Ácido valproico

El ácido valproico es un anticonvulsivo que se utiliza para tratar diversos tipos de trastornos convulsivos, incluida la epilepsia. También se utiliza en algunos casos para tratar el trastorno bipolar y prevenir las migrañas. El ácido valproico pertenece a una clase de fármacos conocidos como derivados del valproato y se presenta en diversas presentaciones, como comprimidos, cápsulas, líquidos orales y soluciones inyectables.

Indicaciones Ácido valproico

El ácido valproico (o sus sales, como el valproato de sodio) es un fármaco que se utiliza para tratar diversas afecciones médicas. Estas son algunas de las principales indicaciones del ácido valproico:

1. Epilepsia: El ácido valproico se utiliza a menudo para controlar las convulsiones epilépticas en pacientes con diversas formas de epilepsia, incluidas las convulsiones generalizadas y parciales.
2. Migraña: El valproato de sodio se puede utilizar para prevenir las migrañas en pacientes que sufren ataques frecuentes y graves.
3. Trastorno bipolar: el valproato de sodio se puede utilizar como estabilizador del estado de ánimo para tratar el trastorno afectivo bipolar.
4. Prevención de efectos secundarios durante el tratamiento del trastorno bipolar con litio: El valproato de sodio se puede utilizar como fármaco adicional para reducir el riesgo de efectos secundarios durante el tratamiento del trastorno bipolar con litio.
5. Lesiones del sistema nervioso central: El ácido valproico a veces se puede utilizar para tratar lesiones del sistema nervioso central, como la neuralgia y el dolor neuropático.

Forma de liberación

El ácido valproico está disponible en una variedad de formas de dosificación, lo que facilita su administración según las necesidades individuales del paciente y las recomendaciones del médico.

Las principales formas de dosificación del ácido valproico incluyen:

1. Comprimidos: generalmente contienen valproato de sodio o valpromida, y son una de las presentaciones más comunes. Los comprimidos pueden ser de liberación inmediata o prolongada (liberación extendida).
2. Cápsulas: suelen contener microgránulos de liberación prolongada, lo que ayuda a mantener un nivel más estable de la sustancia en sangre a lo largo del día. Las cápsulas pueden contener microgránulos sólidos o líquidos.
3. Jarabe o solución: la presentación líquida del ácido valproico facilita la toma del medicamento a niños y adultos con dificultad para tragar comprimidos o cápsulas. La dosis en esta presentación permite regular con precisión la cantidad ingerida.
4. Inyección: la solución para administración intravenosa se utiliza clínicamente, a menudo para el control rápido de una afección cuando la administración oral no es posible o es ineficaz.

Farmacodinámica

La farmacodinamia del ácido valproico incluye varios mecanismos de acción clave a través de los cuales ejerce efectos terapéuticos sobre el sistema nervioso central, especialmente en el tratamiento de la epilepsia, el trastorno bipolar y en algunos casos para la profilaxis de la migraña.

Mecanismos de acción del ácido valproico:

1. Aumento de los niveles de GABA: El ácido valproico aumenta la concentración de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro. El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central. El ácido valproico aumenta la síntesis de GABA o disminuye su degradación, y puede potenciar su acción en los receptores postsinápticos. Esto disminuye la excitabilidad nerviosa y ayuda a controlar las convulsiones.
2. Inhibición de los canales de sodio: El ácido valproico modula los canales iónicos, en particular bloquea los canales de sodio, lo que ralentiza la repolarización neuronal. Esto reduce la capacidad de las neuronas para generar impulsos repetitivos de alta frecuencia, mecanismo que subyace a la actividad convulsiva.
3. Efecto sobre los canales de calcio: El ácido valproico también puede tener un efecto sobre los canales de calcio de tipo T en las neuronas, lo que contribuye a una disminución de la excitabilidad neuronal.
4. Efectos sobre las vías de señalización: Se cree que el ácido valproico afecta diversas vías de señalización neuronal, incluyendo las reguladas por proteínas como la GSK-3 (glucógeno sintasa-3). Esto podría influir en sus efectos antimaníacos y estabilizadores del ánimo.

