Enfermedad hepática alcohólica

Daño hepático alcohólico (hepatopatía alcohólica): diversas violaciones de la estructura y la capacidad funcional del hígado, causadas por el uso prolongado y sistemático de bebidas alcohólicas.

El alcohol causa una cantidad de daño hepático que puede progresar de hepatosis grasa a hepatitis alcohólica (a menudo esta etapa se considera intermedia) y cirrosis hepática.

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Epidemiología

En la mayoría de los países occidentales, el nivel de consumo de alcohol es alto. En los Estados Unidos, el consumo de alcohol por año por persona se estima en 10 litros de etanol puro; 15 millones de personas abusan o dependen del alcohol. La proporción de hombres y mujeres es de 11: 4.

La proporción de lesiones alcohólicas en la estructura general de las enfermedades hepáticas en algunos países alcanza el 30-40%.

No todas las personas que abusan del alcohol desarrollan daño hepático; Por lo tanto, según los datos de la autopsia, la prevalencia de cirrosis entre los pacientes con alcoholismo es de aproximadamente 10-15%. No se sabe qué está relacionado con la aparente predisposición de algunas personas a la aparición de cirrosis alcohólica.

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Causas de enfermedad hepática alcohólica

Los principales factores etiológicos en el desarrollo de la enfermedad hepática alcohólica son la cantidad de alcohol consumido, la duración del abuso de alcohol (generalmente más de 8 años), la dieta, así como las características genéticas y metabólicas. Entre las personas susceptibles, existe una correlación lineal entre el número y la duración del consumo de alcohol y el desarrollo de la enfermedad. Por ejemplo, una pequeña cantidad de alcohol (20 g en mujeres y 60 g en hombres) con uso diario durante varios años puede causar daño hepático severo.

El consumo de más de 60 g por día durante 2-4 semanas conduce a la hepatosis grasa incluso en hombres sanos; el uso de 80 gramos por día puede provocar hepatitis alcohólica y 160 g por día durante 10 años puede provocar cirrosis hepática. El contenido de alcohol se calcula multiplicando el volumen de la bebida (en ml) por el porcentaje de alcohol. Por ejemplo, 40 ml de bebida a 80 grados contienen aproximadamente 16 ml de alcohol puro (bebida alcohólica al 40%). Cada mililitro de alcohol contiene aproximadamente 0.79 g. Aunque los niveles pueden variar, el porcentaje de alcohol es aproximadamente del 2-7% para la mayoría de los tipos de cerveza y del 10-15% para la mayoría de los vinos.

Solo el 10-20% de los pacientes con dependencia del alcohol desarrollan cirrosis hepática. Las mujeres son más susceptibles que los hombres (incluso si tenemos en cuenta el volumen corporal más pequeño), probablemente porque las mujeres tienen un menor contenido de alcohol deshidrogenasa en la mucosa gástrica, lo que reduce la cantidad de oxidación del alcohol en el primer pase.

La hepatopatía alcohólica a menudo se encuentra en familias con factores predisponentes genéticos (p. Ej., Una deficiencia de enzimas citoplásmicas que eliminan el alcohol). La desnutrición, especialmente la falta de proteína energética, aumenta la susceptibilidad a la enfermedad. Otros factores de riesgo incluyen una dieta alta en grasas insaturadas, almacenamiento de hierro en el hígado e infección concomitante con el virus de la hepatitis C.

La gravedad de las manifestaciones y la frecuencia del daño hepático alcohólico depende del número y la duración de la ingesta de alcohol. Existen diferentes puntos de vista sobre los límites cuantitativos de las áreas de consumo de agua segura y riesgosa.

En 1793, Matthew Bailey informó sobre la relación de la cirrosis hepática con el uso de alcohol. En los últimos 20 años, el consumo de alcohol se ha correlacionado con la tasa de mortalidad por cirrosis hepática. En los EE. UU., La cirrosis hepática es la cuarta causa más común de muerte de hombres adultos. La distribución de la enfermedad hepática alcohólica depende en gran medida de las tradiciones religiosas y de otro tipo, así como de la relación entre el costo del alcohol y las ganancias: cuanto menor es el costo del alcohol, más se afecta a los grupos socioeconómicos más bajos de la población.

El consumo de alcohol está aumentando en casi todos los países. Sin embargo, en los últimos 20 años, Francia ha visto una disminución en ella, que, al parecer, está relacionada con la propaganda antialcohol llevada a cabo por el gobierno. En los EE. UU., El consumo de bebidas alcohólicas, especialmente fuerte, también disminuyó, probablemente debido a cambios en el estilo de vida.

