Causas de la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer se considera el tipo más común de demencia relacionada con la edad: esta patología ocurre en aproximadamente el 40% de todas las demencias diagnosticadas. Hace cien años, la enfermedad se consideraba muy rara. Sin embargo, hasta la fecha, el número de pacientes está creciendo rápidamente: tanto que la enfermedad ya está clasificada como patologías epidémicas. Y, lo más terrible es que las causas exactas de la enfermedad de Alzheimer aún no se han aclarado. Los médicos suenan alarmados, ya que la falta de información suficiente sobre las causas no permite detener el desarrollo de la enfermedad, que a menudo lleva a la muerte de los pacientes.

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Causas de la enfermedad de Alzheimer

Las causas del desarrollo de una enfermedad como la enfermedad de Alzheimer, hasta hoy, los científicos no han descubierto por completo. Hay varias suposiciones que podrían explicar la apariencia y la agravación adicional de las reacciones degenerativas en el sistema nervioso central. Pero: ninguna de las suposiciones disponibles es reconocida por la comunidad científica.

Las violaciones en el cerebro que acompañan a la enfermedad de Alzheimer se encuentran durante el diagnóstico: los mecanismos de nucleación y flujo de la atrofia de las estructuras cerebrales aún no han sido descubiertos por nadie.

Los especialistas reconocen que la enfermedad de Alzheimer no tiene una, sino al menos varias causas de aparición. El papel principal en el desarrollo se juega por mal funcionamiento genético: especialmente se trata de variedades raras de la enfermedad, que comienzan su formación a una edad relativamente temprana (hasta 65 años).

La enfermedad de Alzheimer hereditaria pasa a través de una variante autosómica dominante. Con este método de transición, la probabilidad de que ocurra la enfermedad en un niño es igual al 50%, con menos frecuencia, al 100%.

Más recientemente, los científicos han podido identificar los tres genes patógenos que actúan como provocadores en la aparición de la demencia senil temprana . Muy a menudo, la enfermedad de Alzheimer se diagnostica, provocada por un cambio en el gen que está en el cromosoma XIV. Un defecto similar ocurre en aproximadamente el 65% de los pacientes con esta enfermedad.

Aproximadamente el 4% de los casos de enfermedad de Alzheimer hereditaria se asocia con un gen alterado en el cromosoma I. Con tal defecto, la enfermedad no siempre se desarrolla, pero solo si hay ciertos factores de riesgo.

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Teorías del desarrollo

En las últimas décadas, los científicos han realizado una gran cantidad de investigaciones sobre las causas de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la causa exacta de la enfermedad permanece sin aclarar. Hasta la fecha, los especialistas tienen una lista justa de suposiciones teóricas que podrían explicar por qué ocurre la enfermedad de Alzheimer. Existe evidencia clara de que la patología tiene un origen heterogéneo, es decir, en algunos pacientes se debe a la herencia y en otros a otras causas. También se cree que el desarrollo temprano de la enfermedad (hasta los 65 años) predominantemente pertenece al tipo hereditario. Sin embargo, tales variantes tempranas hereditarias son solo el 10% del total de personas que enfermaron.

No hace mucho tiempo, los científicos llevaron a cabo estudios regulares, durante los cuales lograron identificar tres genes responsables de la tendencia hereditaria de la enfermedad de Alzheimer. Si una persona tiene esta combinación de genes, entonces el riesgo de desarrollar una enfermedad en él se estima en un 100%.

Pero incluso el avance colosal de los científicos en el campo de la genética molecular no pudo dar respuesta a la pregunta sobre el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en el número de pacientes que prevalece.

¿Qué teorías sugieren los científicos para responder la pregunta sobre las causas de la enfermedad de Alzheimer? Tales teorías son conocidas por más de una docena, sin embargo, tres de ellas son consideradas las principales.

La primera teoría es "colinérgica". Fue ella quien formó la base de la mayoría de los métodos de tratamiento utilizados en la enfermedad de Alzheimer. Si crees en esta suposición, la enfermedad se desarrolla debido a un menor rendimiento de un neurotransmisor como la acetilcolina. Recientemente, esta hipótesis ha recibido una gran cantidad de refutaciones, y la más básica de ellas es que las drogas que corrigen la escasez de acetilcolina no son particularmente efectivas en la enfermedad de Alzheimer. Presumiblemente, otros procesos colinérgicos tienen lugar en el cuerpo, por ejemplo, el desencadenamiento de la agregación total de amiloide y, en consecuencia, la neuroinflamación generalizada.

