Metotrexato

El metotrexato (metotrexato) es un fármaco que se usa en medicina como agente anticancerígeno (antitumor) para el tratamiento de varios tipos de cáncer, y como agente inmunomodulador y antiinflamatorio en enfermedades reumatológicas.

Estos son algunos de los principales usos del metotrexato:

1. Oncología: el metotrexato se usa ampliamente en quimioterapia para tratar varios tipos de cáncer, como leucemia, linfoma, cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de cuello uterino y otros. Por lo general, se administra en el cuerpo en forma de inyecciones o tabletas orales.
2. Reumatología: el metotrexato se usa para tratar la artritis reumatoide, la psoriasis, la artritis psoriásica y otras enfermedades inflamatorias de las articulaciones y la piel. En estos casos, generalmente se toma como tabletas o inyecciones.
3. Sarcoidosis extrapulmonar: el metotrexato puede usarse para tratar la sarcoidosis cuando causa síntomas y requiere terapia.

El mecanismo de acción del metotrexato es que bloquea el ácido fólico, lo que resulta en una síntesis de ácido nucleico deteriorado y la inhibición de la división celular. Esto es especialmente importante para dividir rápidamente las células tumorales, lo que hace que el metotrexato sea efectivo contra las células cancerosas.

Es importante tener en cuenta que el metotrexato es un poderoso medicamento con efectos secundarios graves y solo debe usarse cuando se lo prescribe y bajo la supervisión de un médico.

Indicaciones Metotrexato

1. Oncología:

   • Leucemia (incluida la leucemia mieloblástica aguda y linfoblástica y aguda).
   • Linfomas (por ejemplo, linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin ).
   • Cáncer de vejiga.
   • Cáncer de mama.
   • Cáncer de cuello uterino.
   • Cáncer de cabeza y cuello.
   • Otros cánceres.

2. Reumatología:

   • Artritis reumatoide.
   • Poliartritis.
   • Espondilitis anquilosante.
   • Otras enfermedades inflamatorias de las articulaciones y la piel.

3. Sarcoidosis:

   • Extrapulmonar sarcoidosis, cuando causa síntomas y requiere terapia.
4. Eritroderma psoriásica: esta es una condición en la que la mayor parte de la piel del cuerpo está cubierta de placas psoriásicas.
5. Pustulosis psoriásica de los dedos: esta es una forma de psoriasis caracterizada por la formación de ampollas en la piel de los dedos.
6. Esclerosis múltiple: en algunos casos, el metotrexato puede usarse para tratar esclerosis múltiple, especialmente cuando está activo.

Forma de liberación

1. Tabletas orales: esta es la forma más común para tratar enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y la psoriasis. Las tabletas de metotrexato son convenientes de usar, pero requieren un horario de dosificación preciso.
2. Solución para la administración subcutánea: el metotrexato en forma de solución para la inyección puede ser preferible para algunos pacientes, especialmente cuando se necesita un inicio rápido de efecto o cuando el paciente no puede tomar tabletas. Las inyecciones también permiten un control preciso de la dosis.
3. Solución para la administración intramuscular e intravenosa: estas formas se usan más comúnmente en oncología para la quimioterapia. Estas formas se usan más comúnmente en oncología para la quimioterapia.
4. Solución para la administración intratecal: en algunos casos, como en el tratamiento de ciertos cánceres del sistema nervioso central, el metotrexato puede administrarse directamente al líquido cefalorraquídeo.

Farmacodinámica

1. Inhibición de la dihidrofolato reductasa (DHFR): el metotrexato inhibe la actividad de la enzima DHFR, que implica la conversión de ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico. Por lo tanto, inhibe la síntesis de ácido tetrahidrofólico, que es necesario para la formación de nucleótidos de monofosfato y purina de timidina, frenando así el crecimiento y la división celular.
2. Efecto antiinflamatorio: el metotrexato tiene un efecto antiinflamatorio al inhibir la síntesis de citocinas como la interleucina-1 (IL-1), la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α). Esto conduce a una inflamación reducida y una disminución de la actividad del sistema inmune.
3. Efectos inmunosupresores: el metotrexato suprime el sistema inmune, particularmente la inmunidad celular, que puede ser útil para tratar enfermedades autoinmunes y prevenir el rechazo del trasplante.
4. Efectos anticancerígenos: el metotrexato es uno de los principales medicamentos antitumorales y se usa para tratar varios tipos de cáncer, incluida la leucemia, el linfoma, el cáncer de mama, el cáncer de pulmón y otros. Ejerce sus efectos antitumorales al inhibir la división celular y el crecimiento tumoral.
5. Remisión de la enfermedad: en algunos casos, el metotrexato puede ayudar a lograr la remisión a largo plazo en pacientes con cáncer o enfermedades autoinmunes.
6. Efecto antiproliferativo: el metotrexato puede tener un efecto antiproliferativo al inhibir la división celular y el crecimiento celular.

