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Enfermedad de Gaucher
Último revisado: 23.04.2024
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La enfermedad de Gaucher es esfingolipidosis, que es consecuencia de una deficiencia de glucocerebrosidasa, que conduce a la deposición de glucocerebrósido y sus componentes asociados. Los síntomas de la enfermedad de Gaucher varían dependiendo del tipo, pero con mayor frecuencia incluyen hepatoesplenomegalia o cambios en el SNC. El diagnóstico se basa en el estudio de las enzimas leucocitarias.
La enfermedad de Gaucher es una enfermedad rara, heredada por un tipo autosómico recesivo, descrita por primera vez en 1882; se encuentra principalmente en los judíos Ashkenazi. Es la enfermedad de acumulación lisosómica más frecuente causada por una deficiencia en los lisosomas de la enzima beta-glucocerebrosidasa. Esta deficiencia conduce a la acumulación del sustrato de esta enzima en las células del sistema reticuloendotelial de todo el organismo, especialmente en las células del hígado, la médula ósea y el bazo.
Hay 3 tipos de enfermedad de Gaucher.
- El tipo 1 (observado en adultos, tiene un curso crónico) no está acompañado de neuronopatía, el tipo de enfermedad más leve y más frecuente (entre los judíos askenazíes 1: 500-2000). El sistema nervioso central no se ve afectado.
- Tipo 2 (los niños sufren, curso agudo con daño neuronal) es raro. Además de las lesiones viscerales, hay una lesión fatal masiva del sistema nervioso. Los niños mueren en la infancia.
- El tipo 3 (juvenil, tiene una corriente subaguda con lesiones de neuronas) también es raro. Se caracteriza por una participación gradual y desigual del sistema nervioso.
El polimorfismo de la enfermedad de Gaucher es causado por una variedad de mutaciones en el gen estructural de la glucocerebrosidasa en el cromosoma 1, aunque se puede observar una gravedad diferente de la enfermedad dentro de un genotipo específico. Un papel clave en el grado de daño se le da a la reacción de los macrófagos en respuesta a la acumulación de glucocerebrósido, pero sus mecanismos son desconocidos. Sin embargo, un análisis completo de las mutaciones específicas del gen permite predecir el curso clínico de la enfermedad con los genotipos revelados.
Una célula típica de Gaucher tiene un diámetro de aproximadamente 70-80 μm, una forma ovalada o poligonal y un citoplasma pálido. Contiene dos o más núcleos hipercrómicos, desplazados hacia la periferia, entre los cuales las fibrillas pasan paralelas entre sí. La célula de Gaucher difiere significativamente de las células espumosas en xantomatosis o enfermedad de Niemann-Pick.
Examen microscópico de electrones La acumulación de beta-glucocerebrósido, formado a partir de membranas celulares en descomposición, se precipita en los lisosomas y forma túbulos largos (20-40 mm) que se pueden ver con microscopía óptica. Se pueden encontrar células similares en la leucemia mielógena crónica y el mieloma, en los que se acelera el metabolismo del beta-glucocerebrósido.
Síntomas de la enfermedad de Gaucher
Normalmente, la glucocerebrosidasa hidroliza los glucocerebrosidos con la formación de glucosa y ceramidas. Los defectos genéticos de la enzima conducen a la acumulación de glucocerebrósidos en los macrófagos tisulares con fagocitosis, formando células de Gaucher. La acumulación de células de Gaucher en los espacios perivasculares del cerebro causa gliosis en formas neuronopáticas. Se conocen tres tipos, que difieren en epidemiología, actividad enzimática y manifestaciones.
El tipo (no neuropático) es el más común (90% de los pacientes).
La actividad residual de la enzima es la más alta. Los judíos asquenazíes están en mayor riesgo; la frecuencia de transporte entre ellos es 1:12. El inicio de las manifestaciones varía de un niño de dos años a una edad avanzada. Los síntomas y signos incluyen esplenomegalia, cambios óseos (por ejemplo, osteopenia, crisis dolorosas, cambios osteolíticas con fracturas) retraso del desarrollo físico, después de la pubertad, equimosis. El sangrado nasal y la equimosis, que son una consecuencia de la trombocitopenia, ocurren con frecuencia. En la radiografía, se revelan la expansión de los extremos de los huesos largos (deformación en forma de matraz Erlenmeyer) y el adelgazamiento de la placa cortical.
El tipo II (neuronopático agudo) es el más raro, la actividad residual de la enzima es la más baja. Las manifestaciones clínicas aparecen en la infancia. Los síntomas y signos incluyen trastornos neurológicos progresivos (por ejemplo, rigidez, convulsiones) y la muerte a la edad de dos años.
El tipo III (neuronopático subagudo) ocupa una posición intermedia en frecuencia, actividad enzimática y gravedad clínica. Los síntomas aparecen en la infancia. Las manifestaciones clínicas varían con el subtipo e incluyen ataxia progresiva y demencia (Ilia), lesiones óseas, y los órganos internos (NIB) y la parálisis supranuclear con opacidad de la córnea (RIC). Si el paciente está experimentando un período de adolescencia, en el futuro puede vivir mucho tiempo.
Diagnóstico de la enfermedad de Gaucher
El diagnóstico se basa en el estudio de las enzimas leucocitarias. La portadora se identifica y los tipos se distinguen sobre la base del análisis mutacional. A pesar de que la biopsia no es necesario, la importancia diagnóstica de células de Gaucher - macrófagos tisulares cargadas de lípidos en el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos o médula ósea, que tienen la forma característica de tela o de papel arrugado.
Diagnóstico de la enfermedad de Gaucher
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Tratamiento de la enfermedad de Gaucher
La terapia con enzimas sustitucionales que usa glucocerebrosidasa placentaria o recombinante es efectiva en los tipos I y III; en el tipo II de tratamiento no existe. La enzima se modifica para entregarla eficientemente a los lisosomas. Los pacientes que reciben terapia de reemplazo de enzimas necesitan un control de rutina de los niveles de hemoglobina y plaquetas; evaluación de rutina de los tamaños de hígado y bazo usando CT o MRI; evaluación de rutina de las lesiones óseas con el uso del examen del sistema óseo, exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (MRI).
Miglustat (100 mg por vía oral tres veces al día), un inhibidor de la glucosilceramida sintasa, reduce la concentración de glucocerebrosidasa (sustrato para glucocerebrosidasa) y es una alternativa para los pacientes que no pueden recibir una enzima de sustitución.
La esplenectomía puede ser efectiva para pacientes con anemia, leucopenia o trombocitopenia o si un bazo agrandado causa malestar. Los pacientes con anemia también pueden necesitar transfusión de productos sanguíneos.
Tratamiento de la enfermedad de Gaucher
El trasplante de médula ósea o células madre proporciona una cura radical para los pacientes que tienen la enfermedad de Gaucher, pero se considera la última esperanza, ya que la incidencia y la mortalidad son importantes.