Farmacocinética

La farmacocinética del ácido valproico describe cómo se absorbe, metaboliza y excreta. Estos son los principales aspectos de la farmacocinética del ácido valproico:

1. Absorción: El ácido valproico suele absorberse bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral. Sin embargo, la absorción puede variar según la presentación del fármaco y factores asociados, como la presencia de alimentos en el estómago.
2. Metabolismo: El ácido valproico se metaboliza en el hígado. Las principales vías metabólicas son la glucoronidación, la betaoxidación y la hidrólisis cíclica. El principal metabolito es el ácido 4-en-valproico.
3. Biodisponibilidad: La biodisponibilidad del ácido valproico por vía oral puede ser de aproximadamente el 80-90 %. Esta puede variar según las características individuales del paciente y las afecciones concomitantes.
4. Distribución: El ácido valproico se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. Presenta una baja unión a las proteínas plasmáticas, lo que favorece su distribución tisular.
5. Eliminación: La eliminación del ácido valproico se produce principalmente por vía renal en forma de metabolitos conjugados, así como por vía pulmonar y, en menor medida, por vía intestinal. En pacientes con función renal normal, la semivida de eliminación del ácido valproico es de aproximadamente 9 a 16 horas.

Dosificación y administración

El método de administración y la dosis del ácido valproico dependen de la enfermedad específica, la edad, el peso y la respuesta individual al tratamiento del paciente. Es importante seguir estrictamente las instrucciones y recomendaciones del médico que se especifican en las instrucciones de uso del medicamento. A continuación, se presentan recomendaciones generales para el uso y la dosis del ácido valproico, pero recuerde que solo su médico puede determinar la dosis óptima según su afección.

Para el tratamiento de la epilepsia:

• Adultos y niños con peso superior a 20 kg: La dosis inicial suele ser de 10 a 15 mg/kg de peso corporal al día, y se aumenta gradualmente hasta alcanzar el efecto deseado. La dosis máxima diaria puede alcanzar los 60 mg/kg de peso corporal, dependiendo de la respuesta al tratamiento y la tolerabilidad del fármaco.
• Niños menores de 20 kg: La dosis la calcula el médico individualmente, con especial cuidado en minimizar el riesgo de efectos secundarios.

Para el tratamiento del trastorno bipolar:

• La dosis inicial para adultos suele ser de 750 mg al día, dividida en varias tomas. El médico puede ajustar la dosis según la respuesta clínica y la tolerabilidad.

Para la prevención de la migraña:

• La dosis recomendada para adultos comienza con 250 mg dos veces al día y puede ser ajustada por un médico hasta lograr el efecto óptimo.

Pautas generales de aplicación:

• El ácido valproico se puede tomar independientemente de las comidas, pero tomarlo con alimentos puede ayudar a reducir la irritación estomacal.
• Se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento con ácido valproico sin consultar a un médico, ya que esto puede provocar un empeoramiento de la enfermedad.
• La supervisión médica regular es importante para controlar la eficacia del tratamiento y detectar posibles efectos secundarios.

Uso Ácido valproico durante el embarazo

El ácido valproico durante el embarazo es una preocupación importante debido al alto riesgo de defectos congénitos y efectos adversos en el desarrollo fetal. Estudios han demostrado que el uso de ácido valproico durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, aumenta significativamente el riesgo de defectos congénitos como defectos del tubo neural (p. ej., espina bífida ), anomalías faciales, defectos cardiovasculares, deterioro cognitivo y retraso en el desarrollo infantil.