Hace casi treinta años, los científicos propusieron una segunda teoría potencial, llamada "amiloide". Si crees en esta suposición, entonces la causa raíz de la enfermedad de Alzheimer reside en la acumulación de β-amiloide. El portador de información que codifica la proteína que sirve como base para la formación de β-amiloide se encuentra en el cromosoma 21. ¿Qué indica esta teoría? En primer lugar, el hecho de que todas las personas con un cromosoma 21 adicional (síndrome de Down) después de cumplir los 40 años tengan una patología similar a la de Alzheimer. Entre otras cosas, APOE4 (el factor subyacente de la enfermedad) provoca una acumulación excesiva de amiloide en los tejidos del cerebro hasta que se detecten los signos clínicos de la enfermedad. Incluso durante los experimentos con roedores transgénicos, en los que se sintetizó el tipo mutado del gen APP, se observó la retención de acumulaciones fibrilares de amiloide en sus estructuras cerebrales. Además, los roedores también notaron otros síntomas dolorosos, característicos de la enfermedad de Alzheimer.

Los científicos lograron crear un suero específico, limpiando las estructuras cerebrales de las acumulaciones de amiloide. Sin embargo, su uso no tuvo un efecto significativo en el curso de la enfermedad de Alzheimer.

La tercera hipótesis básica fue la teoría tau. Si cree en esta suposición, una serie de trastornos en la enfermedad de Alzheimer comienza con una descomposición estructural de la proteína tau (proteína tau, MAPT, proteína tau). Como han sugerido los científicos, las cadenas de tau-proteína máximamente fosforiladas están conectadas entre sí. Como resultado, se forman glomérulos neurofibrilares en las neuronas, lo que conduce a una interrupción en la integración de los microtúbulos y la falla del mecanismo de transporte intranual. Estos procesos provocan un cambio en la señalización bioquímica de la comunicación intercelular y, posteriormente, conducen a la muerte celular.

Las causas espirituales de la enfermedad de Alzheimer

Como sugieren algunos expertos, la enfermedad de Alzheimer es el resultado de la deposición de sustancias proteicas amiloides en la unión de las neuronas, dentro de las sinapsis. Las sustancias proteicas forman con otras sustancias un cierto tipo de compuesto que, por así decirlo, se une a la parte interna de las neuronas y sus ramas. Tal proceso es desastroso para el funcionamiento normal de las células: la neurona pierde su capacidad de recibir y transmitir impulsos.

De acuerdo con las suposiciones de expertos individuales que se dedican a la práctica espiritual, la conexión entre las macromoléculas se inhibe en la etapa entre el departamento del cerebro, que es responsable de la lógica, y el sistema linfático. Simultáneamente con la pérdida de memoria, inteligencia, orientación y capacidad de hablar, una persona conserva la adaptación social, el oído musical y la capacidad de sentir.

La enfermedad de Alzheimer siempre aparece en la segunda mitad del camino de la vida: puede significar que la relación con uno mismo se pierde o se transfiere a la etapa física. Los pacientes literalmente "caen en la infancia", hay degradación obvia.

Las interrupciones crecientes que afectan la memoria a corto plazo indican una separación de la responsabilidad por lo que está en el entorno inmediato. Una persona que no entiende y vive fuera de la realidad, inicialmente no puede ser responsable de nada. La discordia en los procesos de memorización lleva al hecho de que el paciente vive solo en el momento presente, o se las arregla para conectar el pasado y el presente. Vivir como "aquí y ahora" puede convertirse en un problema insoluble e incluso aterrador. Lo mismo puede decirse sobre la pérdida gradual de orientación. Una persona se da cuenta de que aún no ha alcanzado la meta real en la vida, pero el camino por el cual debe moverse se pierde. Él pierde los puntos de referencia de su ubicación, no sabe a dónde lleva su camino. Como el viajero no ve luz en el curso de su dirección, pierde la esperanza.

Como resultado, depresión repetida y prolongada , pérdida de fe en el futuro.

