Síndrome de esclerosis lateral amiotrófica.

La esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de Charcot o enfermedad de Gehrig) es un diagnóstico serio, equivalente a una “sentencia” médica.

Este diagnóstico no siempre es sencillo, ya que en los últimos años se ha ampliado significativamente el espectro de enfermedades, cuyas manifestaciones clínicas pueden indicar el síndrome de esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Por consiguiente, la tarea más importante es diferenciar la enfermedad de Charcot del ELA y esclarecer la etiología de este último.

La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad orgánica grave de etiología desconocida, que se caracteriza por daño a las neuronas motoras superiores e inferiores, un curso progresivo y que termina inevitablemente en la muerte.

Síntomas de la esclerosis lateral amiotrófica

Los síntomas de la esclerosis lateral amiotrófica, según esta definición, son los de la afectación de la neurona motora inferior, que incluye debilidad, atrofia, calambres y fasciculaciones, y los del tracto corticoespinal: espasticidad y aumento de los reflejos tendinosos con reflejos anormales en ausencia de deterioro sensorial. Los tractos corticobulbares pueden verse afectados, lo que agrava la enfermedad ya presente a nivel del tronco encefálico. La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad que afecta a adultos y no se presenta en menores de 16 años.

El marcador clínico más importante de las etapas iniciales de la esclerosis lateral amiotrófica es la atrofia muscular progresiva asimétrica con hiperreflexia (así como fasciculaciones y calambres). La enfermedad puede comenzar con cualquier músculo estriado. Existen las formas alta (parálisis pseudobulbar progresiva), bulbar (parálisis bulbar progresiva), cervicotorácica y lumbosacra. La muerte suele estar asociada a la afectación de los músculos respiratorios después de unos 3 a 5 años.

El síntoma más común de la esclerosis lateral amiotrófica, que se presenta en aproximadamente el 40% de los casos, es la debilidad progresiva de los músculos de una extremidad superior, que generalmente comienza en la mano (la aparición en los músculos proximales refleja una variante más favorable de la enfermedad). Si el inicio de la enfermedad se asocia con la aparición de debilidad en los músculos de la mano, los músculos tenares suelen verse afectados, en forma de debilidad en la aducción y oposición del pulgar. Esto dificulta el agarre con el pulgar y el índice y conduce a una alteración del control motor fino. El paciente experimenta dificultades para recoger objetos pequeños y vestirse (botones). Si la mano dominante está afectada, se observan dificultades progresivas para escribir, así como en las actividades domésticas cotidianas.

En el curso típico de la enfermedad, se observa una afectación progresiva de otros músculos de la misma extremidad, que luego se extiende al otro brazo antes de afectar las extremidades inferiores o los músculos bulbares. La enfermedad también puede comenzar en los músculos de la cara, la boca y la lengua, en los músculos del tronco (los extensores sufren más que los flexores) o en las extremidades inferiores. En este caso, la afectación de nuevos músculos nunca alcanza a los músculos que originaron la enfermedad. Por lo tanto, la esperanza de vida más corta se observa en la forma bulbar: los pacientes mueren por trastornos bulbares, permaneciendo de pie (los pacientes no llegan a vivir hasta la parálisis de las piernas). Una forma relativamente favorable es la lumbosacra.

En la forma bulbar, existen variantes de una combinación de síntomas de parálisis bulbar y pseudobulbar, que se manifiestan principalmente como disartria y disfagia, seguidas de trastornos respiratorios. Un síntoma característico de casi todas las formas de esclerosis lateral amiotrófica es un aumento temprano del reflejo mandibular. La disfagia al tragar alimentos líquidos es más frecuente que al tragar alimentos sólidos, aunque la deglución de alimentos sólidos se dificulta a medida que la enfermedad progresa. Se desarrolla debilidad de los músculos masticatorios, el paladar blando cuelga y la lengua en la cavidad oral está inmóvil y atrófica. Se observa anartria, salivación continua e incapacidad para tragar. El riesgo de neumonía por aspiración aumenta. También es útil recordar que los calambres (a menudo generalizados) se observan en todos los pacientes con ELA y suelen ser el primer síntoma de la enfermedad.

Es característico que la atrofia a lo largo de la enfermedad tenga un carácter claramente selectivo. En los brazos, se ven afectados los músculos tenar, hipotenar, interóseos y deltoides; en las piernas, los músculos que realizan la dorsiflexión del pie; en los músculos bulbares, los músculos de la lengua y el paladar blando.