Debido a estos riesgos, el ácido valproico generalmente no se recomienda para mujeres en edad fértil, especialmente para embarazadas, a menos que los posibles beneficios del fármaco superen los riesgos para el feto. Si una mujer planea un embarazo o ya lo está, debe consultar con su médico sobre posibles alternativas al ácido valproico.

Para las mujeres que están en tratamiento con ácido valproico y planean un embarazo, los médicos pueden recomendar:

1. Reevaluación del régimen de tratamiento: cambiar la medicación a una opción más segura o ajustar la dosis de ácido valproico si no es posible suspender el tratamiento.
2. Suplementación adicional de ácido fólico: tomar antes y durante el embarazo para reducir el riesgo de defectos del tubo neural, aunque el ácido fólico no garantiza una protección completa contra los defectos de nacimiento relacionados con el ácido valproico.
3. Exámenes médicos periódicos y seguimiento del embarazo: Incluyendo ecografía para la detección precoz de posibles anomalías fetales.

El uso de ácido valproico durante el embarazo requiere una evaluación cuidadosa de los riesgos y los beneficios, y las decisiones sobre el tratamiento deben tomarse junto con un profesional médico calificado especializado en el manejo del embarazo y en el tratamiento de la epilepsia o el trastorno bipolar.

Contraindicaciones

El ácido valproico tiene varias contraindicaciones y su uso debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Las principales contraindicaciones para el uso del ácido valproico son las siguientes:

1. Hipersensibilidad o reacción alérgica: Los pacientes con alergia conocida al ácido valproico o a cualquier otro componente del medicamento no deben utilizar este medicamento.
2. Insuficiencia hepática: El ácido valproico se metaboliza en el hígado, por lo que su uso puede estar contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave o en pacientes con deterioro de la función hepática.
3. Enfermedad porfírica: El uso de ácido valproico puede estar contraindicado en pacientes con trastornos porfirínicos, ya que puede provocar exacerbación de la enfermedad.
4. Embarazo: El uso de ácido valproico durante el embarazo puede estar asociado con un mayor riesgo de defectos congénitos en el feto, por lo tanto, su uso debe limitarse estrictamente en mujeres embarazadas, especialmente en el primer trimestre.
5. Pancreatitis: El medicamento puede estar contraindicado en presencia o predisposición a la pancreatitis.
6. Diabetes mellitus: El ácido valproico puede aumentar el riesgo de desarrollar diabetes mellitus o empeorar su evolución en pacientes con diabetes existente.
7. Niños menores de 2 años: El uso de ácido valproico en niños menores de dos años puede estar contraindicado debido al riesgo de insuficiencia hepática.

Efectos secundarios Ácido valproico

A continuación se enumeran algunos de los efectos secundarios más comunes:

Efectos secundarios comunes:

• Náuseas y vómitos: algunos de los efectos secundarios más comunes, especialmente durante la fase inicial del tratamiento.
• Aumento de peso: Puede ocurrir debido a cambios en el apetito o el metabolismo.
• Temblor (agitación en las manos): a menudo ocurre con dosis altas.
• Alopecia (pérdida de cabello): generalmente temporal y reversible.
• Somnolencia y fatiga: Especialmente al inicio del tratamiento.

Efectos secundarios graves:

• Hepatotoxicidad (daño hepático): Puede ser grave y potencialmente mortal. Requiere monitorización regular de la función hepática.
• Pancreatitis: Inflamación del páncreas, que puede ser grave y requerir intervención inmediata.
• Trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas): puede aumentar el riesgo de sangrado.
• Hiperamonemia: Niveles elevados de amoníaco en la sangre, pueden provocar cambios en el estado mental.
• Teratogenicidad: Puede causar defectos de nacimiento si se toma durante el embarazo, por lo que es importante hablar sobre anticoncepción y planificación familiar con su médico.

Efectos secundarios raros pero graves:

• Encefalopatía: Puede manifestarse como confusión, deterioro cognitivo.
• Síndrome DRESS (reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos): una afección rara pero grave que requiere la interrupción inmediata del fármaco.

