Causas de la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer se considera el tipo más común de demencia relacionada con la edad: esta patología se presenta en aproximadamente el 40% de los casos de demencia diagnosticados. Hace cien años, se consideraba una enfermedad muy rara. Sin embargo, hoy en día, el número de pacientes crece rápidamente, hasta el punto de que ya se clasifica como una patología epidémica. Y lo peor es que aún no se han determinado las causas exactas de la enfermedad de Alzheimer. Los médicos están dando la voz de alarma, ya que la falta de información suficiente sobre las causas no permite detener el desarrollo de la enfermedad, que a menudo conduce a la muerte de los pacientes.

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Causas de la enfermedad de Alzheimer

Las razones del desarrollo de una enfermedad como el Alzheimer aún no han sido completamente esclarecidas por los científicos. Se han presentado varias hipótesis que podrían explicar la aparición y el agravamiento de las reacciones degenerativas en el sistema nervioso central. Sin embargo, ninguna de estas hipótesis ha sido reconocida por la comunidad científica.

Las alteraciones en el cerebro que acompañan a la enfermedad de Alzheimer se detectan durante el diagnóstico: sin embargo, nadie ha podido determinar aún los mecanismos del origen y la progresión de la atrofia de las estructuras cerebrales.

Los expertos admiten que la enfermedad de Alzheimer no tiene una, sino al menos varias causas. Los defectos genéticos son fundamentales en su desarrollo, especialmente en el caso de las formas raras de la enfermedad que comienzan a desarrollarse a una edad relativamente temprana (antes de los 65 años).

La enfermedad de Alzheimer hereditaria se transmite de forma autosómica dominante. Con este tipo de transmisión, la probabilidad de que la enfermedad se presente en un niño es del 50 %, y con menos frecuencia, del 100 %.

Recientemente, los científicos identificaron tres genes patógenos que actúan como desencadenantes del desarrollo de la demencia senil temprana. Con mayor frecuencia, el diagnóstico de Alzheimer se produce por una alteración en el gen localizado en el cromosoma XIV. Este defecto se presenta en aproximadamente el 65 % de los pacientes con esta enfermedad.

Aproximadamente el 4% de los casos de enfermedad de Alzheimer hereditaria están asociados a un gen defectuoso en el cromosoma I. Con tal defecto, la enfermedad no siempre se desarrolla, sino solo en presencia de ciertos factores de riesgo.

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Teorías del desarrollo

En las últimas décadas, los científicos han investigado a fondo las causas de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la causa exacta de la enfermedad sigue siendo incierta. Hoy en día, los especialistas cuentan con una amplia gama de hipótesis teóricas que podrían explicar su aparición. Existe evidencia clara de que la patología tiene un origen heterogéneo; es decir, en algunos pacientes es hereditaria y en otros, por otras razones. También se acepta generalmente que el desarrollo temprano de la enfermedad (antes de los 65 años) está relacionado predominantemente con el tipo hereditario. Sin embargo, estas variantes hereditarias tempranas representan solo el 10 % del total de personas que la padecen.

Hace poco, científicos realizaron otro estudio en el que lograron identificar tres genes responsables de la predisposición hereditaria a la enfermedad de Alzheimer. Si una persona posee esta combinación de genes, el riesgo de desarrollar la enfermedad se estima en un 100 %.

Pero incluso el avance colosal de los científicos en el campo de la genética molecular no pudo responder a la pregunta del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en la mayoría de los pacientes.

¿Qué teorías proponen los científicos para responder a la pregunta sobre las causas del Alzheimer? Existen más de una docena de teorías, pero tres de ellas se consideran las principales.

La primera teoría es la colinérgica. Constituye la base de la mayoría de los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer. Según esta suposición, la enfermedad se desarrolla debido a la disminución de la producción de un neurotransmisor como la acetilcolina. Recientemente, esta hipótesis ha recibido numerosas refutaciones, y la más importante es que los fármacos que corrigen la deficiencia de acetilcolina no son particularmente eficaces en la enfermedad de Alzheimer. Presumiblemente, otros procesos colinérgicos tienen lugar en el organismo, por ejemplo, el inicio de la agregación amiloide completa y, como resultado, la neuroinflamación generalizada.