Los músculos extraoculares son los más resistentes al daño en la esclerosis lateral amiotrófica. Los trastornos del esfínter se consideran poco frecuentes en esta enfermedad. Otra característica interesante de la esclerosis lateral amiotrófica es la ausencia de escaras, incluso en pacientes paralizados y postrados en cama (inmovilizados) durante un tiempo prolongado. También se sabe que la demencia es poco frecuente en la esclerosis lateral amiotrófica (con excepción de algunos subgrupos: la forma familiar y el complejo parkinsonismo-ELA-demencia en la isla de Guam).

Se han descrito formas con afectación uniforme de las neuronas motoras superiores e inferiores, con predominio del daño en la neurona motora superior (síndrome piramidal en la “esclerosis lateral primaria”) o inferior (síndrome del asta anterior).

Entre los estudios paraclínicos, la electroneuromiografía posee el mayor valor diagnóstico. Revela daño generalizado en las células de las astas anteriores (incluso en músculos clínicamente intactos) con fibrilaciones, fasciculaciones, ondas positivas y cambios en los potenciales de las unidades motoras (aumento de su amplitud y duración), con una velocidad normal de conducción de la excitación a lo largo de las fibras nerviosas sensitivas. El contenido de CPK en el plasma puede estar ligeramente aumentado.

Diagnóstico de la esclerosis lateral amiotrófica

Criterios diagnósticos de la esclerosis lateral amiotrófica (según Swash M., Leigh P 1992)

Para diagnosticar la esclerosis lateral amiotrófica se deben presentar los siguientes síntomas:

• síntomas de daño de la neurona motora inferior (incluida confirmación EMG en músculos clínicamente intactos)
• Los síntomas del daño de la neurona motora superior son de curso progresivo.

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Criterios de exclusión para la esclerosis lateral amiotrófica (criterios diagnósticos negativos)

Para diagnosticar la esclerosis lateral amiotrófica, debe estar ausente lo siguiente:

• trastornos sensoriales
• trastornos del esfínter
• discapacidad visual
• trastornos vegetativos
• enfermedad de Parkinson
• Demencia tipo Alzheimer
• Síndromes que imitan la ELA.

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Criterios para la confirmación de la esclerosis lateral amiotrófica

El diagnóstico de esclerosis lateral amiotrófica se confirma mediante:

Fasciculaciones en una o más áreas; signos EMG de neuronopatía; velocidad de conducción normal en fibras motoras y sensoriales (las latencias motoras distales pueden estar aumentadas); ausencia de bloqueo de conducción.

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Categorías diagnósticas de la esclerosis lateral amiotrófica

Esclerosis lateral amiotrófica definida: presencia de síntomas de neurona motora inferior más síntomas de neurona motora superior en 3 regiones corporales.

Probable esclerosis lateral amiotrófica: síntomas de neurona motora inferior más síntomas de neurona motora superior en 2 regiones corporales con síntomas de neurona motora superior rostrales a los síntomas de neurona motora inferior.

Posible esclerosis lateral amiotrófica: síntomas de neurona motora inferior más síntomas de neurona motora superior en 1 región corporal o síntomas de neurona motora superior en 2 o 3 regiones corporales, como esclerosis lateral amiotrófica monomélica (manifestaciones de esclerosis lateral amiotrófica en una extremidad), parálisis bulbar progresiva y esclerosis lateral primaria.

Sospecha de esclerosis lateral amiotrófica: síntomas de neurona motora inferior en 2 o 3 regiones como atrofia muscular progresiva u otros síntomas motores.

Para aclarar el diagnóstico y realizar un diagnóstico diferencial de la esclerosis lateral amiotrófica, se recomienda el siguiente examen del paciente:

• Análisis de sangre (VSG, análisis hematológicos y bioquímicos);
• Radiografía de tórax;
• ECG;
• Prueba de función tiroidea;
• Determinación de los niveles de vitamina B12 y ácido fólico en sangre;
• Creatina quinasa sérica;
• Electromiografía;
• Resonancia magnética del cerebro y, si es necesario, de la médula espinal;
• Punción lumbar.

