Metotrexato

El metotrexato (Metotrexato) es un fármaco que se utiliza en medicina como agente anticancerígeno (antitumoral) para el tratamiento de varios tipos de cáncer y como agente inmunomodulador y antiinflamatorio en enfermedades reumatológicas.

Éstos son algunos de los principales usos del metotrexato:

1. Oncología : El metotrexato se utiliza ampliamente en quimioterapia para tratar diversos tipos de cáncer como leucemia, linfoma, cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de cuello uterino y otros. Por lo general, se administra en el cuerpo en forma de inyecciones o comprimidos orales.
2. Reumatología : El metotrexato se utiliza para tratar la artritis reumatoide, la psoriasis, la artritis psoriásica y otras enfermedades inflamatorias de las articulaciones y la piel. En estos casos, se suele tomar en forma de comprimidos o inyecciones.
3. Sarcoidosis extrapulmonar : el metotrexato se puede usar para tratar la sarcoidosis cuando causa síntomas y requiere terapia.

El mecanismo de acción del metotrexato es que bloquea el ácido fólico, lo que provoca una alteración de la síntesis de ácidos nucleicos y la inhibición de la división celular. Esto es especialmente importante para las células tumorales que se dividen rápidamente, lo que hace que el metotrexato sea eficaz contra las células cancerosas.

Es importante tener en cuenta que el metotrexato es un medicamento potente con efectos secundarios graves y sólo debe usarse cuando lo prescribe un médico y bajo su supervisión.

Indicaciones Metotrexato

1. Oncología :

   • Leucemia (incluida la leucemia linfoblástica aguda y mieloblástica aguda).
   • Linfomas (p. Ej., linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin ).
   • Cáncer de vejiga .
   • Cáncer de mama .
   • Cáncer de cuello uterino .
   • Cáncer de cabeza y cuello.
   • Otros cánceres.

2. Reumatología :

   • Artritis reumatoide .
   • Psoriasis (incluida la artritis psoriásica ).
   • Poliartritis .
   • Espondiloartritis anquilosante .
   • Otras enfermedades inflamatorias de las articulaciones y la piel.

3. Sarcoidosis :

   • Sarcoidosis extrapulmonar , cuando causa síntomas y requiere terapia.
4. Eritrodermia psoriásica : esta es una afección en la que la mayor parte de la piel del cuerpo está cubierta de placas psoriásicas.
5. Pustulosis psoriásica de los dedos : esta es una forma de psoriasis caracterizada por la formación de ampollas en la piel de los dedos.
6. Esclerosis múltiple : en algunos casos, el metotrexato puede usarse para tratar la esclerosis múltiple , especialmente cuando está activa.

Forma de liberación

1. Tabletas orales: esta es la forma más común para tratar enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la psoriasis. Las tabletas de metotrexato son cómodas de usar pero requieren un esquema de dosificación preciso.
2. Solución para administración subcutánea: el metotrexato en forma de solución inyectable puede ser preferible para algunos pacientes, especialmente cuando se necesita una aparición rápida del efecto o cuando el paciente no puede tomar comprimidos. Las inyecciones también permiten un control preciso de la dosis.
3. Solución para administración intramuscular e intravenosa: estas formas se utilizan más comúnmente en oncología para quimioterapia. Estas formas se utilizan más comúnmente en oncología para quimioterapia.
4. Solución para administración intratecal: en algunos casos, como en el tratamiento de ciertos cánceres del sistema nervioso central, el metotrexato se puede administrar directamente en el líquido cefalorraquídeo.

Farmacodinámica

1. Inhibición de la dihidrofolato reductasa (DHFR) : el metotrexato inhibe la actividad de la enzima DHFR, que participa en la conversión del ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico. Por tanto, inhibe la síntesis de ácido tetrahidrofólico, necesario para la formación de monofosfato de timidina y nucleótidos de purina, ralentizando así el crecimiento y la división celular.
2. Efecto antiinflamatorio : el metotrexato tiene un efecto antiinflamatorio al inhibir la síntesis de citocinas como la interleucina-1 (IL-1), la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α). Esto conduce a una reducción de la inflamación y una disminución de la actividad del sistema inmunológico.
3. Efectos inmunosupresores : el metotrexato suprime el sistema inmunológico, particularmente la inmunidad celular, lo que puede ser útil en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y en la prevención del rechazo de trasplantes.
4. Efectos anticancerígenos : el metotrexato es uno de los principales fármacos antitumorales y se utiliza para tratar varios tipos de cáncer, incluidos leucemia, linfoma, cáncer de mama, cáncer de pulmón y otros. Ejerce sus efectos antitumorales al inhibir la división celular y el crecimiento tumoral.
5. Remisión de la enfermedad : en algunos casos, el metotrexato puede ayudar a lograr la remisión a largo plazo en pacientes con cáncer o enfermedades autoinmunes.
6. Efecto antiproliferativo : el metotrexato puede tener un efecto antiproliferativo al inhibir la división y el crecimiento celular.

