Eosinofilia pulmonar: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La eosinofilia pulmonar es un grupo de enfermedades y síndromes caracterizados por infiltrados pulmonares transitorios y eosinofilia sanguínea superior a 1,5 x 109 ^/ l.

Se distinguen los siguientes grupos de eosinofilia pulmonar:

1. Eosinofilia pulmonar local
   • Eosinofilia pulmonar simple (síndrome de Loeffler).
   • Neumonía eosinofílica crónica (eosinofilia pulmonar de larga duración, síndrome de Lehr-Kindberg).
   • Eosinofilia pulmonar con síndrome asmático (asma bronquial atópica; asma bronquial no atópica; aspergilosis broncopulmonar alérgica; eosinofilia tropical).
2. Eosinofilia pulmonar con manifestaciones sistémicas
   • Angeítis granulomatosa eosinofílica alérgica (síndrome de Churg-Strauss).
   • Síndrome mieloproliferativo hipereosinofílico.

Eoquinofilia pulmonar localizada

Eosinofilia pulmonar simple

La eosinofilia pulmonar simple (síndrome de Leffler) es una combinación de infiltrados pulmonares transitorios "voladores" con una eosinofilia sanguínea elevada de 1,5 x 10 ⁹ /l.

Causas de la eosinofilia pulmonar

Los principales factores etiológicos del síndrome de Löffler son:

• sensibilización a los alérgenos del polen;
• sensibilización a alérgenos fúngicos, principalmente aspergillus;
• Infestaciones por helmintos (ascariasis, estrongiloidiasis, esquistosomiasis, anquilostomiasis, paragonimiasis, toxacariasis, etc.): los agentes causantes de la helmintiasis pasan por la fase de migración larvaria y entran en el tejido pulmonar;
• trabajos en industrias que impliquen el uso de níquel (inhalación de vapores de carbonato de níquel);
• alergia a medicamentos (a antibióticos, sulfonamidas, compuestos de nitrofurano, salicilatos, medicamentos antituberculosos, otros medicamentos);
• alergias a diversos productos alimenticios;

Si no es posible establecer la causa se debe hablar de síndrome de Leffler criptogénico (idiopático).

Patogenia de la eosinofilia pulmonar

En la eosinofilia pulmonar, se produce una acumulación de eosinófilos en el tejido pulmonar en respuesta a los factores etiológicos mencionados (antígenos). En la superficie de la membrana de los eosinófilos existen receptores para factores quimiotácticos que provocan su acumulación en los pulmones. Los principales factores quimiotácticos para los eosinófilos son:

• factor quimiotáctico eosinófilo de la anafilaxia (secretado por mastocitos y basófilos);
• factor estimulante de la migración de eosinófilos (secretado por los linfocitos T);
• factor quimiotáctico neutrófilo-eosinófilo.

La quimiotaxis de los eosinófilos también es estimulada por componentes activados del sistema del complemento; histamina y otros mediadores liberados durante la desgranulación de los mastocitos (taninos, leucotrienos); antígenos helmintos y antígenos del tejido tumoral.

Los eosinófilos que ingresan al tejido pulmonar tienen un efecto tanto protector como inmunopatológico.

La acción protectora de los eosinófilos consiste en secretar enzimas que inactivan las quininas (quininasa), la histamina (histaminasa), los leucotrienos (arilsulfatasa) y el factor activador de plaquetas (fosfolipasa A), mediadores que participan en el desarrollo de reacciones inflamatorias y alérgicas. Además, los eosinófilos producen peroxidasa eosinofílica, que destruye esquistosomas, toxoplasmas y tripanosomas, y causa la destrucción de células tumorales. Estos efectos están mediados por la producción de grandes cantidades de peróxido de hidrógeno bajo la influencia de la enzima peroxidasa.

Además de sus efectos protectores, los eosinófilos también tienen un efecto patológico al secretar proteínas básicas grandes y proteínas catiónicas eosinofílicas.

La proteína básica grande de los gránulos eosinófilos daña las células del epitelio ciliado de la mucosa bronquial, lo que altera naturalmente el transporte mucociliar. Además, bajo la influencia de la proteína básica grande de los gránulos eosinófilos, se activa la liberación de histamina de los gránulos de los mastocitos, lo que agrava la reacción inflamatoria.

La proteína catiónica eosinofílica activa el sistema calicreína-cinina, la formación de fibrina y, simultáneamente, neutraliza el efecto anticoagulante de la heparina. Estos efectos pueden contribuir al aumento de la agregación plaquetaria y a la alteración de la microcirculación pulmonar.

Los eosinófilos también secretan grandes cantidades de prostaglandinas E2 y R, que tienen un efecto regulador sobre los procesos inflamatorios e inmunes.

