Priones - agentes causantes de enfermedades priónicas

Las infecciones virales lentas se caracterizan por un criterio especial:

• período de incubación inusualmente largo (meses, años);
• una especie de derrota de órganos y tejidos, principalmente el sistema nervioso central;
• progresión lenta y constante de la enfermedad;
• un resultado letal inevitable.

Algunos patógenos de infecciones virales agudas también pueden causar infecciones virales lentas. Por ejemplo, el virus del sarampión a veces causa PSES y el virus de la rubéola - rubéola congénita progresiva y panencefalitis por rubéola.

Una infección viral lenta típica de los animales es causada por el virus visna / medi, que pertenece a los retrovirus. Es el agente causante de la infección viral lenta y la neumonía progresiva de las ovejas. La materia blanca del cerebro se destruye , se desarrolla parálisis (visna - marchitamiento); hay una inflamación crónica de los pulmones y el bazo.

Enfermedades similares debido a infecciones lentas del virus causan priones - patógenos de infecciones por priones. Las enfermedades priónicas son un grupo de trastornos progresivos del SNC humano y animal. Las personas han interrumpido la función del sistema nervioso central, hay cambios en la personalidad, trastornos del movimiento. Los síntomas de la enfermedad generalmente duran de varios meses a varios años, y terminan siendo fatales. Anteriormente, las infecciones por priones se consideraban junto con los llamados patógenos de infecciones virales lentas.

Algunos agentes que causan enfermedades priónicas se acumulan primero en los tejidos linfoides. Los priones que entran en el cerebro, se acumula en grandes cantidades, causando la amiloidosis (disproteinoz extracelular que se caracteriza por la deposición de amiloide con el desarrollo de atrofia y esclerosis de los tejidos) y astrocitosis (proliferación glia astrocytic, giperprodukdiya glialnyh fibras). Las fibrillas, o agregados de proteínas amiloides y cambio espongiforme cerebro (encefalopatía espongiforme transmisible). Como resultado, el comportamiento perturbado cambios coordinación de los movimientos, desarrollado agotamiento fatal. La inmunidad no está formada. Las enfermedades priónicas relacionados con las enfermedades conformacionales que se desarrollan como resultado de mal plegamiento (violación de conformación apropiada) de la proteína celular requerida para el funcionamiento normal del cuerpo. Las formas de transferir priones son diversas:

• ruta alimenticia - productos infectados de origen animal, suplementos nutricionales de órganos de bovinos crudos, etc.
• transmisión con transfusión de sangre, administración de productos animales, trasplante de órganos y tejidos, uso de instrumentos quirúrgicos y dentales infectados;
• transmisión a través de drogas inmunobiológicas (se sabe que infectan a PrpP '' '1500 ovejas con forma de encéfalo de ovejas enfermas).

Los priones patológicos, que se introducen en los intestinos, se transportan a la sangre y la linfa. Después de la replicación periférica en el bazo, el apéndice, las amígdalas y otros tejidos linfoides, se transfieren al cerebro a través de los nervios periféricos (neuroinvasia). Probablemente, la penetración directa de priones en el cerebro a través de la barrera hematoencefálica. Anteriormente, se creía que el sistema nervioso central es el único tejido en el que se acumulan los priones patológicos, pero han surgido estudios que cambiaron esta hipótesis. Resultó que la acumulación de priones en el bazo está asociada con el aumento y el funcionamiento de las células dendríticas foliculares.

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Propiedades de priones

La isoforma celular normal de la proteína priónica con un peso molecular de 33-35 kD está determinada por el gen de la proteína del prión (el gen prión-PrNP está en el vigésimo cromosoma de un humano). Un gen normal aparece en la superficie de la célula (anclado en la membrana por la molécula de glicoproteína) y es sensible a la proteasa. Regula la transmisión de impulsos nerviosos, ciclos diurnos, procesos de oxidación, participa en el metabolismo del cobre en el sistema nervioso central y en la regulación de la división de las células madre de la médula ósea. Además, el gen prión se encuentra en el bazo, los ganglios linfáticos, la piel, el TGI y las células dendríticas foliculares.

Proliferación de priones patológicos

La transformación de priones en formas alteradas ocurre cuando el equilibrio cinéticamente controlado entre ellos se altera. El proceso se mejora cuando aumenta la cantidad de priones patológicos (PrF) o exógenos. PrP es una proteína normal anclada en la membrana celular. PrP 'es una proteína hidrofóbica globular, que forma agregados consigo mismo y con PrF "en la superficie de la célula: como resultado, PrP' se convierte en PrF" y el ciclo continúa. La forma patológica de PrF "" se acumula en las neuronas, dándole a la célula un aspecto esponjoso.