Hace casi treinta años, los científicos propusieron una segunda teoría potencial, llamada teoría del amiloide. Según esta hipótesis, la causa principal de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de β-amiloide. El transportador de información que codifica la proteína que sirve como base para la formación de β-amiloide se localiza en el cromosoma 21. ¿Qué indica la fiabilidad de esta teoría? En primer lugar, el hecho de que todos los individuos con un cromosoma 21 adicional (síndrome de Down) presentan una patología similar a la enfermedad de Alzheimer al llegar a los 40 años. Entre otras cosas, APOE4 (el factor básico de la enfermedad) provoca una acumulación excesiva de amiloide en el tejido cerebral antes de que se detecten los signos clínicos de la enfermedad. Incluso durante experimentos con roedores transgénicos en los que se sintetizó un tipo mutado del gen APP, se observaron acumulaciones fibrilares de amiloide en sus estructuras cerebrales. Además, se observó que los roedores presentaban otros síntomas dolorosos característicos de la enfermedad de Alzheimer.

Los científicos han logrado crear un suero específico que limpia las estructuras cerebrales de depósitos de amiloide. Sin embargo, su uso no tuvo un efecto significativo en la evolución de la enfermedad de Alzheimer.

La tercera hipótesis básica fue la teoría tau. Si creemos en esta suposición, la serie de trastornos de la enfermedad de Alzheimer comienza con un trastorno estructural de la proteína tau (proteína tau, MAPT). Como han sugerido los científicos, las hebras de la proteína tau con máxima fosforilación se unen entre sí. Como resultado, se forman ovillos neurofibrilares en las neuronas, lo que provoca un trastorno en la integración de los microtúbulos y un fallo del mecanismo de transporte intraneuronal. Estos procesos provocan una alteración en la comunicación intercelular mediante la señalización bioquímica y, posteriormente, la muerte celular.

Causas espirituales de la enfermedad de Alzheimer

Algunos expertos sugieren que la enfermedad de Alzheimer es el resultado del depósito de sustancias proteínicas amiloides en los puntos de conexión neuronal, dentro de las sinapsis. Las sustancias proteínicas forman un tipo de conexión con otras sustancias, que parece conectar el interior de las neuronas y sus ramificaciones. Este proceso perjudica el funcionamiento normal de las células: la neurona pierde la capacidad de recibir y transmitir impulsos.

Según algunos especialistas en práctica espiritual, la conexión entre macromoléculas se inhibe en la etapa entre la parte del cerebro responsable de la lógica y el sistema linfático. Simultáneamente con la pérdida de memoria, inteligencia, orientación y capacidad de hablar, la persona conserva la adaptación social, el oído musical y la capacidad de sentir.

La enfermedad de Alzheimer siempre aparece en la segunda mitad de la vida: esto puede significar que la conexión con uno mismo se pierde o se traslada al plano físico. Los pacientes literalmente "caen en la infancia", y se observa una degradación evidente.

Las crecientes interrupciones que afectan la memoria a corto plazo indican una separación de la responsabilidad por el entorno inmediato. Una persona que no recuerda y vive al margen de la realidad no puede, inicialmente, ser responsable de nada. La discordancia en los procesos de memorización lleva al paciente a vivir solo en el presente, o a conectar el pasado con el presente. Vivir en el "aquí y ahora" puede convertirse en un problema insoluble, e incluso aterrador. Lo mismo puede decirse de la pérdida gradual de orientación. La persona se da cuenta de que aún no ha alcanzado su verdadero objetivo en la vida, pero el camino por el que debe avanzar se pierde. Pierde puntos de referencia para ubicarse, no sabe adónde conduce su camino. Como el viajero no ve la luz en su camino, también pierde la esperanza.

El resultado es una depresión repetida y prolongada y una pérdida de fe en el futuro.

Dado que el autocontrol también se desvanece gradualmente, los pacientes pueden experimentar arrebatos emocionales espontáneos, como un niño pequeño, por ejemplo. Todos los momentos educativos desarrollados a lo largo de la vida se ven destruidos. Por la noche, esta persona puede despertarse en la oscuridad, gritando que no sabe ni su nombre ni dónde está.