Farmacocinética

1. Absorción : El metotrexato suele absorberse bien y rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Los alimentos pueden afectar la velocidad y el alcance de su absorción.
2. Distribución : El metotrexato tiene un gran volumen de distribución y puede atravesar la barrera hematoencefálica. También penetra en la leche materna.
3. Metabolismo : el metotrexato no se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones casi sin cambios. Sin embargo, pueden ocurrir hidroxilación y glucuronidación en pequeñas cantidades.
4. Excreción : La principal vía de excreción del metotrexato del organismo es a través de los riñones. Se excreta casi sin cambios.
5. Vida media : La vida media del metotrexato puede variar según la dosis y el paciente, pero suele ser de 3 a 10 horas en adultos y de 2 a 5 horas en niños.
6. Mecanismo de acción : El metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa, lo que provoca una alteración de la síntesis del ácido tetrahidrofólico, necesario para la síntesis del ácido nucleico. Esto conduce a una división celular alterada y un crecimiento celular reducido, lo que lo convierte en un agente antitumoral eficaz.

Dosificación y administración

Metotrexato en tabletas

• Artritis reumatoide: la dosis inicial estándar es de 7,5 mg una vez a la semana, que puede aumentarse gradualmente según la respuesta al tratamiento. La dosis máxima recomendada es de 20-25 mg por semana.
• Psoriasis: la dosis inicial suele ser de 10 a 25 mg una vez a la semana, con posibles ajustes de dosis posteriores.

Metotrexato en forma de inyecciones.

• La dosis y la vía de administración de las inyecciones pueden variar considerablemente según la indicación terapéutica. Las inyecciones pueden ser subcutáneas, intramusculares, intravenosas o incluso intratecales (en el líquido cefalorraquídeo) según la enfermedad.
• Cáncer : la dosis para el tratamiento del cáncer suele ser mucho mayor que para las enfermedades autoinmunes y requiere un seguimiento médico preciso.

Notas importantes

• El metotrexato se toma estrictamente una vez por semana para tratar enfermedades autoinmunes, lo cual es importante no confundir con tomarlo diariamente para evitar una sobredosis.
• Durante el tratamiento con metotrexato, los médicos recomiendan análisis de sangre periódicos para controlar la función del hígado, los riñones y el sistema hematopoyético.
• Es importante hablar con su médico sobre los posibles efectos secundarios y las precauciones del uso de metotrexato, incluidos los efectos sobre la fertilidad y los riesgos potenciales para las mujeres embarazadas.
• Evite beber alcohol durante el tratamiento con metotrexato, ya que puede aumentar el riesgo de daño hepático.

Uso Metotrexato durante el embarazo

El uso de metotrexato durante el embarazo puede suponer riesgos graves para el desarrollo fetal.

El metotrexato puede causar efectos tóxicos en el feto, como anomalías congénitas y parto prematuro, especialmente cuando se usa al principio del embarazo. Por lo tanto, el metotrexato está considerado Categoría X por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) para su uso durante el embarazo, lo que significa que su uso durante el embarazo está fuertemente contraindicado.

Contraindicaciones

1. Embarazo y lactancia : el metotrexato puede causar daño al feto y provocar abortos espontáneos, malformaciones y otros efectos peligrosos para el feto. Por tanto, está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
2. Infección activa : En presencia de infección activa, el metotrexato puede empeorar el curso de la infección debido a su efecto inmunosupresor.
3. Trastornos graves del hígado y del riñón : en pacientes con enfermedades graves del hígado o del riñón, el metotrexato puede acumularse en el organismo, lo que puede provocar efectos tóxicos. Por tanto, su uso debe ser cauteloso o incluso contraindicado en estos casos.
4. Alcoholismo : En personas con dependencia del alcohol, el uso de metotrexato puede aumentar los efectos tóxicos sobre el hígado.
5. Anticoncepción : las pacientes que usan metotrexato deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces, ya que puede causar daño fetal si una mujer queda embarazada mientras toma el medicamento.
6. Hipersensibilidad al metotrexato : las personas con hipersensibilidad conocida al metotrexato u otros componentes del medicamento también deben evitar su uso.
7. Trastornos hematopoyéticos : el metotrexato puede disminuir la cantidad de plaquetas y glóbulos blancos, lo que puede provocar un mayor riesgo de hemorragias e infecciones.

