Múltiples endocrinopatías de naturaleza autoinmune

En la práctica clínica, las mayores dificultades para el diagnóstico son las enfermedades endocrinas con síntomas de funciones alteradas de varias glándulas endocrinas. En la mayoría de los casos, las características clínicas de este tipo se manifiestan en trastornos hipotalámicos-pituitarios. Sin embargo, se conocen síndromes endocrinos, pero se ha estudiado poco, en el que las funciones de varias glándulas endocrinas periféricas se alteran principalmente. La causa más común de esta patología son las lesiones autoinmunes o los tumores de dos o más órganos endocrinos periféricos.

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Formas

Actualmente, hay dos principales síndromes inmuno-endocrinos de los tipos I y II.

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Síndrome poliglandular autoinmune tipo I

El síndrome poliglandular autoinmune tipo I (APGSI) se caracteriza por una tríada clásica: insuficiencia suprarrenal en combinación con candidiasis mucocutánea e hipoparatiroidismo. La enfermedad es de naturaleza familiar, pero generalmente afecta a una generación, la mayoría de los hermanos. Aparece con mayor frecuencia en la infancia y se conoce como poliendocrinopatía familiar juvenil. La causa de la enfermedad no está clara. Un tipo de herencia autosómica recesiva es posible.

La primera manifestación del síndrome poliglandular autoinmune I suele ser la candidiasis mucocutánea crónica, la mayoría de las veces en combinación con hipoparatiroidismo; más tarde hay signos de insuficiencia suprarrenal. Algunas veces hay décadas entre el primer síntoma y el subsiguiente de la enfermedad en el mismo paciente. La tríada clásica de la enfermedad a menudo va acompañada de la patología de otros órganos y sistemas. Aproximadamente 2/3 de los pacientes con síndrome poliglandular autoinmune Yo sufro de alopecia, aproximadamente 1/3 - Síndrome de malabsorción, insuficiencia gonadal; con menos frecuencia tienen hepatitis crónica activa, enfermedad tiroidea, anemia perniciosa y alrededor del 4% desarrollan diabetes mellitus insulinodependiente.

Los pacientes a menudo tienen anticuerpos antiadrenal y antiparatiroideo. Muchos han observado hipersensibilidad a cualquiera de los agentes, en parte - no es una hipersensibilidad selectiva a los hongos, con candidiasis se observa raramente en pacientes con síndrome poliglandular autoinmune I, se desarrolla en la edad adulta. En los adultos, a menudo acompaña a los trastornos inmunológicos causados por el timoma. En pacientes con síndrome poliglandular I autoinmune, también se describen cambios en los linfocitos T.

El tratamiento de la insuficiencia suprarrenal y el hipoparatiroidismo se describe en los capítulos correspondientes. La terapia de candidiasis se realiza con éxito con ketoconazol, pero la rehabilitación lleva al menos 1 año. Sin embargo, la retirada del fármaco e incluso una reducción en la dosis de ketoconazol a menudo conducen a una recurrencia de candidiasis.

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Síndrome poliglandular autoinmune tipo II

Autoinmune poliglandular síndrome de tipo II - la variante más frecuente síndrome poliglandular autoinmune caracterizada por lesiones de 2 o más con el desarrollo de los órganos endocrinos insuficiencia suprarrenal, hipotiroidismo hiper o primaria, diabetes mellitus dependiente de insulina, hipogonadismo primario, la miastenia grave y esteatorrea. Estas manifestaciones a menudo van acompañadas de vitiligo, alopecia y anemia perniciosa. Las causas de un síndrome poliglandular autoinmune de tipo II son desconocidas.

Sin embargo, en estas enfermedades, siempre se detectan ciertas manifestaciones inmunogenéticas e inmunológicas relacionadas con la patogénesis de los principales componentes de la enfermedad. Obviamente, su mecanismo desencadenante es la expresión anómala de antígenos en el sistema HLA en las membranas celulares de las glándulas endocrinas. La predisposición HLA condicional al síndrome poliglandular autoinmune se realiza bajo la influencia de algunos factores externos.

Todas las enfermedades encontradas en combinación con el síndrome poliglandular autoinmune tipo II se asocian principalmente con el antígeno de histocompatibilidad HLA-B8. La heredabilidad de la enfermedad a menudo se asocia con la transición de generación en generación del haplotipo común HLA-AI, B8. Incluso en pacientes con síntomas de función alterada de 1-2 glándulas de secreción interna, se pueden detectar anticuerpos específicos de órganos en la sangre, incluidos los antígenos de los órganos que participan en el proceso patológico, pero no se revelan sus manifestaciones clínicas.

Cuando se examina microscópicamente estos órganos, se revela una infiltración linfoide masiva con la formación de folículos linfoides. Hay un reemplazo significativo del parénquima del órgano con un tejido linfoide seguido de fibrosis y atrofia del órgano. Aproximadamente el 3-5% de la glándula tiroides no desarrollan tiroiditis autoinmune y otra patología autoinmune: la enfermedad de Graves con hipertiroidismo clínico y la patología característica de la glándula tiroides con poca infiltración linfoide. En la sangre de estos pacientes, se detectan anticuerpos estimulantes de la tiroides.

