transfusiones de sangre. Puede haber un retraso en el desarrollo físico, un tipo de cara mongoloide, ictericia, hepatoesplenomegalia. En análisis de sangre: anemia hipocrómica, reticulocitosis, microcitosis, aniso y poiquilocitosis, se dirigen a los glóbulos rojos. La mayoría de los glóbulos rojos contienen HbH, que es tramas β ₄ formadas con un exceso de cadenas β, y se detecta mediante electroforesis en el gel como la fracción más móvil. HbH precipita principalmente en glóbulos rojos maduros, que se acompaña de anemia hemolítica moderada. Con la electroforesis de hemoglobina, el nivel de HbH es del 5-30%. La hemoglobina de Barm también se determina en varias cantidades. El contenido de HbA _{2 está} disminuido, HbF - en cantidades normales o ligeramente aumentado (hasta 3%).

Tratamiento de talasemia

Indicaciones para el comienzo de la terapia de transfusión:

• una gran forma de β-talasemia, hemoglobinopatía H con un nivel de hemoglobina por debajo de 70 g / l;
• intermedio, y grandes formas de β-talasemia, hemoglobinopatía Hb nivel H en 70-90 g / L cuando el retraso expresado de desarrollo físico, la presencia de cambios en el hueso, un aumento significativo en el bazo.

¿Cómo se trata la talasemia?