Esquizencefalia cerebral

La formación de hendiduras anormales en el espesor de los hemisferios cerebrales – esquizencefalia del cerebro (del griego schizo – partir, dividir y enkephalos – cerebro) – es uno de los defectos cerebrales congénitos. [ 1 ]

Epidemiología

Las estadísticas clínicas estiman la incidencia de esquizencefalia en un caso por cada 65 000 a 70 000 nacimientos. La prevalencia estimada es de 1,48 por cada 100 000 nacimientos. La esquizencefalia abierta se detecta con una frecuencia 2,5 veces mayor. La esquizencefalia cerrada es bilateral en el 40-43 % de los casos, y la abierta, en casi el 80 %.

En casi todos los pacientes con hemisferios cerebrales hendidos unilateralmente, la cabeza es asimétrica; en la esquizencefalia bilateral, la asimetría se observa en aproximadamente el 60% de los casos.

Según algunos datos, este defecto se detecta con mayor frecuencia en la infancia, a la edad media de 5-6 años.

Causas esquizencefalia

Aunque se desconoce la etiología exacta de la esquizencefalia, una de las malformaciones cerebrales, su relación con diversos factores es evidente, tanto genéticos como no genéticos. Las principales causas de esquizencefalia cerebral en un recién nacido se asocian con alteraciones en su formación prenatal: migración de neuroblastos durante la embriogénesis y la morfogénesis temprana.

La esquizencefalia puede ser causada por una infección intrauterina del feto con citomegalovirus (virus del herpes tipo 5), que es asintomático en la madre y, al reactivarse en el feto, puede afectar el cerebro, la médula espinal, los ojos, los pulmones y el tracto gastrointestinal. Leer más - Citomegalovirus durante el embarazo

Las anomalías en el desarrollo cerebral pueden deberse a la hipoxia ( falta de oxígeno fetal) o a una hemorragia intracraneal (ictus prenatal). Estudios han demostrado que este trastorno se debe con mayor frecuencia a mutaciones en el gen COL4A1, ubicado en el cromosoma 13, que codifica el colágeno tipo IV, la principal proteína de las membranas basales de los tejidos corporales, incluido el endotelio vascular. Las mutaciones identificadas en este gen causan patología de los pequeños vasos cerebrales y ictus fetal. Además, la alteración de la red de colágeno tipo IV durante el desarrollo intrauterino afecta negativamente la migración, proliferación y diferenciación celular. [ 2 ]

También se ha establecido un vínculo entre la esquizencefalia y las mutaciones de la línea germinal en el gen homeobox EMX2 (en el cromosoma 10), [ 3 ] que regula la morfogénesis y se expresa en los neuroblastos en división de la corteza cerebral en desarrollo; el gen SIX3 (en el cromosoma 2), que codifica el factor de transcripción proteica SIX3, que desempeña un papel importante en el desarrollo del prosencéfalo embrionario (prosencéfalo); y el gen SHH (en el cromosoma 7), [ 4 ] que codifica un ligando para una vía de señalización proteica implicada en la morfogénesis de los hemisferios cerebrales.

Factores de riesgo

Además de las mutaciones genéticas esporádicas o la posible herencia de un gen defectuoso, los expertos consideran que los efectos teratogénicos del alcohol y las drogas, así como los fármacos antiepilépticos (anticonvulsivos) utilizados durante el embarazo, algunos anticoagulantes y las preparaciones de ácido retinoico (vitamina A sintética) son factores de riesgo para la esquizofrenia. [ 5 ], [ 6 ]

Además del citomegalovirus, el riesgo de desarrollar defectos cerebrales congénitos lo plantean el VHS 1 (virus del herpes simple tipo 1), el virus del herpes tipo 3 (virus de la varicela zóster) y el virus del género Rubivirus (causante del sarampión y la rubéola). Más detalles en la publicación « Infecciones virales como causa de embriopatía y fetopatía».

Patogenesia

La formación prenatal del cerebro y su corteza a partir del neuroectodermo de la región precordal comienza entre la quinta y la sexta semana de gestación. Es durante este período, como resultado de la proliferación y migración anormal de células neuroblásticas a lo largo del tubo neural, que se produce una fisura en la sustancia cerebral, lo que posteriormente provoca la interrupción de su desarrollo. Su patogénesis reside en la displasia cortical y los cambios destructivos en los hemisferios cerebrales. [ 7 ], [ 8 ]

Esta malformación cortical, de origen genético, puede afectar uno o ambos hemisferios cerebrales y consiste en la formación de una hendidura que conecta la membrana blanda interna (piamadre) del hemisferio cerebral con uno o ambos ventrículos laterales del cerebro (ventrículos laterales), revestidos por epéndimo, compuesto por células neurogliales similares a las células epiteliales de las mucosas. El revestimiento de la hendidura es de materia gris, pero es heterotópico: debido a un retraso en la migración de neuronas hacia la corteza cerebral, estas se disponen de forma incorrecta, formando una capa continua (columnas) de materia gris, adyacente directamente a la unión de la piamadre y el epéndimo. [ 9 ], [ 10 ]

La mayoría de las hendiduras se localizan en los lóbulos frontales o parietales posteriores, pero pueden aparecer en los lóbulos occipital y temporal.