La variante más frecuente de un síndrome poliglandular autoinmune de tipo II es el síndrome de Schmidt, en el que las glándulas suprarrenales y la glándula tiroides se ven afectadas por el proceso autoinmune; mientras desarrolla una  tiroiditis autoinmune. Las principales manifestaciones clínicas del síndrome son los síntomas de insuficiencia suprarrenal crónica e hipotiroidismo, aunque en algunos casos la función de la glándula no se altera, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad. 

El hipotiroidismo  en estos pacientes puede ocultarse. En 30% de los pacientes con el síndrome combinado con diabetes mellitus dependientes de insulina y 38% tienen anticuerpos frente a los microsomas tiroideos, 11% - tiroglobulina, 7% - células de los islotes y 17% - a steroidprodutsiruyuschim células. Los anticuerpos enumerados se pueden encontrar en familiares de pacientes y en ausencia de manifestaciones clínicas de la enfermedad. También pueden detectar anticuerpos antiparietales.

Síndrome poliglandular autoinmune II a menudo acompañado por la atrofia del nervio óptico, la lipodistrofia, la púrpura trombocitopénica autoinmune, diabetes insípida idiopática con autoanticuerpos a vazopressinprodutsiruyuschim múltiples tumores endocrinos síndrome células, hipofisitis, seudolinfoma, la deficiencia de ACTH aislado, tumores de la hipófisis, Escleredema.

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Diagnostico de endocrinopatías múltiples de naturaleza autoinmune

Para el diagnóstico de la enfermedad, particularmente en pacientes con lesiones solamente solo órgano endocrino, como la adrenal, debe determinar el contenido de T ₄  y TSH en el nivel de glucosa en sangre en ayunas; prestar atención a la presencia de signos de anemia perniciosa, insuficiencia gonadal y otros síntomas endocrinos.

El cribado en familias con pacientes con síndrome poliglandular autoinmune tipo II se realiza entre sus miembros de 20 a 60 años cada 3-5 años; Ellos son examinados por signos de enfermedad. Además, tienen la glucosa en ayunas determina, los anticuerpos a los islotes citoplasma de la célula, el contenido de T ₄  y TSH en la sangre, la tasa de excreción en la orina 17-ceto y 17-hidroxicorticosteroides en las condiciones y las condiciones de la muestra con ACTH basales.

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Tratamiento de endocrinopatías múltiples de naturaleza autoinmune

El tratamiento del síndrome es complejo, se reduce al tratamiento de las enfermedades que lo constituyen. Sus métodos se describen en los capítulos correspondientes. Cabe señalar que la terapia de insuficiencia suprarrenal con corticosteroides puede ir acompañada de una mejora en los trastornos funcionales causados por la tiroiditis autoinmune. Estas características de flujo de los órganos endocrinos combinados diferencian enfermedades autoinmunes, por ejemplo, el síndrome de Schmidt, la enfermedad de la reducción secundaria de la función tiroidea de Addison. Es interesante observar que en algunos casos, la enfermedad de Addison etiología tuberculosa se desarrollan en la tiroiditis de la glándula tiroides, y, por otro lado, cuando las glándulas suprarrenales bocio de Hashimoto se ven afectados por un proceso autoinmune es bastante raro.

También debe tenerse en cuenta que la reducción en la necesidad de insulina en pacientes con diabetes dependiente de la insulina puede ser la primera manifestación de su insuficiencia suprarrenal, incluso antes de tener síntomas de las alteraciones electrolíticas y la aparición de hiperpigmentación. La diabetes mellitus en el síndrome poliglandular autoinmune II a menudo requiere inmunoterapia. Sin embargo, los efectos secundarios también son posibles. Por lo tanto, la ciclosporina es nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, disminución del nivel de hemoglobina, hirsutismo, hipertrofia gingival, el desarrollo de linfoma. Antilinfocítico globulina provoca anafilaxia, fiebre, sarpullido, transitoria, de la trombocitopenia leve et al. Los fármacos citotóxicos azatiaprin y promover la inhibición de la mielopoyesis, el desarrollo de neoplasias malignas.

Los síndromes de insuficiencia poliglandular incluyen una combinación de pseudohipoparatiroidismo y deficiencia aislada de TGT, cuya causa no está clara; esta asociación es obviamente de origen genético. Otra combinación de enfermedades (azúcar y diabetes insípida, atrofia del nervio óptico) se considera una anomalía genética con herencia autosomalesiva. Deficiencia poliglandular puede desarrollar en la hemocromatosis donde se observa la deposición de hierro en sólo en el páncreas, el hígado, la piel, como en la variante hemocromatosis clásica, pero en las células parenquimatosas de la tiroides y glándulas paratiroides, pituitaria y glándulas suprarrenales.

La diabetes "Bronce", a menudo observada en la hemocromatosis, es causada no solo por la deposición de hierro en la piel, sino también por el hipocorticismo concomitante. Por la pérdida de la función de muchas glándulas endocrinas pueden resultar en la destrucción de la hipófisis, suprarrenales, tiroides y otros órganos endocrinos granulomatosis gigante de etiología desconocida (no tuberculosas, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Con mayor frecuencia se desarrolla en mujeres de 45 a 60 años. Es imposible excluir la naturaleza autoinmune del proceso, ya que los elementos linfoides son un componente constante de los granulomas.