La pérdida de la capacidad de hablar puede indicar una falta de deseo de hablar; después de todo, el mundo no evoca en el paciente ningún sentimiento más allá del desconcierto.

La depresión suele indicar relajación, una llamada al pasado y al presente. Un paciente con Alzheimer puede generar una sensación de euforia y permanecer en ella durante mucho tiempo.

Dado que la enfermedad de Alzheimer potencia los fenómenos de degradación relacionados con la edad, refleja el estado general de la sociedad, que presenta un número cada vez mayor de pacientes con esta enfermedad. Una causa tan probable de la enfermedad de Alzheimer como la calcificación puede afectar a casi todos los vasos sanguíneos. Los depósitos de proteínas se forman mucho antes que los de cal, colesterol o lípidos, por lo que es necesario prestar atención a este factor, según muchos expertos.

Causas de muerte en la enfermedad de Alzheimer

Según las últimas estadísticas, aproximadamente el 60% de los pacientes con Alzheimer tienen predisposición a morir en los tres años siguientes al inicio de la enfermedad. En cuanto a la tasa de mortalidad, la enfermedad de Alzheimer ocupa el cuarto lugar, después del infarto de miocardio, el ictus y la oncología.

La enfermedad de Alzheimer comienza de forma gradual, casi imperceptible: los propios pacientes notan una sensación constante de fatiga y una ralentización de la actividad cerebral. Los primeros signos aparecen alrededor de los 60-65 años, aumentando y empeorando gradualmente.

En la gran mayoría de los casos, la causa de muerte en la enfermedad de Alzheimer es la insuficiencia de los centros nerviosos del cerebro, responsables del funcionamiento de los órganos vitales. Por ejemplo, el paciente puede desarrollar disfunciones graves del sistema digestivo y perder la llamada memoria muscular, responsable del ritmo cardíaco y la función pulmonar. Como resultado, se produce un paro cardíaco, una neumonía congestiva u otras complicaciones potencialmente mortales.

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Patogenia de la enfermedad de Alzheimer

Como ya hemos mencionado, los científicos no disponen de datos precisos y verificados sobre las causas reales de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, el rápido desarrollo de la enfermedad en la vejez puede considerarse una cierta dependencia de la edad. Los cambios relacionados con la edad pueden considerarse el principal factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer.

Los siguientes factores pueden considerarse completamente irreparables:

• edad avanzada (según las estadísticas, en mayores de 90 años la enfermedad de Alzheimer se detecta en más del 40% de los casos);
• perteneciente al género femenino;
• lesiones cerebrales traumáticas previas, que incluyen daño al cráneo durante el parto;
• estrés severo;
• depresión frecuente o prolongada;
• bajo desarrollo intelectual (por ejemplo, falta de educación );
• baja actividad mental a lo largo de la vida.

Los factores teóricamente corregibles incluyen:

• presión excesiva sobre los vasos sanguíneos debido a la hipertensión y/o aterosclerosis;
• hiperlipidemia;
• nivel alto de azúcar en la sangre, diabetes;
• enfermedades respiratorias o coronarias que contribuyen a un estado de hipoxia prolongada.

Una persona puede reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer si elimina los factores de riesgo más comunes:

• sobrepeso;
• inactividad física;
• consumo excesivo de cafeína;
• fumar;
• baja actividad mental.

Lamentablemente, existe un hecho comprobado: la ignorancia y la estrechez de miras pueden influir directamente en el desarrollo de la enfermedad. La baja inteligencia, el habla deficiente y la estrechez de miras también son causas probables del Alzheimer.

Características patogenéticas de la enfermedad de Alzheimer

• Características neuropatológicas de la enfermedad de Alzheimer.

Con la aparición de la enfermedad, se observa pérdida de neuronas y alteración de las conexiones sinápticas en la corteza hemisférica y en zonas subcorticales individuales. Cuando las neuronas mueren, las zonas dañadas se atrofian y se observan procesos degenerativos que afectan los lóbulos temporal y parietal, la zona frontal de la corteza cingulada y la circunvolución cingulada.