Efectos secundarios Metotrexato

1. Trastornos gastrointestinales : esto puede incluir náuseas, vómitos, diarrea, anorexia (pérdida de apetito), dolor de estómago o úlceras en la boca.
2. Disminución del recuento de células sanguíneas : el metotrexato puede disminuir la cantidad de glóbulos blancos (leucopenia), glóbulos rojos (anemia) y plaquetas (trombocitopenia), lo que puede aumentar el riesgo de infecciones, anemia y sangrado.
3. Hipersensibilidad a la luz solar : algunos pacientes pueden experimentar hipersensibilidad al sol o fotosensibilidad, lo que puede provocar quemaduras solares o erupciones cutáneas al exponerse a la luz solar.
4. Aumento de los niveles de enzimas hepáticas : el metotrexato puede provocar un aumento de los niveles de AST y ALT, lo que indica daño hepático.
5. Mucositis : es una inflamación de las membranas mucosas de la boca, la garganta o el estómago que puede provocar dolor y dificultad para tragar.
6. Neumonitis : un efecto secundario poco común pero grave caracterizado por inflamación de los pulmones y que se manifiesta por tos, dificultad para respirar y dolor en el pecho.
7. Cabello : algunos pacientes pueden experimentar pérdida de cabello o cambios en su textura.
8. Disminución de la función del sistema inmunológico : esto puede aumentar el riesgo de infecciones.
9. Hepatotoxicidad : el metotrexato puede causar daño hepático.
10. Nefrotoxicidad : en raras ocasiones, el metotrexato puede causar daño renal.

Sobredosis

1. Efecto tóxico sobre la médula ósea : el metotrexato inhibe la división y el crecimiento celular, incluidas las células de la médula ósea, lo que puede provocar trastornos hematológicos como anemia aplásica grave, leucopenia y trombocitopenia.
2. Síntomas gastrointestinales : incluyen náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal y otros trastornos gastrointestinales.
3. Insuficiencia renal : En caso de sobredosis grave de metotrexato, se puede desarrollar insuficiencia renal aguda o crónica debido a efectos tóxicos en los riñones.
4. Efectos hepatotóxicos : la sobredosis puede causar daño y disfunción hepática, que puede manifestarse como enzimas hepáticas elevadas, ictericia y otros signos de insuficiencia hepática.
5. Síntomas del sistema nervioso central (SNC) : incluye dolor de cabeza, somnolencia, insomnio, confusión, convulsiones y otros síntomas de trastornos neurológicos.
6. Otros órganos y sistemas : los pulmones, el corazón, los vasos sanguíneos y otros órganos también pueden verse afectados, lo que puede provocar complicaciones agudas o crónicas.

Interacciones con otras drogas

1. AINE (antiinflamatorios no esteroideos) : el uso de AINE en combinación con metotrexato puede aumentar su toxicidad, especialmente en relación con el hígado y los riñones. Además, los AINE pueden reducir la filtración tubular renal, lo que puede provocar la acumulación de metotrexato en el organismo y aumentar sus efectos indeseables.
2. Medicamentos que afectan la función renal : el uso de medicamentos que reducen la función renal (por ejemplo, algunos antibióticos, diuréticos y antiinflamatorios) puede aumentar la concentración sanguínea de metotrexato y aumentar su toxicidad.
3. Medicamentos contra el cáncer : el metotrexato puede aumentar la toxicidad de otros medicamentos contra el cáncer, especialmente cuando se usan concomitantemente en dosis altas.
4. Fármacos antirreumáticos : el uso de metotrexato en combinación con otros fármacos antirreumáticos (p. Ej., leflunomida, hidroxicloroquina, sulfasalazina) puede mejorar su efecto terapéutico en el tratamiento de la artritis reumatoide y otras enfermedades inflamatorias.
5. Medicamentos que mejoran el sangrado : el uso de metotrexato con medicamentos que mejoran el sangrado (p. Ej., ácido acetilsalicílico) puede aumentar el riesgo de sangrado.
6. Antibióticos y antifúngicos : algunos antibióticos y antifúngicos pueden aumentar la toxicidad del metotrexato al disminuir su metabolismo en el hígado.

Condiciones de almacenaje

1. Temperatura : Generalmente se recomienda almacenar el metotrexato a temperatura ambiente controlada, que es de 20 a 25 grados Celsius. A veces se permite el almacenamiento temporal a una temperatura de 15 a 30 grados Celsius (59 a 86 grados Fahrenheit).
2. Luz : El medicamento debe almacenarse en un lugar oscuro y protegido de la luz solar directa. La luz puede degradar los ingredientes activos del fármaco.
3. Embalaje : Guarde el metotrexato en su envase original para protegerlo de la humedad y la luz. Cerrar bien el envase después de su uso.
4. Niños : asegúrese de mantener el metotrexato fuera del alcance de los niños para evitar su uso accidental.
5. Condiciones especiales : en algunos casos, puede haber recomendaciones de almacenamiento adicionales en el paquete o en las instrucciones del medicamento. Consulte estas recomendaciones para obtener información más precisa.