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Deficiencia de alfa1-antitripsina
Último revisado: 23.04.2024
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La deficiencia de alfa-1-antitripsina es una deficiencia congénita de antiproteinasa alfa-1 antiproteínico predominantemente pulmonar, que conduce a una mayor destrucción de tejido y enfisema por la proteasa en adultos. La acumulación en el hígado de alfa-1 antitripsina patológica puede causar enfermedad hepática tanto en niños como en adultos. El nivel sérico de antitripsina inferior a 11 mmol / l (80 mg / dl) confirma el diagnóstico. El tratamiento de una deficiencia de alfa1-antitripsina implica dejar de fumar, broncodilatadores, tratamiento temprano de la infección y, en algunos casos, terapia de sustitución con alfa1-antitripsina. La enfermedad hepática grave puede requerir un trasplante.
Epidemiología de la deficiencia de alfa1-antitripsina
Más del 95% de los individuos con deficiencia severa de la deficiencia de alfa 1-antitripsina y el enfisema son homocigotos para el alelo Z (PI * ZZ) y alfa1-antitripsina tener niveles de aproximadamente 30-40 mg / dl (6.5 mmol / L). La prevalencia en la población general es 1 para 1500-5000. Los más afectados son los caucásicos del norte de Europa; el alelo Z es raro en nativos de Asia y representantes de la raza Negroid. Aunque el enfisema a menudo ocurre en pacientes con PI * ZZ, muchos homocigotos que no fuman no desarrollan enfisema; aquellos que desarrollan enfisema generalmente tienen antecedentes familiares de EPOC. Los fumadores PI * ZZ tienen una esperanza de vida más baja que no es PI * ZZ, y que, entre otros, la esperanza de vida es menor que los no fumadores y los fumadores PI * MM. Los heterocigotos PI * MM no fumadores pueden tener un mayor riesgo de desarrollar una disminución más rápida en el FEV en el transcurso del tiempo que los individuos normales.
Otros fenotipos raros incluyen PI * SZ y 2 tipos con alelos no expresados, PI * Z-nulo y Pl * nulo-nulo. El fenotipo nulo conduce a niveles séricos indetectables de alfa1-antitripsina. Los niveles serológicos normales de alfa1-antitripsina de baja función se pueden detectar con mutaciones raras.
¿Qué causa una deficiencia de alfa1-antitripsina?
La alfa-1 antitripsina es un inhibidor de la elastasa de los neutrófilos (antiproteasa), cuya función principal es proteger los pulmones de la destrucción del tejido mediada por la proteasa. La mayor parte de la alfa1 antitripsina es sintetizada por las células del hígado y los monocitos y pasa pasivamente a través de la corriente sanguínea a los pulmones; una parte es secundariamente producida por macrófagos alveolares y epiteliocitos. La estructura de la proteína (y, por lo tanto, la funcionalidad) y la cantidad de alfa1-antitripsina circulante está determinada por la expresión codominante de los alelos parentales; más de 90 alelos diferentes fueron identificados y descritos por el fenotipo de un inhibidor de proteasa (PI *).
La herencia de algunas variantes de alelos causa cambios en la estructura de la molécula de alfa1-antitripsina, lo que conduce a su polimerización y retención en los hepatocitos. La acumulación hepática de moléculas aberrantes de alfa 1 -antitripsina causa ictericia colestática de recién nacidos en 10-20% de los pacientes; en otros, es probable que se destruya la proteína patológica, aunque el mecanismo de defensa exacto no está completamente claro. Aproximadamente el 20% de los casos de daño hepático en recién nacidos conduce al desarrollo de cirrosis en la infancia. Aproximadamente el 10% de los pacientes que no tenían enfermedad hepática de niño desarrollan cirrosis del hígado en la edad adulta. La participación del hígado aumenta el riesgo de cáncer de hígado.
En la deficiencia de pulmón de alfa1-antitripsina aumenta la actividad de la elastasa de neutrófilos, que contribuye a la destrucción del tejido pulmonar que conduce a enfisema (especialmente en los fumadores, porque el humo de cigarrillo también aumenta la actividad de la proteasa). Se cree que la deficiencia de alfa1-antitripsina es responsable del 1-2% de todos los casos de EPOC.
Otros trastornos asociados con posibles variantes de alfa 1-antitripsina incluyen celulitis, que amenaza la vida sangrado (debido a mutaciones, que redirige el efecto inhibidor de antitripsina alfa 1 para la elastasa de neutrófilos en el factor de coagulación), aneurisma, colitis ulcerosa, glomerulonefritis.
Síntomas de deficiencia de alfa-antitripsina
Los bebés con daño hepático tienen ictericia colestásica y hepatomegalia durante la primera semana de vida; la ictericia usualmente se resuelve hasta los dos o cuatro meses de edad. La cirrosis del hígado puede desarrollarse en la infancia o en la adultez.