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Factores de riesgo

La cantidad de alcohol consumida en un grupo grande de hombres que padecen cirrosis alcohólica del hígado promedió 160 gramos por día durante 8 años. La hepatitis alcohólica, lesión pretsirroticheskoe se detectaron en el 40% de los encuestados que bebían menos de 160 gramos por día. Para la mayoría de las personas, una dosis peligrosa de alcohol es más de 80 gramos por día. La duración del consumo de alcohol juega un papel importante. Los pacientes que consumieron una media de 160 g de alcohol por día por menos de 5 años de edad, no se detectó ya sea cirrosis o hepatitis alcohólica, mientras que el 50% de los 50 pacientes que consumían grandes cantidades de alcohol durante aproximadamente 21 años cirrosis desarrollados.

El daño al hígado no depende del tipo de alcohol utilizado y está asociado solo con el contenido de alcohol en él. Los componentes de bebidas no alcohólicas generalmente no son hepatotóxicos.

El uso diario continuo de alcohol es más peligroso que la ingesta periódica, en la que el hígado tiene la capacidad de regenerarse. Al menos 2 días a la semana deben abstenerse de beber alcohol.

La enfermedad hepática alcohólica se desarrolla en personas con un bajo grado de dependencia del alcohol. Estas personas generalmente no tienen manifestaciones graves de síndrome de abstinencia; pueden consumir grandes dosis de alcohol durante muchos años y, por lo tanto, tienen un mayor riesgo de desarrollar daño hepático.

Los límites del uso seguro del alcohol

Los límites de la caja fuerte Bebiendo alcohol		Grupo de expertos
hombres	mujeres
38-60 g / día	16-38 g / día	Academia Nacional de Medicina de Francia (1995)
hasta 24 g / día	hasta 16 g / día	Departamento de Salud y Educación de Gran Bretaña (1991) Consejo Americano de Ciencia y Salud (1995)
20-40 g / día (140-280 r / semana)	hasta 20 g / día (hasta 140 g / semana)	OMS (Copenhague, 1995)

10 g de alcohol equivalen a 25 ml de vodka, 100 ml de vino, 200 ml de cerveza.

Tóxico y baja toxicidad en relación con el hígado de la dosis de alcohol

Dosis	Cantidad de alcohol / vodka	Intervalo de tiempo
Dosis relativamente seguras	210 ml de alcohol (530 ml de vodka) o 30 ml de alcohol (76 ml de vodka)	Semana Día
Dosis peligrosas	80-160 ml de alcohol (200-400 ml de vodka)	Día
Dosis muy peligrosas	Más de 160 ml de alcohol (más de 400 ml de vodka)	Día

Nota: las dosis están indicadas para hombres, las dosis para mujeres son 2/3 de las anteriores.

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Sexo

Actualmente, hay un aumento en el alcoholismo entre las mujeres. Esto se debe a una actitud más tolerante de la sociedad hacia el uso de bebidas alcohólicas y su mayor disponibilidad. Las mujeres son menos propensas a tener alcoholismo; llegan al médico en etapas posteriores de la enfermedad, son más sensibles al daño hepático, a menudo desarrollan recaídas después del tratamiento. El mayor contenido de alcohol en la sangre después del uso de la dosis estándar en las mujeres puede deberse al menor volumen de distribución de alcohol. En el contexto de la hepatitis alcohólica, desarrollan cirrosis con más frecuencia, incluso si dejan de consumir alcohol.

Además, en las mujeres, el contenido en la mucosa gástrica de la alcohol deshidrogenasa (AlkDG), implicado en el metabolismo del alcohol, se reduce.

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Genética

Los patrones de conducta del consumo de alcohol son hereditarios, pero no existe un marcador genético asociado con la susceptibilidad al daño hepático alcohólico. El grado de eliminación del alcohol en diferentes personas varía al menos 3 veces. La incidencia del alcoholismo es mayor en monocigotos que en gemelos dicigóticos, lo que confirma la presencia de un defecto hereditario.

Los estudios modernos no permiten llegar a una conclusión inequívoca sobre la conexión de los genes del complejo principal de histocompatibilidad con la hepatopatía alcohólica.