Farmacocinética

1. Absorción: el metotrexato generalmente se absorbe bien y rápidamente del tracto gastrointestinal después de la administración oral. Los alimentos pueden afectar la tasa y el alcance de su absorción.
2. Distribución: el metotrexato tiene un gran volumen de distribución y puede penetrar la barrera hematoencefálica. También penetra en la leche materna.
3. Metabolismo: el metotrexato no se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones casi sin cambios. Sin embargo, la hidroxilación y la glucuronidación pueden ocurrir en pequeñas cantidades.
4. Excreción: la ruta principal de excreción de metotrexato del cuerpo es a través de los riñones. Se excreta casi por completo sin cambios.
5. Vida media: la vida media del metotrexato puede variar según la dosis y el paciente, pero generalmente es de aproximadamente 3-10 horas en adultos y aproximadamente 2-5 horas en niños.
6. Mecanismo de acción: el metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa, lo que conduce a una síntesis deteriorada de ácido tetrahidrofólico, que es necesario para la síntesis de ácido nucleico. Esto conduce a una división celular deteriorada y un crecimiento celular reducido, lo que lo convierte en un agente antitumoral efectivo.

Dosificación y administración

Metotrexato en tabletas

• Artritis reumatoide: la dosis inicial estándar es de 7,5 mg una vez por semana, lo que puede aumentar gradualmente según la respuesta al tratamiento. La dosis máxima recomendada es de 20-25 mg por semana.
• Psoriasis: la dosis inicial suele ser de 10-25 mg una vez por semana, con posibles ajustes de dosis posteriores.

Metotrexato en forma de inyecciones

• La dosis y la ruta de administración para inyecciones pueden variar considerablemente dependiendo de la indicación terapéutica. Las inyecciones pueden ser subcutáneas, intramusculares, intravenosas o incluso intratecales (en el líquido cefalorraquídeo) dependiendo de la enfermedad.
• Cáncer: la dosis para el tratamiento del cáncer suele ser mucho mayor que para las enfermedades autoinmunes y requiere un monitoreo médico preciso.

Notas importantes

• El metotrexato se toma estrictamente una vez por semana para tratar enfermedades autoinmunes, lo que es importante no confundirse con tomarlo diariamente para evitar una sobredosis.
• Durante el tratamiento con metotrexato, los médicos recomiendan análisis de sangre regulares para monitorear la función del hígado, los riñones y el sistema hematopoyético.
• Es importante discutir con su médico los posibles efectos secundarios y precauciones para el uso de metotrexato, incluidos los efectos sobre la fertilidad y los riesgos potenciales para las mujeres embarazadas.
• Evite beber alcohol durante el tratamiento con metotrexato, ya que puede aumentar el riesgo de daño hepático.

Uso Metotrexato durante el embarazo

El uso de metotrexato durante el embarazo puede presentar riesgos graves para el desarrollo fetal.

El metotrexato puede causar efectos tóxicos en el feto, como las anomalías congénitas y el parto prematuro, especialmente cuando se usa temprano en el embarazo. Por lo tanto, el metotrexato es considerado la categoría X por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) para su uso durante el embarazo, lo que significa que su uso durante el embarazo está fuertemente contraindicado.

Contraindicaciones

1. Embarazo y lactancia: el metotrexato puede causar daño al feto y puede provocar un aborto espontáneo, malformaciones y otros efectos peligrosos en el feto. Por lo tanto, está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
2. Infección activa: en presencia de infección activa, el metotrexato puede empeorar el curso de la infección debido a su efecto inmunosupresivo.
3. Los riñones hepáticos graves: en pacientes con enfermedad hepática grave o renal, el metotrexato puede acumularse en el cuerpo, lo que puede provocar efectos tóxicos. Por lo tanto, su uso debe ser cauteloso o incluso contraindicado en tales casos.
4. Alcoholismo: en las personas con dependencia del alcohol, el uso de metotrexato puede aumentar los efectos tóxicos en el hígado.
5. Anticoncepción: los pacientes que usan metotrexato deben usar métodos anticonceptivos efectivos, ya que puede causar daño fetal si una mujer queda embarazada mientras toma el medicamento.
6. Hipersensibilidad al metotrexato: las personas con hipersensibilidad conocida al metotrexato u otros componentes del fármaco también deben evitar su uso.
7. Trastornos hematopoyéticos: el metotrexato puede disminuir el número de plaquetas y los glóbulos blancos, lo que puede conducir a un mayor riesgo de sangrado e infecciones.

