Prolactina en la sangre

La prolactina se sintetiza en células lactogénicas especializadas de la glándula pituitaria anterior; su síntesis y liberación están bajo la influencia estimuladora-inhibitoria del hipotálamo. La hormona se secreta episódicamente. Además de la glándula pituitaria, la prolactina es sintetizada por la decidua (lo que explica la presencia de prolactina en el líquido amniótico) y el endometrio. A diferencia de las gonadotropinas, la prolactina consiste en una sola cadena peptídica que incluye 198 residuos de aminoácidos y tiene un peso molecular de aproximadamente 22.000-23.000. El órgano diana de la prolactina es la glándula mamaria, cuyo desarrollo y diferenciación son estimulados por esta hormona. Durante el embarazo, la concentración de prolactina aumenta bajo la influencia del aumento de la formación de estrógenos y progesterona. El efecto estimulante de la prolactina en la glándula mamaria conduce a la lactancia posparto.

Las altas concentraciones de prolactina inhiben la esteroidogénesis ovárica, es decir, la formación y secreción de gonadotropinas por la hipófisis. En los hombres, se desconoce su función.

La prolactina se presenta en el suero sanguíneo en tres formas diferentes. La forma predominante es la monomérica (pequeña), biológicamente activa e inmunológicamente (aproximadamente el 80 %), entre el 5 % y el 20 % se presenta como la dimérica (grande), biológicamente inactiva, y entre el 0,5 % y el 5 % se presenta como la tetramérica (muy grande), con baja actividad biológica.

La producción y secreción de prolactina por las células α lactotrópicas de la glándula pituitaria anterior está controlada por varios centros reguladores en el hipotálamo. La dopamina tiene un pronunciado efecto inhibidor sobre la secreción de prolactina. La liberación de dopamina por el hipotálamo está controlada por el núcleo dorsomedial. Además de la dopamina, la noradrenalina, la acetilcolina y el ácido γ-aminobutírico tienen un efecto inhibidor sobre la secreción de prolactina. Los derivados de TRH y triptófano, como la serotonina y la melatonina, funcionan como PRG y tienen un efecto estimulante sobre la secreción de prolactina. La concentración de prolactina en sangre aumenta durante el sueño, el ejercicio físico, la hipoglucemia, la lactancia, el embarazo y el estrés (cirugía).

Valores de referencia (norma) de la concentración de prolactina en el suero sanguíneo

Edad	Prolactina, mUI/L
Niños menores de 10 años	91-526
Mujer	61-512
Embarazo de 12 semanas	500-2000
Embarazo de 12 a 28 semanas	2000-6000
Embarazo 29-40 semanas	4000-10000
Hombres	58-475

La hiperprolactinemia (tanto en hombres como en mujeres) es una de las principales causas de trastornos de la fertilidad. La prueba de prolactina se utiliza en la práctica clínica para ciclos anovulatorios,amenorrea hiperprolactinémica y galactorrea, ginecomastia y azoospermia. También se determina la prolactina cuando se sospecha cáncer de mama y tumores hipofisarios.

Al determinar la prolactina, debe recordarse que la concentración detectada depende del momento de la toma de muestra de sangre, ya que la secreción de prolactina se produce de forma episódica y sigue un ciclo de 24 horas. La secreción de prolactina se ve estimulada por la lactancia materna y el estrés. Además, diversos fármacos (por ejemplo, benzodiazepinas, fenotiazinas), TRH y estrógenos provocan un aumento de las concentraciones séricas de prolactina. Los derivados de la dopamina (levodopa) y la ergotamina inhiben la secreción de prolactina.

Recientemente, numerosos autores han reportado la presencia de macroprolactina en la sangre de mujeres con diversas enfermedades endocrinológicas o durante el embarazo. También se ha descrito que existe una proporción diferente de macroprolactina sérica (peso molecular superior a 160.000) y prolactina monomérica al analizarse con diferentes sistemas de prueba. Diversos sistemas de prueba determinan todas las variantes de la molécula de prolactina en un amplio rango. Esta circunstancia puede dar lugar a resultados diferentes según el sistema de prueba utilizado.

Las muestras de sangre con niveles elevados de prolactina pueden contener macroprolactina (complejo prolactina-IgG) y formas oligoméricas de la hormona. Los pacientes con niveles de prolactina superiores a los valores de referencia requieren la diferenciación de las diversas formas de la hormona. La macroprolactina o los oligómeros de prolactina se determinan pretratando una muestra de suero sanguíneo con polietilenglicol (PEG-6000) al 25 % y analizando posteriormente el sobrenadante para detectar prolactina. Una discrepancia en los niveles de prolactina entre las muestras tratadas y las nativas indica la presencia de macroprolactina o de oligómeros de prolactina.

La cantidad de macroprolactina y sus oligómeros se determina calculando la relación entre la concentración de prolactina en la muestra inicial y tras la precipitación con PEG: [(concentración de prolactina tras la precipitación con PEG × dilución)/concentración de prolactina en la muestra inicial (antes de la precipitación con PEG)] × 100 %. El resultado del estudio se evalúa de la siguiente manera.

• Si la proporción supera el 60%, la muestra contiene principalmente prolactina monomérica.
• Valores del 40-60 % (zona gris): la muestra contiene prolactina monomérica y macroprolactina u oligómeros de prolactina. Se debe indicar al médico que se debe volver a analizar la sangre del paciente (p. ej., mediante cromatografía de filtración en gel u otro sistema de análisis).
• Una proporción inferior al 40 % indica que la muestra contiene macroprolactina y/o oligómeros de prolactina. El resultado debe compararse con los datos clínicos.

Hasta la fecha, la importancia clínica de las distintas formas de prolactina sigue sin estar clara.

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