Enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry (sinónimos: la enfermedad (síndrome) de Fabry (Fabry), la enfermedad de Anderson (Anderson), angioqueratoma difusa) - es causada sfingolipidoz deficiencia alfagalaktozidazy A, en el que el desarrollo de angioqueratoma, acroparesthesia, opacidad corneal, episodios recurrentes de fiebre a febriles dígitos , así como insuficiencia renal o cardíaca.

La deficiencia de a-galactosidasa A (tseramidazy) conduce a la interrupción de la escisión de las moléculas de ceramida a-galactosilo. La enfermedad se transmite de forma recesiva, ligada al cromosoma X, con localización del defecto Xq22. No hubo peculiaridades étnicas de la enfermedad. El resultado del defecto enzimático es la acumulación etsya de tri- no escindido y digeksoziltseramida, principalmente el músculo del corazón y los riñones, así como en el endotelio vascular, la glándula pituitaria, las neuronas del tronco cerebral, el área diencefálico, el plexo nervioso del tracto gastrointestinal, el músculo esquelético.

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Síntomas de la enfermedad de Farby

La enfermedad se manifiesta generalmente en niños de un año a 10 años, posiblemente en adultos y rara vez a una edad temprana. Los primeros síntomas de la enfermedad son normalmente el dolor y la sensación de ardor en manos y pies (parestesia) que surjan en el pre- o la adolescencia, que puede ser amplificada por el contacto con (por ejemplo, agua caliente) caliente y provocada por el esfuerzo físico, debilidad, fatiga, dolor en las extremidades, disminución de la sudoración , proteinuria inexplicable, fiebre y pequeños elementos morados en la piel. Las erupciones maculopapulares (angioqueratomas) se localizan en las nalgas, en el ombligo, en el área de la ingle, en la región de los labios y los dedos. En los niños, los trastornos vegetativos con trastornos vasomotores hasta una hipotensión ortostática pronunciada no son infrecuentes. Aproximadamente un tercio de los niños con enfermedad de Fabry tienen un síndrome articular parecido a la fiebre reumática. A medida que la enfermedad progresa cada vez hay más o dolor muscular, fatiga, y la visión reducida (daño vascular de la retina, cataratas), hay signos de lesiones del sistema cardiovascular, riñón, aumento de la presión arterial, y a los 30-40 años de edad desarrollan cardiaca y / o renal insuficiencia

La derrota del sistema cardiovascular con la enfermedad de Fabry se caracteriza por una variedad de síntomas y a menudo determina el pronóstico de la enfermedad: puede haber cardiomiopatía hipertrófica, disfunción valvular, arritmias cardiacas y la conducción, las manifestaciones tromboembólicas, hipertensión renovascular.

El dolor en la enfermedad de Fabry puede tener el carácter de "crisis" en la forma de ataques de dolor ardiente intenso insoportable en las manos y los pies, y se irradia a otras partes del cuerpo, que dura desde unos pocos minutos a unos pocos días de fiebre, causalgia, acelerada ESR.

Angioqueratoma tienen un punto de vista, por así decirlo, erupción naturaleza agrietada, vascular que no excede de unos pocos milímetros de diámetro, que se localiza en el ombligo, en las rodillas, codos, es decir, Donde la piel está sujeta al mayor estiramiento. En las biopsias de piel con enfermedad de Fabry revela edema mucoide e hinchazón de las paredes vasculares de la piel, expresado telangiectasia, la degeneración y muerte de las células endoteliales, peretsitov proliferación compensatoria y la hiperplasia de las células grasas. En la transformación nivel endotelial exposición ultraestructural y pericitos en depotsity debido a la acumulación en el citoplasma de gránulos grandes polimórficas específicas que varían de densidad de electrones con estriación regular de bien, patognomónicos de la enfermedad de Fabry. El complejo de cambios estructurales enumerados se puede interpretar como una manifestación de vasculopatía sistémica. La mayoría de las veces, los angioqueratomas ocurren en la adolescencia y en algunos casos pueden ser la primera manifestación de la enfermedad.

Uno de los primeros síntomas también puede ser un síntoma corneal característico en forma de un asterisco, identificado por una lámpara de hendidura, y que no afecta la agudeza visual.

La cardiomiopatía hipertrófica con la enfermedad de Fabry es más a menudo no obstructiva simétrica, al menos - obstructiva o apical. En algunos casos, la miocardiopatía hipertrófica puede ocurrir en adolescentes sin fenómenos de aislamiento angiokeratoza y proteinuria. La enfermedad de Fabry se puede sospechar en casos de intervalo cardiomegalia oscura acortadas mediante la combinación de PR (menos de o igual a 0,12), un alto voltaje en el ventrículo izquierdo conduce complejos precordiales y negativo dientes T. Gigante En el caso hipertensión renovascular, hipertrofia miocárdica, además de una enfermedad específica ( acumulación de glicolípidos) se asocia con hipertensión arterial persistente y causa insuficiencia ventricular izquierda. Cuando excesiva hipertrofia septal ventricular (típicamente más de 20 mm) el desarrollo de forma obstructiva de la miocardiopatía hipertrófica.