Como el autocontrol también va gradualmente a "no", los pacientes pueden experimentar arrebatos emocionales espontáneos, por ejemplo, como un niño pequeño. Todos los momentos educacionales resueltos a lo largo de la vida son destruidos. Por la noche, esa persona puede despertarse en la oscuridad, gritando que no sabe su nombre y ubicación.

La pérdida de habilidades del habla puede indicar una falta de deseo de hablar, porque el mundo no causa ningún otro sentimiento en el paciente, excepto el desconcierto.

La depresión a menudo indica una relajación, una llamada al pasado y un estado de ánimo real. Un paciente con la enfermedad de Alzheimer puede crear una sensación de euforia y permanecer en ella durante mucho tiempo.

Dado que la enfermedad de Alzheimer potencia los fenómenos de degradación relacionados con la edad, muestra el estado general de la sociedad, que "da" un número cada vez mayor de pacientes con esta enfermedad. Esta causa probable de la enfermedad de Alzheimer, como la calcificación, puede afectar a casi todos los vasos. La acumulación de proteínas se forma mucho antes que los depósitos calcáreos, de colesterol o de lípidos, por lo que es necesario dirigir toda la atención a este factor, según creen muchos expertos.

Causas de muerte en la enfermedad de Alzheimer

Según las últimas estadísticas, aproximadamente el 60% de los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen una predisposición a la muerte en el transcurso de tres años desde el inicio de la enfermedad. De acuerdo con el porcentaje de mortalidad, la enfermedad de Alzheimer está en el 4 ° lugar, después de un ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y oncología.

La enfermedad de Alzheimer comienza de forma gradual, casi imperceptible: los propios pacientes notan una sensación constante de fatiga y una disminución de la actividad cerebral. Los primeros signos se manifiestan aproximadamente de 60 a 65 años, aumentando gradualmente y agravando.

La causa de la muerte en la enfermedad de Alzheimer en la mayoría de los casos es la falla de los centros nerviosos en el cerebro, los centros que son responsables del trabajo de los órganos vitales. Por ejemplo, un paciente puede desarrollar una disfunción grave del sistema digestivo, perder la llamada memoria muscular, que es responsable de los latidos del corazón y la función pulmonar. Como resultado, el paro cardíaco se detiene o se desarrolla una neumonía estancada o surgen otras complicaciones mortales.

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Patogénesis de la enfermedad de Alzheimer

Como señalamos anteriormente, los científicos no tienen datos exactos y verificados sobre las verdaderas causas de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, el hecho de que el rápido desarrollo de la enfermedad se produce en la vejez puede considerarse ya como una cierta dependencia de la edad. Los cambios relacionados con la edad pueden considerarse un factor de riesgo importante para la enfermedad de Alzheimer.

Para los factores completamente incorregibles son:

• edad senil (según las estadísticas, los que tienen más de 90 años, la enfermedad de Alzheimer se detecta en más del 40% de los casos);
• perteneciente al sexo femenino;
• previamente sufrió lesiones craneofaciales, que incluyen y daños al cráneo durante el parto;
• estrés severo;
• depresión frecuente o prolongada;
• desarrollo intelectual débil (por ejemplo, falta de educación );
• poca actividad mental a lo largo de la vida.

Los factores teóricamente corregibles incluyen:

• presión excesiva sobre los vasos sanguíneos debido a la hipertensión y / o aterosclerosis;
• lipidemia gingival;
• alto nivel de azúcar en la sangre, diabetes;
• enfermedades respiratorias o coronarias que contribuyen al estado de hipoxia prolongada.

Una persona puede reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer si también elimina los factores de riesgo más comunes:

• sobrepeso;
• hypodynamia;
• excesiva pasión por la cafeína;
• fumar;
• poca actividad mental.

Es triste, pero hay un hecho confirmado: la falta de educación y el pensamiento limitado pueden influir directamente en el desarrollo de la enfermedad. Bajo nivel de inteligencia, bajo nivel de lectoescritura, horizontes estrechos son también causas probables de la enfermedad de Alzheimer.

Características patogenéticas de la enfermedad de Alzheimer

• Características neuropatológicas de la enfermedad de Alzheimer.