La esquizencefalia puede ser de dos tipos: abierta y cerrada. En la abierta, una hendidura llena de líquido cefalorraquídeo recorre los hemisferios desde el epéndimo en el centro hasta la piamadre, sin una banda de conexión de sustancia gris.

La esquizencefalia cerrada, por otro lado, se caracteriza por bandas cubiertas de sustancia gris (denominadas "labios" por los expertos en imagenología) que se tocan y se fusionan. En la primera, el líquido cefalorraquídeo entre la cavidad ventricular y el espacio subaracnoideo circula libremente; en la segunda, la hendidura impide su circulación.

Con frecuencia, se presenta la ausencia de una parte de los hemisferios, sustituida por líquido cefalorraquídeo. Son comunes la microcefalia, la ausencia del tabique transparente (septum pellucidum) en el cerebro, la hipoplasia del nervio óptico (displasia septo-óptica) y la aplasia del cuerpo calloso.

Síntomas esquizencefalia

Los síntomas clínicos de la esquizencefalia varían dependiendo de qué parte del cerebro esté afectada, si la anomalía es abierta, cerrada, unilateral o bilateral, y su gravedad está determinada por el grado de hendidura y la presencia de otras anomalías cerebrales.

El defecto de tipo cerrado puede ser asintomático o puede detectarse en adultos con inteligencia promedio que buscan ayuda por ataques epilépticos y problemas neurológicos menores (movimiento limitado).

Los primeros signos de la esquizencefalia abierta, que presenta una evolución más grave cuando es bilateral, se manifiestan con convulsiones, debilidad muscular y trastornos motores. Se observa deterioro cognitivo grave (con ausencia de habla). Los pacientes pueden presentar paresia y parálisis de diversos grados (en extremidades superiores e inferiores) con deterioro de las funciones motoras (incluso la incapacidad para caminar).

La esquizencefalia bilateral del cerebro en un recién nacido provoca un retraso en el desarrollo físico y mental. Con hendiduras bilaterales, los bebés experimentan diplejía y tetraplejía espásticas (parálisis de todas las extremidades), y con hendiduras unilaterales, hemiplejía espástica (parálisis unilateral).

Complicaciones y consecuencias

En la esquizencefalia, las consecuencias y complicaciones incluyen:

• epilepsia, a menudo refractaria (resistente a los fármacos), que se manifiesta en niños menores de tres años;
• hipotonía muscular, parálisis parcial o completa;
• Acumulación de líquido cefalorraquídeo en el cerebro: hidrocefalia con aumento de la presión intracraneal.

Diagnostico esquizencefalia

El diagnóstico instrumental permite detectar la esquizencefalia cerebral, y se trata de la resonancia magnética (MRI) del cerebro, que permite obtener imágenes en diferentes planos, visualizar el tamaño del defecto, determinar su ubicación exacta y predecir el resultado neurológico. [ 11 ], [ 12 ]

La presencia de una hendidura se puede determinar mediante una ecografía del feto a las 20-22 semanas de embarazo, pero este defecto congénito se considera un diagnóstico neonatal.

Diagnóstico diferencial

A partir de la visualización tomográfica de las estructuras cerebrales se realizan diagnósticos diferenciales con displasia cortical focal y otras disgenesias cerebrales.

Tratamiento esquizencefalia

En todos los casos de presencia de hendiduras anormales en el espesor de los hemisferios cerebrales, el tratamiento es sintomático, orientado a detener las convulsiones, aumentar el tono muscular y desarrollar la motricidad.

Los medicamentos antiepilépticos se utilizan para las convulsiones.

Se realiza fisioterapia. Por ejemplo, en Europa, se utiliza el método de tratamiento neuromuscular dinámico de Vaclav Vojta (neurólogo pediátrico checo que trabajó en Alemania durante más de 35 años). Este método se basa en los principios de la locomoción refleja y, según estudios, promueve la activación cortical y subcortical del cerebro y el sistema nervioso central.

La terapia ocupacional tiene como objetivo desarrollar habilidades motoras finas, la terapia laboral tiene como objetivo desarrollar habilidades básicas y la terapia del habla tiene como objetivo desarrollar el habla.

Si este defecto se complica con hidrocefalia, el tratamiento quirúrgico implica la instalación de una derivación ventriculoperitoneal para drenar el líquido cefalorraquídeo.

Prevención

Las medidas preventivas incluyen el manejo obstétrico adecuado del embarazo y el diagnóstico prenatal oportuno de enfermedades congénitas, así como la búsqueda de asesoramiento genético (al planificar un embarazo).

Pronóstico

Para los pacientes con esquizencefalia, el pronóstico puede variar dependiendo del tamaño de las hendiduras y del grado de deterioro neurológico.