Cuando se realiza un estudio de ecocardiografía, se sella la compactación miocárdica con inclusión "granular", la hipertrofia del tabique interventricular y la pared posterior del ventrículo izquierdo. La gammagrafía del miocardio con TL-201 de isótopos se observó un aumento en el miocardio entrante principalmente en el ápice del corazón causada por la deposición de glicoesfingolípidos y registrado antes de la aparición de la hipertrofia cardíaca manifiesta. La microscopía óptica biopsia endomiocárdica del ventrículo derecho revela vacuolización del citoplasma, y la microscopía electrónica - elektronnoplotnye depósitos de mielina.

La disfunción valvular se manifiesta con mayor frecuencia por insuficiencia aórtica asociada con la deposición de depósitos de fosfolípidos en el estroma de la válvula o, con menos frecuencia, en relación con la dilatación de la raíz de la aorta.

Aproximadamente el 50% de los pacientes tienen prolapso de la válvula mitral en combinación con dilatación aórtica y miocardiopatía latente.

Los trastornos del ritmo cardíaco y la conducción se manifiestan por diversas variantes de arritmias y bloqueos heterotópicos y se asocian con daño del seno y los nódulos auriculoventriculares. Posible debilidad del nodo sinusal, bradicardia patológica manifestada, parpadeo / aleteo de las aurículas, bloqueo auriculoventricular transverso y su combinación. La debilidad del seno y los nódulos auriculoventriculares subyace al síndrome de muerte súbita de pacientes con enfermedad de Fabry.

Los trastornos tromboembólicos se asocian con una mayor agregación plaquetaria y un alto nivel de beta-tromboglobulina en el plasma sanguíneo. La trombosis de las venas periféricas profundas y el sistema portal de tromboembolismo son más comunes en el sistema de la arteria pulmonar.

La función renal relacionada, principalmente, con la deposición de glicolípidos en el endotelio de los vasos sanguíneos de la hipertensión manifiesto glomérulo renal, proteinuria y el posterior desarrollo de la insuficiencia renal crónica.

A menudo, con la enfermedad de Fabry, hay dolores abdominales que ocurren después de comer, náuseas, diarrea.

Diagnóstico de la enfermedad de Fabry

El diagnóstico de los pacientes masculinos es clínico, basado en la presencia de lesiones típicas de la piel (angioqueratomas) en la parte inferior del tronco, así como los rasgos característicos de neuropatía periférica (que causan un dolor ardiente en las extremidades), opacidades corneales y episodios recurrentes aumento de la temperatura corporal a febriles dígitos. La muerte se produce debido a un fallo renal o complicaciones cardíacas o cerebrales de la hipertensión o de otras lesiones vasculares. En las mujeres heterocigotas, por lo general no hay manifestaciones clínicas, pero pueden experimentar una forma leve de la enfermedad, a menudo caracterizado por la opacidad de la córnea.

El diagnóstico se basa en un estudio de la actividad de galactosidasa: prenatalmente en las vellosidades amniótica o coriónica o después del nacimiento en suero o leucocitos.

El método más accesible para diagnosticar la enfermedad de Fabry es determinar la actividad de la alfa-galactosidasa en leucocitos o fibroblastos de piel cultivados. La importancia diagnóstica es también el estudio del material bifásico, incl. Piel y riñones. El diagnóstico prenatal de la enfermedad es posible mediante la determinación de la actividad alfa-galactosidasa en células cultivadas obtenidas a partir de un líquido amniótico.

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Tratamiento de la enfermedad de Fabry

El más prometedor para hoy es la terapia de sustitución con el uso de la alfa-galactosidasa A recombinante humana, que se administra por vía intravenosa una vez cada dos semanas. Se muestra una eficacia significativa en el uso del fármaco, que se expresa tanto en la reducción (hasta la desaparición completa) de la deposición de glucolípidos en el endotelio vascular, como en la reducción de la gravedad de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. El tratamiento con Fabrazin se complementa con el nombramiento de medicamentos sintomáticos, pero cuando no es posible utilizar este medicamento, la terapia sintomática se convierte en la principal y está determinada por la naturaleza de las manifestaciones clínicas en un paciente en particular. El trasplante de riñón es efectivo en el tratamiento de la insuficiencia renal.