Kuru

Enfermedad de Prion, anteriormente predominante entre los papúes (traducida como temblor o temblor) en la parte oriental de la isla de Nueva Guinea. Las propiedades infecciosas de la enfermedad demostraron K. Gaidushek. El agente causal es transmitido por los alimentos como resultado del canibalismo ritual, comiendo priones infectados de los parientes cerebrales que no están lo suficientemente procesados térmicamente. Como resultado de la derrota del sistema nervioso central, se alteran los movimientos, la forma de andar, los escalofríos y la euforia ("muerte de risa"). El período de incubación dura de 5 a 30 años. Un año después, el paciente muere.

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

Enfermedad priónica, que fluye en la forma de demencia, visual y trastornos cerebelosos y trastornos del movimiento enfermedad fatal en 4-5 meses en la variante clásica enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y en (3-14 meses cuando la nueva variante de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob. El período de incubación puede alcanzar 20. Hay diferentes formas de infección y las causas de la enfermedad:

• cuando se utilizan productos de origen animal insuficientemente procesados térmicamente, por ejemplo carne, vacas cerebrales, pacientes con encefalopatía espongiforme bovina;
• para el trasplante de tejidos, por ejemplo, la córnea del ojo, la transfusión de sangre, el uso de hormonas y otras sustancias activas biológicas de origen animal, el uso de catgut, instrumentos quirúrgicos contaminados o insuficientemente esterilizados, manipulaciones de prozección;
• para la hiperproducción de PrP y otros estados que estimulan el proceso de transformación de PrP 'en PrF ".

La enfermedad también puede desarrollarse como resultado de una mutación o inserción en la región del gen prión. El carácter familiar de la enfermedad está muy extendido como resultado de una predisposición genética a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Con una nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, los trastornos se desarrollan a una edad más temprana (edad media de 28 años), en contraste con la variante clásica (edad promedio de 65 años). Con la nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, la proteína priónica anormal se acumula no solo en el sistema nervioso central, sino también en los tejidos linforreticulares, incluso en las amígdalas.

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El síndrome de Gerstmann-Streussler-Sheinker

Enfermedad priónica hereditaria, que ocurre con demencia, hipotensión, deglución (disfagia), disartria. A menudo tiene un carácter familiar. El período de incubación es de 5 a 30 años. La enfermedad ocurre en 50-60 años, su duración varía de 5 a 13 años.

Insomnio mortal hereditario

Enfermedad autoinmune con el insomnio progresivo, hiperreactividad simpática (hipertensión, pirexia, erupción cutánea, taquicardia), temblor, ataxia, mnokloniyami, alucinaciones. El sueño está bruscamente perturbado. La muerte ocurre con la progresión de la falla cardiovascular.

Solucionarlo

El temblor (raspado) es la enfermedad priónica de las ovejas y las cabras (sarna), que produce daño en el sistema nervioso central, interrupción progresiva de los movimientos, picazón intensa de la piel (sarna) y termina con la muerte del animal.

Encefalopatía espongiforme bovina

Enfermedad del ganado, caracterizada por la derrota del sistema nervioso central, una violación de la coordinación de movimientos y la muerte inevitable del animal. Por primera vez estalló la epidemia de la enfermedad en el Reino Unido. Se asoció con la alimentación de animales con carne y harina de huesos que contienen priones patológicos. El período de incubación varía de 1.5 a 15 años. Los más infectados son la cabeza, la médula espinal y los globos oculares de los animales.

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Diagnóstico de laboratorio de enfermedades priónicas

Cuando se diagnostica, cambios espongiformes en el cerebro, astrocitosis (gliosis), ausencia de infiltrados de inflamación. El cerebro está teñido de amiloide. En el líquido cefalorraquídeo, se detectan los marcadores proteicos de los trastornos cerebrales priónicos (con la ayuda de ELISA). Se realiza el análisis genético del gen priónico (PCR).

Profilaxis de enfermedades priónicas

Para la descontaminación de herramientas y objetos entorno recomendado por tratamiento en autoclave (a 134 ° C 18 min a 121 ° C durante 1 hora)., Quemar, procesamiento blanqueador adicional y solución odnonormalnym de NaCl en 1 h para la prevención no específica impone restricciones en el uso de medicamentos de origen animal y la producción de hormonas pituitarias de origen animal está prohibida. Limite el trasplante de la duramadre. Cuando se trabaja con fluidos dialógicos de pacientes que usan guantes de goma.