Sobredosis

La sobredosis de ácido valproico puede tener consecuencias graves y potencialmente peligrosas. Los síntomas de una sobredosis pueden variar según la concentración del fármaco en el organismo y las características individuales del paciente. Estos son algunos de los posibles síntomas de una sobredosis de ácido valproico:

1. Somnolencia y disminución de la vigilia.
2. Mareos y pérdida de coordinación.
3. Calambres y temblores.
4. Hinchazón y problemas respiratorios.
5. Vómitos y náuseas.
6. Un aumento o disminución de la presión arterial.
7. Trastornos mentales, incluida agitación, ansiedad o alucinaciones.
8. Aumento de los niveles de amoníaco en la sangre (hiperamonemia).

Si se sospecha una sobredosis de ácido valproico, se debe buscar atención médica de inmediato. El tratamiento de la sobredosis incluye el mantenimiento de las funciones vitales, la monitorización del sistema cardiovascular y la respiración, y la adopción de medidas para reducir la concentración del fármaco en el organismo, como el lavado gástrico, la administración de carbón activado y el tratamiento sintomático.

Interacciones con otras drogas

El ácido valproico puede interactuar con otros medicamentos, lo que puede alterar su eficacia o aumentar el riesgo de efectos secundarios. Estas son algunas de las interacciones más significativas con otros medicamentos:

1. Medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado: Medicamentos como la aspirina, anticoagulantes (p. ej. warfarina) o antiagregantes plaquetarios (p. ej. clofibrato) pueden aumentar el riesgo de sangrado cuando se toman concomitantemente con ácido valproico.
2. Medicamentos que afectan la función hepática: Medicamentos como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y otros inductores de las enzimas microsomales hepáticas pueden aumentar el metabolismo del ácido valproico, lo que puede conducir a una disminución de su concentración en la sangre y reducir la eficacia.
3. Medicamentos que disminuyen la concentración de ácido valproico: Algunos medicamentos como los carbapenémicos (por ejemplo, imipenem, meropenem) pueden aumentar el metabolismo del ácido valproico, lo que también puede disminuir su concentración en la sangre y reducir su eficacia.
4. Medicamentos que aumentan la concentración de ácido valproico: Algunos medicamentos, como la lamotrigina, pueden aumentar la concentración de ácido valproico en la sangre, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios.
5. Medicamentos sedantes: cuando el ácido valproico se combina con otros medicamentos sedantes (por ejemplo, pastillas para dormir, antidepresivos o antihistamínicos), la sedación puede aumentar.

Condiciones de almacenaje

Las condiciones de almacenamiento del ácido valproico deben seguirse según las instrucciones del fabricante y las recomendaciones de su médico. Las siguientes condiciones se consideran generalmente óptimas para el almacenamiento del ácido valproico:

1. Temperatura: Conserve el ácido valproico a temperatura ambiente, aproximadamente entre 20 °C y 25 °C. Evite el sobrecalentamiento del medicamento y las temperaturas extremas.
2. Protección de la luz: Es importante conservar el ácido valproico en su envase original o en un recipiente oscuro, protegido de la luz solar directa. La luz puede destruir los principios activos del medicamento.
3. Sequedad y protección contra la humedad: Durante el almacenamiento, asegúrese de que la preparación no esté expuesta a la humedad. Consérvela en un lugar seco para evitar su descomposición y la alteración de sus propiedades.
4. Niños y mascotas: Mantenga el ácido valproico fuera del alcance de los niños y las mascotas. Esto es importante para evitar el uso accidental y garantizar la seguridad de los demás.
5. Envase original: Conservar el medicamento en su envase o embalaje original para evitar confusiones accidentales con otros medicamentos.

Duracion

Preste atención a la fecha de caducidad del ácido valproico y no lo use después de esta. También observe las instrucciones de uso después de abrir el envase.