Las diferencias en el grado de eliminación del alcohol pueden deberse al polimorfismo genético de los sistemas enzimáticos. AlkDG está determinado por cinco genes diferentes ubicados en el cromosoma 4. Las personas con diferentes isoenzimas de AlkDG difieren en el grado de eliminación del alcohol. El polimorfismo de las formas más activas de esta enzima, AlkDG2 y AlkDG3, puede tener un valor protector, ya que la rápida acumulación de acetaldehído conduce a una menor tolerancia al alcohol. Sin embargo, si una persona así consume alcohol, entonces se forma una mayor cantidad de acetaldehído, lo que lleva a un mayor riesgo de desarrollar enfermedad hepática.

Además, el alcohol se metaboliza por el citocromo microsomal P450-II-E1. El gen que lo codifica se clonó y se secuenció, pero el papel de diversas variantes de este gen en el desarrollo del daño hepático alcohólico no se ha estudiado.

El acetaldehído se convierte en acetato por la aldehído deshidrogenasa (AldDG). Esta enzima está determinada por cuatro loci diferentes en cuatro cromosomas diferentes. La enzima mitocondrial principal, AldDHH2, es responsable de la mayor parte de la oxidación del aldehído. La forma inactiva AldDGN2 detectó en el 50% de los chinos y japoneses, lo que explica la apariencia de su reacción después de beber alcohol de acetaldehído, "intermitente", que a menudo les lleva a la confusión. Este fenómeno impide que el Este beba alcohol y reduce el riesgo de desarrollar daño hepático alcohólico. Sin embargo, heterocigotos para el gen que codifica AldDGN2, el metabolismo de acetaldehído se rompe y puede ser atribuido al alto riesgo de desarrollar la enfermedad hepática alcohólica.

El polimorfismo de genes que codifican enzimas que participan en la formación de fibrosis puede ser importante para determinar la susceptibilidad individual al efecto estimulante del alcohol sobre la fibrogénesis.

Probablemente, la susceptibilidad al daño hepático alcohólico no se asocia con un defecto genético individual, sino con la interacción general de muchos genes. El alcoholismo y el daño hepático alcohólico son enfermedades poligénicas.

Fuente de alimentación

En pacientes estables con cirrosis alcohólica, la disminución en el contenido de proteína se asocia con la gravedad de la enfermedad hepática. La gravedad de los trastornos de la alimentación en las personas que abusan del alcohol, dependiendo de las condiciones de su vida: en grave situación socioeconómica de la disminución de la afluencia de proteínas y valor energético reducido es a menudo precedida por daños en el hígado, mientras que la situación social y el hígado nutrición favorables daños, al parecer, no está asociado con la nutrición. En este caso, las diferencias específicas de especie se revelan en animales. En las ratas que reciben alcohol, el daño hepático se desarrolla solo con una nutrición reducida, mientras que en los mandriles la cirrosis se desarrolla con una nutrición normal. En los macacos rhesus, el desarrollo del daño hepático alcohólico se puede prevenir aumentando el contenido de colina y proteínas en los alimentos. Se muestra que en pacientes con enfermedad hepática descompensada, que reciben una dieta completa que contiene alcohol en una cantidad que cubre un tercio de las necesidades diarias de calorías, condición mejoró gradualmente. Al mismo tiempo, mientras se abstiene del alcohol, pero con un bajo contenido de proteína en la dieta, la función hepática no mejora. La malnutrición y la hepatotoxicidad pueden actuar como sinergistas.

El alcohol puede aumentar el requerimiento diario mínimo de colina, ácido fólico y otros nutrientes. La deficiencia de nutrientes, especialmente proteínas, conduce a una disminución en el contenido de aminoácidos y enzimas en el hígado y, por lo tanto, puede contribuir a los efectos tóxicos del alcohol.

Se sugiere que tanto el alcohol como la malnutrición juegan un papel en el desarrollo del efecto hepatotóxico; mientras que el papel del alcohol es más importante. Probablemente, con una nutrición óptima, se puede consumir una cierta cantidad de alcohol sin dañar el hígado. Sin embargo, también es posible que exista un umbral de concentración tóxica de alcohol, si se supera, un cambio en la dieta no puede tener un efecto protector.

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Patogenesia

El alcohol se absorbe fácilmente en el estómago y el intestino delgado. El alcohol no se deposita; más del 90% se metaboliza por oxidación. Descomposición de primer producto-acetaldehído - está formado por tres reacciones enzimáticas que implican alco-goldegidrogenazy (responsable del metabolismo de aproximadamente el 80%), citocromo P-450 2E1 (CYP2E1), y la catalasa.

La oxidación del alcohol en el hígado se lleva a cabo en 2 etapas:

• oxidación a acetaldehído con la liberación de hidrógeno;
• oxidación de acetaldehído a ácido acético, que luego se convierte en acetilcoenzima A.