La deficiencia de alfa1-antitripsina generalmente causa enfisema temprano; los síntomas de deficiencia de alfa 1-antitripsina son los mismos que en la EPOC. La participación en el proceso pulmonar ocurre antes en los fumadores que en los no fumadores, pero en ambos casos rara vez se desarrolla hasta la edad de 25 años. La gravedad del daño a los pulmones varía mucho; La función pulmonar está bien preservada en algunos fumadores PI * ZZ y puede verse seriamente afectada en algunos PI * ZZ para no fumadores. Personas PI * ZZ, identificado en estudios de población (es decir, sin síntomas o enfermedades pulmonares), tiene una mejor función pulmonar, independientemente de si fuman o no, en comparación para identificar al paciente (que se han identificado debido a la presencia de la enfermedad pulmonar). Las personas del grupo no identificado, con deficiencia severa de antitripsina, que nunca han fumado, tienen una esperanza de vida normal y solo un leve deterioro de la función pulmonar. La obstrucción del tracto respiratorio es más común en hombres y personas con asma bronquial, infecciones repetidas del tracto respiratorio, exposición ocupacional al polvo y antecedentes familiares de enfermedades pulmonares. La causa más común de muerte en el déficit de alfa1-antitripsina es enfisema, seguido de cirrosis, a menudo con cáncer de hígado.
La paniculitis, una enfermedad inflamatoria del tejido blando subcutáneo, se manifiesta como manchas o nódulos indurados, sensibles y decolorados, generalmente en la parte inferior de la pared abdominal, las nalgas y los muslos.
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Diagnóstico de la deficiencia de alfa1-antitripsina
La deficiencia de alfa1-antitripsina se sospecha en fumadores que desarrollan enfisema hasta 45 años; en no fumadores sin riesgos ocupacionales, que desarrollan enfisema a cualquier edad; en pacientes con enfisema principalmente en los lóbulos inferiores (de acuerdo con la radiografía de tórax); en pacientes con antecedentes familiares de enfisema o cirrosis inexplicable; en pacientes con paniculitis; en recién nacidos con ictericia o aumento de las enzimas hepáticas y en cualquier paciente con enfermedad hepática inexplicable. El diagnóstico se confirma por el nivel sérico de alfa1-antitripsina (<80 mg / dL o <11 μmol / L).
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Tratamiento de la deficiencia de alfa1-antitripsina
El tratamiento de la forma de la enfermedad pulmonar se lleva purificada de alfa 1-antitripsina humana (60 mg / kg por vía intravenosa durante 45-60 minutos administrarse una vez a la semana, o 250 mg / kg para más de 4-6 horas, se administra 1 vez por mes) que puede mantener niveles séricos de alfa 1 antitripsina por encima del nivel protector objetivo de 80 mg / dl (35% de la norma). Dado que el enfisema conduce a cambios estructurales permanentes, la terapia no puede mejorar la estructura o función pulmonar dañada, pero se realiza para detener la progresión. Tratamiento deficiencia de alfa1-antitripsina es extremadamente caro y, por lo tanto, está diseñado para los pacientes no fumadores con cambios patológicos leves o moderados en la función pulmonar y el nivel syvorotachnym de alfa 1-antitripsina <80 mg / dl (<11 pmol / L). El tratamiento de una deficiencia de α1-antitripsina no se prescribe para pacientes con enfermedad grave o con un fenotipo normal o heterocigoto.
La cesación del tabaquismo, el uso de broncodilatadores y el tratamiento precoz de las infecciones respiratorias son especialmente importantes para los pacientes con enfisema con deficiencia de alfa 1-antitripsina. Las preparaciones experimentales como el ácido fenilbutírico, que puede cambiar por completo el metabolismo de las proteínas antitripsina patológicas en los hepatocitos, estimulando así la liberación de proteínas, se encuentran en la etapa de investigación. Para las personas con deficiencia severa menor de 60 años, es necesario considerar una variante del trasplante de pulmón. La reducción en el volumen pulmonar para el tratamiento del enfisema con deficiencia de antitripsina es controvertida. La terapia génica está en la etapa de investigación.
El tratamiento de la enfermedad hepática es efectivo. La terapia con enzimas de reemplazo es ineficaz, ya que el déficit de alfa1-antitripsina es causado por el metabolismo patológico, más que por la deficiencia de la enzima. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden someterse a un trasplante de hígado.
El tratamiento de la paniculitis no está lo suficientemente desarrollado. Se usan glucocorticoides, antimaláricos y tetraciclinas.
¿Qué pronóstico es la deficiencia de alfa1-antitripsina?
La deficiencia de alfa1-antitripsina tiene un pronóstico diferente. Se asocia principalmente con el grado de daño pulmonar.