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Síndromes que imitan o se parecen a la esclerosis lateral amiotrófica

1. Lesiones de la médula espinal:
   1. Mielopatía cervical.
   2. Otras mielopatías (radiación, vacuolar en el SIDA, traumatismo eléctrico).
   3. Tumor de la médula espinal ventral.
   4. Siringomielia (forma corneal anterior).
   5. Degeneración combinada subaguda de la médula espinal (deficiencia de vitamina B12).
   6. Paraparesia espástica familiar.
   7. Amiotrofia espinal progresiva (bulboespinal y otras formas).
   8. Síndrome post-polio.
2. Linfogranulomatosis y linfomas malignos.
3. Gangliosidosis GM2.
4. Intoxicación por metales pesados (plomo y mercurio).
5. Síndrome de ELA en paraproteinemia.
6. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
7. Neuropatía motora multifocal.
8. Neuropatía axonal en la enfermedad de Lyme.
9. Endocrinopatías.
10. Síndrome de malabsorción.
11. Fasciculaciones benignas.
12. Neuroinfecciones.
13. Esclerosis lateral primaria.

Lesiones de la médula espinal

La mielopatía cervical, entre otras manifestaciones neurológicas, suele presentar síntomas típicos de la esclerosis lateral amiotrófica, con hipotrofia (generalmente en los brazos), fasciculaciones, hiperreflexia tendinosa y espasticidad (generalmente en las piernas). El síndrome de esclerosis lateral amiotrófica, en el contexto de la mielopatía cervical espondilógena, se caracteriza por una evolución y un pronóstico relativamente favorables.

El diagnóstico se confirma mediante la identificación de otras manifestaciones neurológicas de la mielopatía cervical (incluidas alteraciones sensoriales de la columna posterior y, a veces, disfunción de la vejiga) y mediante neuroimágenes de la columna cervical y la médula espinal.

Algunas otras mielopatías (radiación, mielopatía vacuolar en la infección por VIH, consecuencias de traumatismos eléctricos) también pueden manifestarse como un síndrome similar o idéntico al de la esclerosis lateral amiotrófica.

Un tumor de médula espinal ventral a nivel cervicotorácico puede manifestarse en ciertas etapas con síntomas puramente motores similares a la forma cervicotorácica de la esclerosis lateral amiotrófica. Por lo tanto, los pacientes con atrofia espástico-parética en los brazos y paraparesia espástica en las piernas siempre requieren una exploración exhaustiva para descartar daño por compresión de la médula espinal a nivel cervical y cervicotorácico.

La siringomielia (especialmente su forma del asta anterior) a este nivel de la médula espinal puede presentar un cuadro clínico similar. La detección de alteraciones sensoriales y las pruebas de neuroimagen son cruciales para su reconocimiento.

La degeneración combinada subaguda de la médula espinal con deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico (mielosis funicular) suele desarrollarse en el contexto de síndromes de malabsorción somatogénica y se manifiesta típicamente por síntomas de daño en las columnas posterior y lateral de la médula espinal a nivel cervical y torácico. La presencia de paraparesia espástica inferior con reflejos patológicos en ausencia de reflejos tendinosos a veces obliga a diferenciar esta enfermedad de la esclerosis lateral amiotrófica. El diagnóstico se ve facilitado por la presencia de trastornos sensoriales (trastornos de la sensibilidad profunda y superficial), ataxia, a veces trastornos pélvicos, así como la detección de una enfermedad somática (anemia, gastritis, afección lingual, etc.). De importancia decisiva en el diagnóstico es el estudio del nivel de vitamina B12 y ácido fólico en sangre.

La paraparesia espástica familiar (paraplejía) de Strumpell es una enfermedad hereditaria de la neurona motora superior. Dado que existen formas de esclerosis lateral amiotrófica con daño predominante en la neurona motora superior, el diagnóstico diferencial entre ellas a veces cobra gran importancia. Además, existe una variante poco frecuente de esta enfermedad (paraparesia espástica hereditaria con amiotrofia distal), en la que primero debe descartarse la esclerosis amiotrófica lateral. El diagnóstico se ve facilitado por los antecedentes familiares de enfermedad de Strumpell y su evolución más favorable.