El metabolismo del etanol se lleva a cabo en hepatocitos mediante tres sistemas enzimáticos.

1. El sistema de alcohol deshidrogenasa (ADH). La ADH se localiza en el citosol, la parte líquida del citoplasma de los hepatocitos. Con la ayuda de esta enzima, el etanol se oxida a acetaldehído. Esta reacción requiere la presencia de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +). Cuando el etanol se oxida a acetaldehído, el hidrógeno de etanol se transfiere a NAD +, que se reduce a NADH, y cambia el potencial de oxidación-reducción del hepatocito.
2. Sistema microsomal dependiente del citocromo P-450 (MCSE). Las enzimas de este sistema se encuentran en microsomas de la red citoplasmática lisa de hepatocitos. MCSE lleva a cabo el metabolismo del etanol en acetaldehído, así como la desintoxicación de medicamentos. Cuando se usa indebidamente el alcohol, se produce la proliferación de una red citoplásmica suave.
3. El sistema catalítico del metabolismo del etanol se encuentra en los peroxisomas del citoplasma y las mitocondrias. Con enzima oxidasa NADFH NADFH en presencia de oxígeno y peróxido de hidrógeno se genera, y además a través de un conjunto-peróxido de hidrógeno H ₂ O ₂ -katalaza etanol se oxida a acetaldehído. Con el abuso del alcohol, hay un aumento en la cantidad de peroxisomas en los hepatocitos.

Todos los sistemas anteriores primero producen la oxidación de etanol a acetaldehído, que se convierte en acetilcoenzima A utilizando la enzima mitocondrial acetaldehído deshidrogenasa. Siguiente acetil coenzima A se incluye en el ciclo de Krebs y se oxida a CO ₂ y H2O. Con una baja concentración de alcohol en la sangre, su metabolismo se lleva a cabo principalmente por el sistema de alcohol deshidrogenasa, y en altas concentraciones, principalmente por el MCSE y el sistema de catalasa.

El acetaldehído se convierte en acetato por la aldehído deshidrogenasa mitocondrial. El consumo crónico de alcohol aumenta la formación de acetato. Los procesos conducen a la formación de hidrógeno, que convierte el dinucleótido adenina-nicotinamida (NAD) en su forma reducida (NADP), lo que aumenta el potencial de oxidación-reducción en el hígado. Esto reemplaza los ácidos grasos como fuente de energía, reduce la oxidación de los ácidos grasos y promueve la acumulación de triglicéridos, causando hepatosis grasa e hiperlipidemia. Con un exceso de hidrógeno como el piruvato se convierte en lactato, lo que reduce la formación de glucosa (como resultado de hipoglucemia), causando acidosis renal, disminución de la excreción de sales de ácido úrico, la hiperuricemia y la gota, el desarrollo, respectivamente.

El metabolismo del alcohol también puede conducir a hipermetabolismo en el hígado, causando hipoxia y daño como resultado de la liberación de radicales libres en la peroxidación lipídica. El alcohol y la malnutrición causan una falta de antioxidantes como el glutatión y las vitaminas A y E, que predisponen a dicho daño.

La inflamación y la fibrosis en la hepatitis alcohólica se debe principalmente al acetaldehído. Promueve la transformación de las células estrelladas (ITO) que recubren los canales hepáticos de sangre (sinusoides) en fibroblastos, que producen elementos miokontraktilnye y colágeno sintetizada activamente. Sinusoides estrechos y vacíos, lo que limita el transporte y el flujo sanguíneo. Las endotoxinas del intestino, que causan daño, ya no son desintoxicadas por el hígado, lo que estimula la formación de citoquinas proinflamatorias. Los leucocitos estimulantes, el acetaldehído y los productos de la peroxidación causan incluso una mayor producción de citoquinas proinflamatorias. Existe un círculo vicioso de inflamación que termina con la fibrosis y la muerte de los hepatocitos.

Grasa depositada hepatocitos por un incumplimiento de su deposición en la síntesis de triglicéridos aumento del tejido adiposo periférico, la disminución de la oxidación de lípidos y lipoproteínas producto de reducción que viola grasa exportación desde el hígado.