Así pues, los principales mecanismos patogénicos del desarrollo de la eosinofilia pulmonar en general, y de la eosinofilia pulmonar simple (síndrome de Leffler), en particular, se asocian con la actividad funcional de los eosinófilos acumulados en el sistema broncopulmonar. El desencadenante del desarrollo de la alveolitis eosinofílica bajo la influencia de un antígeno es la activación del sistema del complemento en los pulmones, debido a la posible producción local de los componentes del complemento C3 y C5. Posteriormente, se desarrolla una reacción de inmunocomplejos (con mayor frecuencia) o una reacción alérgica inmediata (dependiente de IgE).

Las principales características patomorfológicas del síndrome de Löffler son:

• llenado de los alvéolos con eosinófilos y células mononucleares grandes;
• infiltración de los septos interalveolares por eosinófilos, células plasmáticas, células mononucleares;
• infiltración vascular con eosinófilos;
• formación de agregados plaquetarios en el lecho microcirculatorio, pero sin signos de vasculitis necrotizante ni desarrollo de granulomas.

Síntomas de la eosinofilia pulmonar

Los pacientes con síndrome de Löffler presentan síntomas bastante típicos: tos seca (con menos frecuencia, con expectoración de color canario), debilidad, disminución del rendimiento, sudoración abundante y aumento de la temperatura corporal (generalmente no superior a 38 °C). Algunos pacientes se quejan de dolor torácico que se intensifica al toser y respirar (generalmente cuando el síndrome de Löffler se combina con pleuresía seca). La hemoptisis puede presentarse con infecciones por helmintos (la fase de migración larvaria y su entrada a los pulmones). También puede presentarse prurito, edema de Quincke repentino y recurrente, y urticaria. Sin embargo, la enfermedad suele ser asintomática y solo se detecta durante una exploración aleatoria del paciente por alguna otra razón.

El estado general de los pacientes es satisfactorio en la mayoría de los casos. La exploración física pulmonar revela matidez a la percusión en la zona del infiltrado. En la misma zona, se auscultan estertores húmedos de burbujas finas, con un fondo de respiración vesicular debilitada. En la combinación de infiltrado eosinofílico "volante" y pleuresía seca (fibrinosa), se ausculta un ruido de fricción pleural. Es característica la rápida dinámica (rápida reducción y desaparición) de los síntomas físicos.

Datos de laboratorio

1. Análisis de sangre general: características: eosinofilia, leucocitosis moderada, posible aumento de la VSG.
2. Análisis de sangre bioquímico: aumento del contenido de seromucoide, ácidos siálicos, fibrina (como manifestación de un "síndrome inflamatorio" bioquímico no específico), con menor frecuencia aumenta el nivel de α2- e γ-globulinas.
3. Estudios inmunológicos: es posible una disminución en el número de linfocitos T supresores, un aumento en el nivel de inmunoglobulinas y la aparición de complejos inmunes circulantes, sin embargo, estos cambios no son consistentes.
4. Análisis general de orina: sin cambios significativos.
5. Examen clínico general del esputo: el examen citológico revela una gran cantidad de eosinófilos.

Investigación instrumental

1. Examen radiográfico de los pulmones. Se detectan focos de infiltración no homogéneos, de bordes difusos y de diversos tamaños. Se localizan en varios segmentos de uno o ambos pulmones; en algunos pacientes, el foco de infiltración es pequeño y puede ocupar solo un segmento. El rasgo más característico de estos infiltrados es su volatilidad: se absorben en 7-8 días; en casos excepcionales, persisten durante 3-4 semanas, pero luego desaparecen sin dejar rastro. En algunos pacientes, un aumento del patrón pulmonar puede persistir en el lugar del infiltrado desaparecido durante 3-4 días. La volatilidad del infiltrado es el principal rasgo diagnóstico diferencial que distingue esta enfermedad de la neumonía y la tuberculosis pulmonar. Si el síndrome de Leffler está causado por infecciones helmínticas, es posible la formación de focos de destrucción en el tejido pulmonar, su lenta desaparición y, en algunos pacientes, la formación de quistes con depósitos de sales de calcio.
2. Estudio de la función ventilatoria pulmonar. Por lo general, no se observan alteraciones significativas de la función respiratoria externa. Con infiltrados pulmonares extensos, puede observarse insuficiencia respiratoria moderada de tipo mixto restrictivo-obstructivo (disminución de la VC y del FEV1).

La eosinofilia pulmonar simple evoluciona favorablemente, sin complicaciones, y la recuperación es completa. Si no se puede eliminar el alérgeno, pueden producirse recaídas.

Programa de encuesta

1. Exámenes generales de sangre, orina, heces (para helmintos), esputo (análisis citológico).
2. Análisis bioquímico de sangre: determinación del contenido de seromucoide, ácidos siálicos, fibrina, proteínas totales, fracciones proteicas.
3. Estudios inmunológicos: determinación del contenido de linfocitos B y T, subpoblaciones de linfocitos T, inmunoglobulinas, complejos inmunes circulantes.
4. ECG.
5. Radiografía de pulmones en tres proyecciones.
6. Espirometría.
7. Examen alergológico para identificar sensibilización a polen, alimentos, hongos, helmintos, medicamentos y otros alérgenos.

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