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Esteatohepatitis no alcohólica: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento
Último revisado: 04.07.2025
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La esteatohepatitis no alcohólica es un trastorno hepático en individuos que no abusan del alcohol, caracterizado por una combinación de degeneración grasa y hepatitis (lobulillar o portal).
La esteatohepatitis no alcohólica es un síndrome que se desarrolla en pacientes que no abusan del alcohol y que implica daño hepático histológicamente indistinguible de la hepatitis alcohólica. Se presenta con mayor frecuencia en mujeres de mediana edad con aumento de peso corporal y niveles elevados de glucosa y lípidos en sangre. La patogénesis no se comprende por completo, pero es muy probable que esté asociada con la resistencia a la insulina (por ejemplo, en pacientes obesos o con síndrome metabólico). En la mayoría de los casos, la enfermedad es asintomática. Los datos de laboratorio indican niveles elevados de aminotransferasas. El diagnóstico debe confirmarse mediante biopsia. El tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica incluye la eliminación de los factores de riesgo y las causas.
La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) se diagnostica con mayor frecuencia en mujeres de 40 a 60 años, muchas de las cuales son obesas, tienen diabetes tipo 2 o hiperlipidemia, pero puede presentarse en todos los grupos de edad y en ambos sexos.
La prevalencia de la esteatohepatitis no alcohólica no se conoce con precisión. Según Propst et al. (1995), entre los pacientes sometidos a biopsia hepática, es del 7-9 %. Actualmente, se propone considerar la esteatohepatitis no alcohólica como una enfermedad independiente (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).
[ ¿Qué causa la esteatohepatitis no alcohólica?
La causa de la esteatohepatitis no alcohólica no se ha establecido definitivamente. Solo se conocen los factores que se asocian con mayor frecuencia a esta enfermedad:
- Factores metabólicos: obesidad, diabetes mellitus, hiperlipidemia, pérdida rápida de peso, inanición aguda, nutrición parenteral total.
- Intervenciones quirúrgicas: realización de anastomosis yunoilal, gastroplastia por obesidad patológica, creación de estoma biliar pancreático, resección extensa del yeyuno.
- Medicamentos: amiodarona, maleato de perhexilina, glucocorticosteroides, estrógenos sintéticos, tamoxifeno.
- Otros factores: diverticulosis yeyunal con sobrecrecimiento bacteriano, lipodistrofia regional, beta-lipoproteinemia, enfermedad de Weber-Christian.
La patogénesis de la esteatohepatitis no alcohólica no está clara. Se asume que los principales mecanismos de desarrollo de la esteatohepatitis no alcohólica son la acumulación de ácidos grasos libres y triglicéridos en el hígado, la activación de la peroxidación lipídica hepática, que conduce a la acumulación de productos intermedios tóxicos que estimulan el desarrollo de la inflamación hepática y la acumulación de grasa hepática que también estimula la formación de fibrosis hepática (Lombardi, 1966).
Síntomas de la esteatohepatitis no alcohólica
La esteatohepatitis no alcohólica se presenta con mayor frecuencia en mujeres, principalmente entre los 40 y los 60 años. La obesidad se observa en el 70-100% de los pacientes, y la diabetes mellitus en el 35-75%. Los síntomas subjetivos de la esteatohepatitis no alcohólica se deben principalmente a las enfermedades con las que se asocia. Además, puede presentarse malestar abdominal, dolor en el hipocondrio derecho, debilidad y malestar general. La mayoría de los pacientes no presentan síntomas específicos. El signo objetivo más característico de la enfermedad es el agrandamiento del hígado.
Un análisis de sangre bioquímico revela un aumento de la actividad de ALT y AST de 2 a 3 veces.
La ecografía del hígado revela hiperecogenicidad (“brillo”) del tejido hepático debido a la infiltración grasa difusa.
Imagen histológica
Los signos característicos de la esteatohepatitis no alcohólica en las biopsias hepáticas son: degeneración grasa moderada o grave (generalmente en gotas grandes), difusa o localizada principalmente en la zona central de los lobulillos; infiltración inflamatoria celular (neutrófila, linfocítica o mixta), generalmente en el centro de los lobulillos, aunque la inflamación puede extenderse a las zonas portal y periportal; se pueden detectar cuerpos hialinos de Mallory, pero generalmente son escasos, de menor tamaño y menos visibles que en la hepatitis alcohólica. En casos graves, puede desarrollarse fibrosis o cirrosis hepática.
En general, la mayoría de los pacientes con esteatohepatitis no alcohólica presentan una evolución benigna e incluso asintomática. La pérdida de peso puede revertir la esteatohepatitis no alcohólica.
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Diagnóstico de la esteatohepatitis no alcohólica
La anomalía de laboratorio más frecuente es la elevación de las aminotransferasas. A diferencia de la hepatopatía alcohólica, el cociente AST/ALT en pacientes con hígado graso no alcohólico suele ser inferior a 1. En ocasiones, los niveles de fosfatasa alcalina y gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) están elevados. La hiperbilirrubinemia, la prolongación del tiempo de protrombina y la hipoalbuminemia son poco frecuentes.
La evidencia (antecedentes, amigos y familiares) que confirma la ausencia de abuso de alcohol (p. ej., <20 g/día) es importante para el diagnóstico. Los estudios serológicos deben confirmar la ausencia de hepatitis infecciosa B y C (es decir, las pruebas de antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpos de hepatitis C deben ser negativas). La biopsia hepática debe mostrar cambios consistentes con hepatitis alcohólica, que generalmente incluyen grandes depósitos grasos (infiltración grasa macrovesicular). Las indicaciones para la biopsia hepática también incluyen signos inexplicables de hipertensión portal (esplenomegalia o citopenia) y elevaciones inexplicables en los niveles de aminotransferasas que persisten durante más de 6 meses en pacientes con diabetes mellitus, obesidad o hiperlipidemia. Los estudios de imagen que incluyen ecografía, TC y especialmente MRI pueden identificar esteatosis hepática. Sin embargo, estos estudios no pueden detectar la inflamación característica de la esteatohepatitis no alcohólica y ayudan en el diagnóstico diferencial con otras formas de esteatosis hepática.
Criterios de diagnóstico
- Degeneración grasa de macroglobulinemia e inflamación moderada o severa (lobulillar o portal) con o sin cuerpos hialinos de Mallory, signos de fibrosis o cirrosis (según datos de biopsia hepática).
- Sin abuso de alcohol (<40 g de etanol/semana). Resultados negativos en varios análisis de sangre aleatorizados para alcoholemia y presencia de transferrina sérica, marcador de consumo de alcohol.
- No hay signos de infección por los virus de la hepatitis B y C.
¿Qué es necesario examinar?
Tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica
El único concepto de tratamiento generalmente aceptado es eliminar las posibles causas y factores de riesgo. Este enfoque puede incluir la suspensión de medicamentos o sustancias tóxicas, la pérdida de peso y el tratamiento de la hiperlipidemia y la hiperglucemia. La eficacia de muchos otros tratamientos (p. ej., ácido ursodesoxicólico, vitamina E, metronidazol, metformina, betaína, glucagón, infusiones de glutamina) requiere mayor investigación.
Pronóstico
La esteatohepatitis no alcohólica tiene un pronóstico controvertido. Generalmente es favorable, y la mayoría de los pacientes no desarrollan insuficiencia hepática ni cirrosis. Sin embargo, ciertos medicamentos (p. ej., citostáticos) y trastornos metabólicos se asocian con una progresión acelerada de la esteatohepatitis no alcohólica.