Efectos secundarios Metotrexato

1. Trastornos gastrointestinales: esto puede incluir náuseas, vómitos, diarrea, anorexia (pérdida de apetito), dolor de estómago o úlceras bucales.
2. La disminución del recuento de glóbulos sanguíneos: el metotrexato puede disminuir el número de células blancas (leucopenia), glóbulos rojos (anemia) y plaquetas (trombocitopenia), lo que puede aumentar el riesgo de infecciones, anemia y sangrado.
3. Hipersensibilidad a la luz solar: algunos pacientes pueden experimentar hipersensibilidad al sol o la fotosensibilidad, lo que puede causar quemaduras solares o erupciones de la piel al exposición a la luz solar.
4. Mayores niveles de enzimas hepáticas: el metotrexato puede causar un aumento en los niveles de AST y ALT que indican daño hepático.
5. Mucositis: esta es la inflamación de las membranas mucosas de la boca, la garganta o el estómago que pueden provocar dolor y dificultad para tragar.
6. Neumonitis: un efecto secundario raro pero grave caracterizado por la inflamación de los pulmones y manifestado por la tos, la dificultad para respirar y el dolor en el pecho.
7. Cabello: algunos pacientes pueden experimentar la pérdida del cabello o los cambios en la textura del cabello.
8. Disminución de la función del sistema inmune: esto puede aumentar el riesgo de infecciones.
9. Hepatotoxicidad: el metotrexato puede causar daño hepático.
10. Nefrotoxicidad: Raramente, el metotrexato puede causar daño renal.

Sobredosis

1. Efecto tóxico sobre la médula ósea: el metotrexato inhibe la división celular y el crecimiento, incluidas las células de la médula ósea, lo que puede conducir a trastornos hematológicos como la anemia aplásica severa, la leucopenia y la trombocitopenia.
2. Síntomas gastrointestinales: incluyen náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal y otros trastornos gastrointestinales.
3. Insuficiencia renal: en una sobredosis severa de metotrexato, se puede desarrollar insuficiencia renal aguda o crónica debido a los efectos tóxicos en los riñones.
4. Efectos hepatotóxicos: la sobredosis puede causar daño hepático y disfunción, lo que puede manifestarse como enzimas hepáticas elevadas, ictericia y otros signos de insuficiencia hepática.
5. Síntoma del sistema nervioso central (SNC): incluye dolor de cabeza, somnolencia, insomnio, confusión, convulsiones y otros síntomas de trastornos neurológicos.
6. Otros órganos y sistemas: los pulmones, el corazón, los vasos sanguíneos y otros órganos también pueden verse afectados, lo que puede provocar complicaciones agudas o crónicas.

Interacciones con otras drogas

1. AINE (fármacos antiinflamatorios no esteroideos): el uso de AINE en combinación con metotrexato puede aumentar su toxicidad, especialmente en relación con el hígado y los riñones. Además, los AINE pueden reducir la filtración tubular renal, lo que puede conducir a la acumulación de metotrexato en el cuerpo y aumentar sus efectos indeseables.
2. Función renal que afecta a los medicamentos: el uso de fármacos que reducen la función renal (por ejemplo, algunos antibióticos, diuréticos y fármacos antiinflamatorios) pueden aumentar la concentración sanguínea de metotrexato y aumentar su toxicidad.
3. Medicamentos anticancerígenos: el metotrexato puede aumentar la toxicidad de otros fármacos anticancerígenos, especialmente cuando se usa concomitantemente en dosis altas.
4. Medicamentos antirreumáticos: el uso de metotrexato en combinación con otros fármacos antirreumáticos (por ejemplo, leflunomuro, hidroxicloroquina, sulfasalazina) puede mejorar su efecto terapéutico en el tratamiento de la artritis reumatoide y otras enfermedades inflamatorias.
5. Medicamentos que mejoran el sangrado: el uso de metotrexato con fármacos que mejoran el sangrado (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) pueden aumentar el riesgo de sangrado.
6. Antibióticos y antifúngicos: algunos antibióticos y antibungales pueden aumentar la toxicidad del metotrexato al disminuir su metabolismo en el hígado.

Condiciones de almacenaje

1. Temperatura: generalmente se recomienda almacenar metotrexato a temperatura ambiente controlada, que es de 20 a 25 grados centígrados. A veces se permite el almacenamiento temporal de 15 a 30 grados Celsius (59 a 86 grados Fahrenheit).
2. Luz: la droga debe almacenarse en un lugar oscuro protegido de la luz solar directa. La luz puede degradar los ingredientes activos de la droga.
3. Embalaje: almacene el metotrexato en su recipiente original para protegerlo de la humedad y la luz. Cierre el contenedor firmemente después de su uso.
4. Niños: asegúrese de mantener el metotrexato fuera del alcance de los niños para evitar el uso accidental.
5. Condiciones especiales: en algunos casos, puede haber recomendaciones de almacenamiento adicionales en el paquete o en las instrucciones de drogas. Consulte estas recomendaciones para obtener información más precisa.