Atrofia muscular espinal progresiva

1. La amiotrofia bulboespinal ligada al cromosoma X, de Kennedy-Stephanie-Choukagosi, se observa casi exclusivamente en varones, con inicio más frecuente entre la segunda y tercera décadas de vida. Se manifiesta por fasciculaciones faciales (en la parte inferior), síndrome amiotrófico y parético en las extremidades (que comienza en el brazo) y síndrome bulbar leve. Son característicos los antecedentes familiares, los episodios transitorios de debilidad y el síndrome de trastorno endocrino (ginecomastia se presenta en el 50% de los casos). En ocasiones, se presentan temblores y calambres. Su evolución es benigna (en comparación con la esclerosis lateral amiotrófica).
2. La forma bulbar de la amiotrofia espinal progresiva en niños (enfermedad de Fazio-Londe) se hereda de forma autosómica recesiva, comienza entre los 1 y los 12 años de edad y se manifiesta por parálisis bulbar progresiva con disfagia, salivación intensa, infecciones respiratorias repetidas e insuficiencia respiratoria. Puede presentarse pérdida de peso generalizada, disminución de los reflejos tendinosos, debilidad de los músculos faciales y oftalmoparesia.
3. El diagnóstico diferencial con la esclerosis lateral amiotrófica también puede ser necesario para otras formas de amiotrofia espinal progresiva (proximal, distal, escapuloperoneal, oculofaríngea, etc.). A diferencia de la esclerosis lateral amiotrófica, todas las formas de amiotrofia espinal progresiva (APE) se caracterizan por daño únicamente a la neurona motora inferior. Todas ellas se manifiestan por atrofia muscular progresiva y debilidad. No siempre hay fasciculaciones. No hay alteraciones sensoriales. Las funciones del esfínter son normales. A diferencia de la esclerosis lateral amiotrófica, la APE, ya en el inicio, se manifiesta por atrofia muscular bastante simétrica y tiene un pronóstico significativamente mejor. Nunca se observan síntomas de daño a la neurona motora superior (signos piramidales). El examen EMG es de importancia decisiva para el diagnóstico.

Síndrome pospolio

Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con paresia residual tras la poliomielitis desarrollan debilidad progresiva y atrofia de los músculos previamente afectados y no afectados (síndrome pospoliomielítico) entre 20 y 30 años después. La debilidad suele desarrollarse muy lentamente y no alcanza un grado significativo. La naturaleza de este síndrome aún no está clara. En estos casos, puede ser necesario el diagnóstico diferencial con la esclerosis lateral amiotrófica. Se utilizan los criterios mencionados para el diagnóstico del síndrome lateral amiotrófico.

Linfogranulomatosis, así como linfoma maligno

Estas enfermedades pueden complicarse con un síndrome paraneoplásico en forma de neuropatía motora inferior, difícil de diferenciar de la esclerosis lateral amiotrófica (aunque su evolución es más benigna, con mejoría en algunos pacientes). Predominan los síntomas de afectación predominante de la neurona motora inferior, con debilidad progresiva subaguda, atrofia y fasciculaciones en ausencia de dolor. La debilidad suele ser asimétrica; las extremidades inferiores se ven afectadas predominantemente. Al estudiar la conducción de la excitación a lo largo de los nervios, se observa desmielinización en forma de bloqueo de la conducción a lo largo de los nervios motores. La debilidad precede al linfoma o viceversa.

Gangliosidosis GM2

La deficiencia de hexosaminidasa A en adultos, fenomenológicamente distinta de la conocida enfermedad de Tay-Sachs en lactantes, puede presentarse con síntomas similares a la enfermedad de la motoneurona. Las manifestaciones de la deficiencia de hexosaminidasa A en adultos son altamente polimórficas y pueden asemejarse tanto a la esclerosis lateral amiotrófica como a la amiotrofia espinal progresiva. Otro genotipo estrechamente relacionado, basado en la deficiencia de hexosaminidasa A y B (enfermedad de Sandhoff), también puede presentarse con síntomas similares a la enfermedad de la motoneurona. Aunque el síndrome de esclerosis lateral amiotrófica es probablemente la principal manifestación de la deficiencia de hexosaminidasa A en adultos, el espectro clínico de sus manifestaciones aún permite asumir que se basa en una degeneración multisistémica.

Intoxicación por metales pesados (plomo y mercurio)

Estas intoxicaciones (especialmente por mercurio) son hoy poco frecuentes, pero pueden provocar el desarrollo del síndrome de esclerosis lateral amiotrófica con daño predominante de la neurona motora inferior.

