Granulomatosis de Wegener y daño renal

La granulomatosis de Wegener es una inflamación granulomatosa del tracto respiratorio con vasculitis necrótica de vasos pequeños y medianos, combinada con glomerulonefritis necrosante.

Epidemiología

La granulomatosis de Wegener se ve afectada casi con la misma frecuencia por hombres y mujeres de cualquier edad. En la literatura hay descripciones de la enfermedad en niños menores de 2 años y personas mayores de 90 años, pero la edad promedio de los pacientes es de 55-60 años. En los Estados Unidos, la enfermedad se encuentra con mayor frecuencia en los representantes de la raza blanca que en los afroamericanos. Frecuencia de la granulomatosis de Wegener, considerado durante mucho tiempo la enfermedad aumenta casuística raras rápidamente en los últimos años: en la década de los 80, la incidencia de esta forma de vasculitis sistémica, de acuerdo con el Reino Unido llevó a cabo estudios epidemiológicos, fue 0,05-0,07 casos por cada 100 000 habitantes , en el período de 1987 a 1989 - 0,28 casos por 100 000 habitantes, y de 1990 a 1993 - 0,85 casos por 100 000 habitantes. En los EE. UU., La incidencia es de 3 casos por 100 000 habitantes.

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Causas de granulomatosis de Wegener

Granulomatosis de Wegener fue descrita por primera vez en 1931 por H. Klinger como una forma inusual de la poliarteritis nodosa. . En 1936 F. Wegener g identificó como una forma nosológica enfermedad independiente, y en 1954 g G. Godman y J. Churg formulado criterios clínicos y morfológicos modernos de la diagnosis, la tríada característica de síntomas que incluyen:. Inflamación granulomatosa de las vías respiratorias, vasculitis necrosante y glomerulonefritis.

La causa exacta de la granulomatosis de Wegener no está establecida. Sugerir una relación entre el desarrollo de la infección, y la granulomatosis de Wegener, lo que confirma indirectamente el hecho de frecuentes arranques y exacerbación en período de invierno-primavera, sobre todo después de la infección respiratoria que se asocia con el antígeno golpe (posiblemente un origen viral o bacteriana) a través de las vías respiratorias. También hay una mayor frecuencia de exacerbaciones de la enfermedad en los portadores de  Staphylococcus aureus.

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Patogenesia

En la patogenia de la granulomatosis de Wegener, los anticuerpos citoplásmicos antineutrófilos (Anticuerpos citoplasmáticos ANCA-Anti-Neu-trophil) se han asignado un papel clave en los últimos años. En 1985, FJ Van der Woude et al. Primero mostró que ANCA se detectó con alta frecuencia en pacientes con granulomatosis de Wegener, y sugirió su importancia diagnóstica en esta forma de vasculitis sistémica. Más tarde, se detectaron ANCA en otras formas de vasculitis de vasos pequeños (poliangeítis microscópica y síndrome de Cherdja Strauss), y este grupo de enfermedades se denominó vasculitis asociada a ANCA.

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Síntomas de granulomatosis de Wegener

Inicio de la granulomatosis de Wegener se produce a menudo en la forma de un síndrome similar a la gripe, que se asocia con el desarrollo de citocinas proinflamatorias, posiblemente producidos en el resultado de una infección bacteriana o viral, anterior período prodrómico de la enfermedad de circulación. En este momento, la mayoría de los pacientes tienen síntomas típicos de la granulomatosis de Wegener: fiebre, debilidad, malestar general, artralgias migración en las articulaciones grandes y pequeñas,  mialgias, anorexia, pérdida de peso.

El período prodrómico dura alrededor de 3 semanas, después de lo cual aparecen los principales signos clínicos de la enfermedad.

Los síntomas de la granulomatosis de Wegener, así como en otras vasculitis de pequeño vaso caracterizan por polimorfismo considerable asociado con lesiones frecuentes vascular de la piel, pulmón, riñón, colon, los nervios periféricos. Con diferentes formas de vasculitis de vasos pequeños, la frecuencia de estas manifestaciones de órganos es diferente.

Diagnostico de granulomatosis de Wegener

El diagnóstico de la granulomatosis de Wegener revela una serie de cambios no específicos de laboratorio: se incrementó la velocidad de sedimentación, leucocitosis, trombocitosis, anemia normocrómica, en un pequeño porcentaje de casos, eosinofilia. Característica de la desproteinemia con un aumento en el nivel de globulinas. En el 50% de los pacientes, se detecta factor reumatoide. El principal marcador de diagnóstico de la granulomatosis de Wegener es el ANCA, cuyo título se correlaciona con el grado de actividad de la vasculitis. En la mayoría de los pacientes, se detecta c-ANCA (a proteinasa-3).

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Tratamiento de granulomatosis de Wegener

Con un curso natural en ausencia de terapia, la vasculitis asociada a ANCA tiene un pronóstico desfavorable: antes de la introducción de fármacos inmunosupresores en la práctica clínica, el 80% de los pacientes con granulomatosis de Wegener murió en el primer año de la enfermedad. A principios de la década de 1970, antes del uso generalizado de fármacos citotóxicos, la tasa de supervivencia a 5 años era del 38%.

Si está utilizando la terapia inmunosupresora pronosticar la granulomatosis de Wegener ha cambiado: el uso de regímenes terapéuticos agresivos puede lograr el efecto de un 90% de los pacientes, de los cuales el 70% tenían una remisión completa con la restauración de la función renal o su estabilización, la desaparición de la hematuria y signos extrarrenales de la enfermedad.

Pronóstico

La predicción de la granulomatosis de Wegener está determinada principalmente por la gravedad del daño pulmonar y renal, el período de inicio y el régimen de la terapia. Antes del uso de medicamentos inmunosupresores, el 80% de los pacientes murió durante el primer año de la enfermedad. La supervivencia fue menos de 6 meses. La monoterapia con glucocorticoides, la actividad supresora de la vasculitis y el daño del tracto respiratorio superior, aumentó la esperanza de vida de los pacientes, pero demostró ser ineficaz en la derrota de los riñones y los pulmones. La adición de ciclofosfamida a la terapia permitió alcanzar la remisión en más del 80% de los pacientes con síndrome pulmonar-renal dentro de la granulomatosis de Wegener.

Los factores pronósticos de la vasculitis asociada a ANCA son el nivel de creatinina en sangre antes del tratamiento y la hemoptisis. La hemoptisis es un signo pronóstico desfavorable para la supervivencia del paciente, y la concentración de creatinina en sangre en el inicio del proceso renal es el factor de riesgo determinante para el desarrollo de insuficiencia renal crónica. En pacientes con una concentración de creatinina en la sangre de menos de 150 μmol / l, la supervivencia renal a 10 años es del 80%. El principal factor morfológico de pronóstico favorable es el porcentaje de glomérulos normales en la biopsia renal.

Las principales causas de muerte de pacientes con granulomatosis de Wegener en la fase aguda de la enfermedad son vasculitis generalizada, insuficiencia renal grave, infecciones.

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