Con el inicio de la enfermedad, hay una pérdida de células nerviosas, se rompe una conexión sináptica en la corteza cerebral y en ciertas zonas subcorticales. Con la muerte de las neuronas, las zonas dañadas se atrofian, se observan procesos degenerativos que afectan el lóbulo temporal y parietal, la región de la corteza lobular frontal y la circunvolución cingular.

Las acumulaciones de amiloide y los glomérulos neurofibrilares se pueden examinar con un microscopio durante el examen anatomopatológico. Los cúmulos se encuentran en forma de sellos amiloides y elementos celulares en las neuronas y en su superficie. En las células, aumentan, formando estructuras fibrosas densas, que a veces se denominan glomérulos. Las personas mayores a menudo tienen coágulos en el cerebro, pero en pacientes con la enfermedad de Alzheimer, son especialmente numerosos, y en áreas separadas del cerebro (por ejemplo, en los lóbulos temporales).

• Características bioquímicas de la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores han establecido que la enfermedad de Alzheimer se refiere a proteopathy - patologías relacionadas con la acumulación en las estructuras cerebrales anormalmente proteínas estructuradas, que incluyen β-amiloide y proteína tau. Los clústeres están formados por pequeños péptidos de 39-43 aminoácidos de longitud: se denominan β-amiloides. Son parte de la proteína precursora APP, una proteína transmembrana que participa en el desarrollo y la regeneración de la célula nerviosa. En pacientes con enfermedad de Alzheimer, el proceso de proteólisis, con división en péptidos, no se ha aclarado hasta ahora con APP. Hebras β-amiloide formado péptido, pegados entre las células, formando un sello - los llamados placas seniles (placas amiloides).

Según otra clasificación, la enfermedad de Alzheimer también es una clase de taupatías: enfermedades relacionadas con la agregación anormal y anómala de la proteína tau. Cada célula nerviosa tiene un esqueleto celular, en parte formado por microtúbulos. Estos tubos desempeñan el papel de una especie de guía de nutrientes y otras sustancias: conectan el centro de la célula con su periferia. La proteína Tau, en combinación con algunas otras proteínas, mantiene el contacto con los microtubos, por ejemplo, es su estabilizador después de la reacción de fosforilación. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por una fosforilación máxima y excesiva, que conduce al encolado de las cadenas de proteínas. A su vez, esto interrumpe el mecanismo de transporte en la célula nerviosa.

• Características patológicas de la enfermedad de Alzheimer.

No hay datos sobre cómo el mecanismo de alteración de la producción y la acumulación adicional de péptidos amiloides conduce a cambios patológicos característicos de la enfermedad de Alzheimer. La acumulación de amiloide se posicionó como el enlace principal en el proceso degenerativo de las células nerviosas. Tal vez los conglomerados interfieren con la homeostasis de los iones de calcio, lo que conduce a la apoptosis. Se encontró que el amiloide se acumula en la mitocondria, bloqueando la función de las enzimas individuales.

Probablemente, las reacciones inflamatorias y las citocinas son de considerable importancia fisiopatológica. El proceso inflamatorio se acompaña de daño tisular inminente, pero en el curso de la enfermedad de Alzheimer juega un papel secundario o es un indicador de la respuesta inmune.

• Características genéticas de la enfermedad de Alzheimer.

Un triple de los genes responsables del desarrollo temprano de la enfermedad de Alzheimer (hasta la edad de 65) está aislado. En este caso, el rol básico se asigna a APOE, aunque no todos los casos están asociados con este gen.

Menos del 10% de las enfermedades tempranas están relacionadas con mutaciones familiares. Los cambios se encontraron en los genes APP, PSEN1 y PSEN2, que aceleran principalmente la liberación de la pequeña proteína abeta42, el ingrediente principal en las acumulaciones de amiloide.

Los genes descubiertos no significan predisposición, pero aumentan parcialmente el riesgo. El factor genético más común es el alelo familiar E4, que pertenece al gen APOE. Con ella, casi el 50% de los episodios de la enfermedad se desarrollan.

Los científicos creen unánimemente que otros genes, con distintos grados de probabilidad, están relacionados con la aparición de la enfermedad de Alzheimer. Por el momento, los expertos han analizado cerca de cuatrocientos genes. Por ejemplo, una de las variaciones detectadas de RELN está implicada en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en pacientes femeninas.