Síndrome de esclerosis lateral amiotrófica en paraproteinemia

La paraproteinemia es un tipo de disproteinemia que se caracteriza por la presencia de una proteína patológica (paraproteína) del grupo de las inmunoglobulinas en la sangre. La paraproteinemia incluye el mieloma múltiple, la macroglobulinemia de Waldenström, el mieloma osteosclerótico (más común), la amiloidosis primaria, el plasmocitoma y la paraproteinemia de génesis desconocida. Algunas complicaciones neurológicas en estas enfermedades se basan en la formación de anticuerpos contra la mielina o los componentes axónicos. La polineuropatía es la más frecuente (incluido el síndrome POEMS); la ataxia cerebelosa y el fenómeno de Raynaud son menos comunes; sin embargo, desde 1968, también se ha mencionado periódicamente el síndrome de esclerosis lateral amiotrófica (neuropatía motora), con debilidad y fasciculaciones. La paraproteinemia se ha descrito tanto en la ELA clásica como en la variante de progresión lenta del síndrome de esclerosis lateral amiotrófica (en casos raros, la terapia inmunosupresora y la plasmaféresis han producido cierta mejoría).

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es una enfermedad priónica que suele comenzar entre los 50 y los 60 años; presenta una evolución subcrónica (generalmente de 1 a 2 años) con desenlace fatal. Se caracteriza por una combinación de demencia, síndromes extrapiramidales (rígido acinético, mioclonías, distonía, temblor), así como signos cerebelosos, corneales anteriores y piramidales. Las crisis epilépticas son bastante frecuentes. Para el diagnóstico, la combinación de demencia y mioclonías con cambios típicos en el EEG (actividad trifásica y polifásica aguda con una amplitud de hasta 200 μV, con una frecuencia de 1,5 a 2 por segundo) en un contexto de líquido cefalorraquídeo con una composición normal.

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Neuropatía motora multifocal

La neuropatía motora multifocal con bloqueos de la conducción se presenta principalmente en varones y se caracteriza clínicamente por debilidad asimétrica progresiva en las extremidades, sin (o con mínima) afectación sensorial. La debilidad suele manifestarse distalmente (90 %) y con mayor intensidad en los brazos que en las piernas. La debilidad muscular suele tener una distribución asimétrica y estar ligada a nervios individuales: radial (muñeca caída), cubital y mediano. Con frecuencia se detectan atrofias, pero pueden estar ausentes en las primeras etapas. Se observan fasciculaciones y calambres en casi el 75 % de los casos; en ocasiones, mioquimia. En aproximadamente el 50 % de los casos, los reflejos tendinosos están reducidos. Sin embargo, en ocasiones, los reflejos permanecen normales e incluso acentuados, lo que permite diferenciar la neuropatía motora multifocal de la ELA. El marcador electrofisiológico es la presencia de bloqueos parciales multifocales de la conducción de la excitación (desmielinización).

Neuropatía axonal en la enfermedad de Lyme

La enfermedad de Lyme (borreliosis de Lyme) es causada por una espiroqueta que ingresa al cuerpo humano a través de la picadura de una garrapata y es una enfermedad infecciosa multisistémica que afecta con mayor frecuencia la piel (eritema migratorio anular), el sistema nervioso (meningitis aséptica; neuropatía del nervio facial, a menudo bilateral; polineuropatía), las articulaciones (monoartritis y poliartritis recurrentes) y el corazón (miocarditis, bloqueo auriculoventricular y otras arritmias cardíacas). La polineuropatía subaguda en la enfermedad de Lyme a veces debe diferenciarse del síndrome de Guillain-Barré (especialmente en presencia de diplejía facial). Sin embargo, los pacientes con polineuropatía en la enfermedad de Lyme casi siempre presentan pleocitosis en el líquido cefalorraquídeo. Algunos pacientes con borreliosis desarrollan principalmente polirradiculitis motora, que puede parecerse a la neuropatía motora con síntomas similares a la ELA. Un estudio del líquido cefalorraquídeo también puede ayudar en el diagnóstico diferencial.

