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Enfermedad de Gaucher
Último revisado: 12.07.2025
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La enfermedad de Gaucher es una esfingolipidosis causada por una deficiencia de glucocerebrosidasa, lo que provoca el depósito de glucocerebrósido y componentes relacionados. Los síntomas de la enfermedad de Gaucher varían según el tipo, pero los más comunes incluyen hepatoesplenomegalia o alteraciones del sistema nervioso central (SNC). El diagnóstico se basa en el análisis de enzimas leucocitarias.
La enfermedad de Gaucher es un trastorno autosómico recesivo poco común, descrito por primera vez en 1882 y que se presenta principalmente en judíos asquenazíes. Es el trastorno de almacenamiento lisosomal más común, causado por una deficiencia de la enzima beta-glucocerebrosidasa en los lisosomas. Esta deficiencia provoca la acumulación del sustrato enzimático en las células del sistema reticuloendotelial de todo el organismo, especialmente en las células del hígado, la médula ósea y el bazo.
Hay tres tipos de enfermedad de Gaucher.
- El tipo 1 (observado en adultos, de curso crónico) no se acompaña de neuropatía, la forma más leve y común de la enfermedad (entre los judíos asquenazíes 1:500-2000). El sistema nervioso central no se ve afectado.
- El tipo 2 (afecta a niños, curso agudo con daño neuronal) es poco frecuente. Además de lesiones viscerales, se observa daño masivo y mortal al sistema nervioso. Los niños mueren en la infancia.
- El tipo 3 (juvenil, de evolución subaguda con daño neuronal) también es poco frecuente. Se caracteriza por una afectación gradual y desigual del sistema nervioso.
El polimorfismo de la enfermedad de Gaucher se debe a diversas mutaciones en el gen estructural de la glucocerebrosidasa en el cromosoma 1, aunque también se puede observar enfermedad de diversa gravedad dentro de un genotipo específico. El papel clave en el grado de daño se atribuye a la reacción de los macrófagos ante la acumulación de glucocerebrósido, pero se desconocen sus mecanismos. No obstante, un análisis completo de mutaciones genéticas específicas permite predecir la evolución clínica de la enfermedad con los genotipos identificados.
Una célula de Gaucher típica tiene un diámetro aproximado de 70-80 µm, forma ovalada o poligonal y citoplasma pálido. Contiene dos o más núcleos hipercromáticos desplazados hacia la periferia, con fibrillas paralelas entre sí. La célula de Gaucher difiere significativamente de las células espumosas de la xantomatosis o la enfermedad de Niemann-Pick.
Examen con microscopio electrónico. El beta-glucocerebrósido acumulado, formado a partir de la desintegración de las membranas celulares, precipita en los lisosomas y forma tubos largos (de 20 a 40 mm) visibles al microscopio óptico. Se pueden encontrar células similares en la leucemia mieloide crónica y el mieloma, en los que el metabolismo del beta-glucocerebrósido está acelerado.
Síntomas de la enfermedad de Gaucher
Normalmente, la glucocerebrosidasa hidroliza los glucocerebrósidos para formar glucosa y ceramidas. Los defectos genéticos de la enzima provocan la acumulación de glucocerebrósidos en los macrófagos tisulares durante la fagocitosis, formando células de Gaucher. La acumulación de células de Gaucher en los espacios perivasculares del cerebro causa gliosis en formas neuronopáticas. Se conocen tres tipos, que difieren en epidemiología, actividad enzimática y manifestaciones.
El tipo I (no neuropático) es el más común (90% de los pacientes).
La actividad enzimática residual es máxima. Los judíos asquenazíes presentan el mayor riesgo; la frecuencia de portadores es de 1:12. El inicio varía desde los 2 años hasta la vejez. Los síntomas y signos incluyen esplenomegalia, alteraciones óseas (p. ej., osteopenia, crisis de dolor, cambios osteolíticos con fracturas), retraso del crecimiento, pubertad tardía y equimosis. La epistaxis y la equimosis secundarias a trombocitopenia son frecuentes. Las radiografías muestran ensanchamiento de los extremos de los huesos largos (deformidad en matraz de Erlenmeyer) y adelgazamiento de la placa cortical.
El tipo II (neuronopatía aguda) es el más raro y presenta la menor actividad enzimática residual. Las manifestaciones clínicas aparecen en la infancia. Los síntomas y signos incluyen deterioro neurológico progresivo (p. ej., rigidez, convulsiones) y fallecimiento a los dos años de edad.
El tipo III (neuronopatía subaguda) presenta una frecuencia, actividad enzimática y gravedad clínica intermedias. Los síntomas aparecen en la infancia. Las manifestaciones clínicas varían según el subtipo e incluyen demencia progresiva y ataxia (ilíaca), afectación ósea y visceral (NIB) y parálisis supranuclear con opacidad corneal (SHC). Si el paciente sobrevive a la adolescencia, puede vivir una larga vida.
Diagnóstico de la enfermedad de Gaucher
El diagnóstico se basa en el estudio de las enzimas de los glóbulos blancos. El estado de portador se identifica y los tipos se diferencian mediante el análisis de mutaciones. Aunque no es necesaria una biopsia, las células de Gaucher son diagnósticas: macrófagos tisulares cargados de lípidos presentes en el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos o la médula ósea, que presentan una apariencia arrugada o papirácea característica.
Diagnóstico de la enfermedad de Gaucher
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Tratamiento de la enfermedad de Gaucher
La terapia de reemplazo enzimático con glucocerebrosidasa placentaria o recombinante es eficaz en los tipos I y III; no existe tratamiento para el tipo II. La enzima se modifica para asegurar una administración eficiente a los lisosomas. Los pacientes que reciben terapia de reemplazo enzimático requieren monitoreo rutinario de los niveles de hemoglobina y plaquetas; evaluación rutinaria del tamaño del hígado y el bazo mediante tomografía computarizada o resonancia magnética; y evaluación rutinaria de lesiones óseas mediante gammagrafía ósea, absorciometría de rayos X de energía dual o resonancia magnética.
Miglustat (100 mg por vía oral tres veces al día), un inhibidor de la glucosilceramida sintetasa, reduce los niveles de glucocerebrósido (un sustrato de la glucocerebrosidasa) y es una alternativa para los pacientes que no pueden recibir terapia de reemplazo enzimático.
La esplenectomía puede ser eficaz en pacientes con anemia, leucopenia o trombocitopenia, o si el agrandamiento del bazo causa molestias. Los pacientes con anemia también pueden requerir transfusiones de sangre.
Tratamiento de la enfermedad de Gaucher
El trasplante de médula ósea o de células madre proporciona una cura para los pacientes con enfermedad de Gaucher, pero se considera un último recurso porque la morbilidad y la mortalidad son significativas.