Los depósitos de amiloide y los ovillos neurofibrilares pueden observarse al microscopio durante una autopsia. Estos depósitos aparecen como condensaciones de amiloide y elementos celulares dentro y sobre la superficie de las neuronas. Se agrandan en las células para formar estructuras fibrosas y densas, a veces llamadas ovillos. Las personas mayores suelen tener estos depósitos en el cerebro, pero los pacientes con enfermedad de Alzheimer presentan una cantidad especialmente elevada, a menudo en áreas específicas del cerebro (como los lóbulos temporales).

• Características bioquímicas de la enfermedad de Alzheimer.

Los científicos han establecido que la enfermedad de Alzheimer es una proteinopatía, una patología relacionada con la acumulación de proteínas anormalmente estructuradas en las estructuras cerebrales, incluyendo la proteína β-amiloide y la proteína tau. Las acumulaciones están formadas por pequeños péptidos de 39 a 43 aminoácidos: se llaman β-amiloides. Forman parte de la proteína precursora APP, una proteína transmembrana involucrada en el desarrollo y la regeneración de las células nerviosas. En pacientes con enfermedad de Alzheimer, la APP sufre proteólisis a través de mecanismos aún desconocidos, dividiéndose en péptidos. Las hebras de β-amiloide formadas por el péptido se adhieren entre las células, formando compactaciones: las llamadas placas seniles.

Según otra clasificación, la enfermedad de Alzheimer también representa una clase de tauopatías: enfermedades relacionadas con la agregación incorrecta y anormal de la proteína tau. Cada neurona posee un esqueleto celular, compuesto parcialmente por microtubos. Estos tubos actúan como una especie de guía para los nutrientes y otras sustancias: conectan el centro de la célula con su periferia. La proteína tau, junto con otras proteínas, mantiene una conexión con los microtubos; por ejemplo, actúa como su estabilizador tras la reacción de fosforilación. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por una fosforilación máxima excesiva, que provoca la adhesión de las hebras de proteínas. Esto, a su vez, altera el mecanismo de transporte en la neurona.

• Características patológicas de la enfermedad de Alzheimer.

No existen datos sobre cómo el mecanismo de interrupción de la producción y la posterior acumulación de péptidos amiloides provoca cambios patológicos característicos de la enfermedad de Alzheimer. La acumulación de amiloide se ha posicionado como el principal eslabón del proceso degenerativo de las células nerviosas. Es posible que estas acumulaciones interfieran con la homeostasis de los iones de calcio, lo que conduce a la apoptosis. Simultáneamente, se descubrió que el amiloide se acumula en las mitocondrias, bloqueando la función de enzimas individuales.

Las reacciones inflamatorias y las citocinas probablemente tengan una importancia fisiopatológica considerable. El proceso inflamatorio se acompaña de un daño tisular inevitable, pero en el curso de la enfermedad de Alzheimer este desempeña un papel secundario o es un indicador de la respuesta inmunitaria.

• Características genéticas de la enfermedad de Alzheimer.

Se han identificado tres genes responsables del desarrollo temprano de la enfermedad de Alzheimer (antes de los 65 años). El papel clave se atribuye al APOE, aunque no todos los casos de la enfermedad están asociados a este gen.

Menos del 10% de las enfermedades de inicio temprano se relacionan con mutaciones familiares. Se han encontrado cambios en los genes APP, PSEN1 y PSEN2, que aceleran principalmente la liberación de una pequeña proteína llamada abeta42, el componente principal de los depósitos de amiloide.

Los genes detectados no indican predisposición, pero aumentan parcialmente el riesgo. Se considera que el factor genético más común es el alelo familiar E4, relacionado con el gen APOE. Casi el 50% de los casos de desarrollo de la enfermedad están asociados a él.

Los científicos coinciden en que otros genes, con distintos grados de probabilidad, están relacionados con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Hasta el momento, los especialistas han analizado unos cuatrocientos genes. Por ejemplo, una de las variantes descubiertas de RELN está implicada en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en mujeres.