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Endocrinopatías

La hipoglucemia asociada al hiperinsulinismo es una de las endocrinopatías conocidas, descritas en la literatura nacional e internacional, que puede conducir al desarrollo del síndrome de esclerosis lateral amiotrófica (ESL). Otra forma de endocrinopatía, la tirotoxicosis, puede asemejarse a la ESL, con una pérdida de peso general pronunciada y la presencia de reflejos tendinosos simétricamente altos (en ocasiones, también se presenta el síntoma de Babinski y fasciculaciones), lo cual se observa a menudo en la tirotoxicosis no tratada. El hiperparatiroidismo suele estar causado por un adenoma de la glándula paratiroides y provoca trastornos del metabolismo del calcio (hipercalcemia) y del fósforo. Las complicaciones del sistema nervioso afectan a las funciones mentales (pérdida de memoria, depresión y, con menor frecuencia, trastornos psicóticos) o (con menor frecuencia) a las funciones motoras. En este último caso, a veces se desarrolla atrofia y debilidad muscular, generalmente más notoria en las partes proximales de las piernas y a menudo acompañada de dolor, hiperreflexia y fasciculaciones en la lengua; se desarrolla disbasia, que a veces se asemeja a la marcha de un pato. La conservación o el aumento de los reflejos en un contexto de atrofia muscular a veces sirven como base para sospechar esclerosis lateral amiotrófica. Finalmente, en la práctica clínica, a veces se presentan casos de amiotrofia diabética, lo que requiere un diagnóstico diferencial con la ELA. En el diagnóstico de trastornos motores en endocrinopatías, es importante reconocer los trastornos endocrinos y aplicar los criterios diagnósticos (y de exclusión) de la esclerosis lateral amiotrófica.

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Síndrome de malabsorción

La malabsorción grave se acompaña de una alteración del metabolismo de vitaminas y electrolitos, anemia y diversos trastornos endocrinos y metabólicos, que en ocasiones provocan trastornos neurológicos graves en forma de encefalopatía (generalmente con manifestaciones del tronco encefálico, cerebelosas y de otro tipo) y daño al sistema nervioso periférico. Entre las manifestaciones neurológicas de la malabsorción grave, se presenta un complejo sintomático similar a la esclerosis lateral amiotrófica, un síndrome poco frecuente.

Fasciculaciones benignas

La sola presencia de fasciculaciones sin signos electromiográficos de denervación no es suficiente para el diagnóstico de ELA. Las fasciculaciones benignas persisten durante años sin signos de afectación del sistema motor (sin debilidad, atrofia, cambios en el tiempo de relajación, cambios en los reflejos ni cambios en la velocidad de conducción de la excitación a lo largo de los nervios; sin alteraciones sensoriales; las enzimas musculares se mantienen normales). Si por alguna razón el paciente pierde peso, en estos casos a veces surge una sospecha razonable de ELA.

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Neuroinfecciones

Algunas lesiones infecciosas del sistema nervioso (poliomielitis (rara), brucelosis, encefalitis epidémica, encefalitis transmitida por garrapatas, neurosífilis, infección por VIH, la enfermedad de Lyme antes mencionada, "síndrome paralítico chino") pueden ir acompañadas de diversos síndromes neurológicos, incluidos síntomas piramidales y corneales anteriores, que en determinadas fases de la enfermedad pueden hacer sospechar un síndrome de ELA.

Esclerosis lateral primaria

La esclerosis lateral primaria es una enfermedad extremadamente rara en la edad adulta y la vejez, caracterizada por tetraparesia espástica progresiva que precede o sigue a la disartria pseudobulbar y la disfagia, lo que refleja la afectación combinada de los tractos corticoespinal y corticobulbar. No se presentan fasciculaciones, atrofia ni alteraciones sensitivas. La EMG y la biopsia muscular no muestran signos de desnervación. Si bien se ha descrito una supervivencia a largo plazo en pacientes con esclerosis lateral primaria, existen pacientes con la misma evolución rápida característica de la ELA. No se ha establecido la afiliación nosológica definitiva de esta enfermedad. La opinión predominante es que la esclerosis lateral primaria es una variante extrema de la ELA, cuando la enfermedad se limita únicamente al daño de la neurona motora superior.

En la literatura se pueden encontrar descripciones aisladas de síndromes que se asemejan a la esclerosis lateral amiotrófica en enfermedades como el daño por radiación al sistema nervioso (neuropatía motora), miositis con cuerpos de inclusión, encefalomielitis paraneoplásica con afectación de las células del asta anterior, atrofia muscular espinal juvenil con atrofia distal en los brazos, enfermedad de Machado-Joseph, atrofia multisistémica, enfermedad de Hallervorden-Spatz, algunas neuropatías del túnel y anomalías de la unión craneovertebral.