Patogenia del daño hepático alcohólico

1. El hiperfuncionamiento del sistema de alcohol deshidrogenasa causa:

• aumento de lactato e hiperlactatemia hepáticos;
• aumentar la síntesis de ácidos grasos por el hígado y reducir su beta-oxidación en las mitocondrias de los hepatocitos; obesidad del hígado;
• aumento de la producción de cuerpos cetónicos, cetonemia y cetonuria;
• hipoxia del hígado y aumento de la necesidad de oxígeno, la zona periveneular central del lóbulo hepático es más sensible a la hipoxia;
• inhibición de la síntesis de proteínas en el hígado.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE bajo la influencia de grandes cantidades de alcohol seguido por la proliferación de retículo endoplásmico liso, aumento de tamaño del hígado, aumento de la secreción de las lipoproteínas, hiperlipidemia, hígado graso.
3. El uso crónico de etanol conduce a una disminución en la capacidad de las mitocondrias para oxidar el acetaldehído, aumentando el desequilibrio entre su formación y degradación. El acetaldehído es 30 veces más tóxico que el etanol en sí. El efecto tóxico del acetaldehído en el hígado es el siguiente:

• estimulación de la peroxidación lipídica y formación de radicales libres que dañan el hepatocito y su estructura;
• la unión del acetaldehído con cisteína y glutatión provoca una alteración en la formación de glutatión reducido, que a su vez contribuye a la acumulación de radicales libres; el glutatión restaurado en las mitocondrias juega un papel importante en el mantenimiento de la integridad del orgánulo;
• trastornos funcionales de enzimas asociadas con membranas de hepatocitos y daño directo a la estructura de la membrana;
• inhibición de la secreción hepática y aumento de la colestasis intrahepática debido a la unión del acetaldehído con la tubulina hepática;
• activación de mecanismos inmunitarios (el acetaldehído está incluido en la composición de complejos inmunes implicados en la formación de hepatopatía alcohólica).

4. Con una ingesta importante de etanol, hay un exceso de acetil-CoA, que entra en reacciones metabólicas con la formación de exceso de lípidos. Además, el etanol aumenta directamente la esterificación de los ácidos grasos libres en triglicéridos (grasa neutra), lo que contribuye a la obesidad del hígado y bloquea la eliminación de los lípidos del hígado en forma de lipoproteínas.

El etanol reduce la síntesis de ADN en los hepatocitos y causa una disminución en la síntesis de albúmina y proteínas estructurales en el hígado.

Bajo la influencia del etanol en el hígado se formó la hialina alcohólica, percibida por el sistema inmune como un extraterrestre. En respuesta, se desarrollan reacciones autoinmunes, que se agravan con el acetaldehído. Se ha establecido un gran papel patogénico en el desarrollo de reacciones autoinmunes de citocinas proinflamatorias (hiperproducción de factor de necrosis tumoral por células de Kupffer, así como IL1, IL6, IL8). Estas citocinas potencian la liberación de enzimas proteolíticas de los lisosomas y promueven la progresión de las respuestas inmunitarias. El etanol estimula los procesos de fibrosogenesis en el hígado, lo que contribuye al desarrollo posterior de la cirrosis hepática. El etanol ejerce un efecto necrobiótico en el hígado a través de la formación excesiva de acetaldehído y expresa reacciones autoinmunes inducidas por la formación de hialina alcohólica.

Mecanismos de daño hepático

Relación con el alcohol y sus metabolitos

En los roedores tratados con alcohol, solo se desarrolla el hígado graso. Sin embargo, no se pueden comparar por la cantidad de alcohol que se consume con personas que pueden cubrir el 50% del requerimiento diario de calorías debido al alcohol. Este nivel puede alcanzarse en los mandriles, que después de 2-5 años de alcoholización desarrollan cirrosis hepática. La evidencia del efecto directo de toxicidad crónica de alcohol, es independiente de los cambios de potencia se obtuvieron en voluntarios (hombres sanos y pacientes con alcoholismo), en el que después de beber 10-20 onzas (300-600 ml), 86% de alcohol al día durante 8- El décimo día, se desarrollaron alteraciones de la grasa y anormalidades de la estructura hepática, reveladas por microscopía electrónica de muestras de biopsia hepática.

Atsetaldegid

El acetaldehído se forma con la participación de AlkDG y MEOS. En pacientes con alcoholismo, el nivel de acetaldehído en la sangre aumenta, pero solo una parte muy pequeña del mismo abandona el hígado.

El acetaldehído es una sustancia tóxica que causa muchos signos de hepatitis alcohólica aguda. El acetaldehído es extremadamente tóxico y reactivo; se une a fosfolípidos, residuos de aminoácidos y grupos sulfhidrilo, afecta a las membranas plasmáticas al despolimerizar las proteínas, lo que provoca cambios en los antígenos de superficie. Esto aumenta el LPO. El acetaldehído se une a la tubulina y daña así los microtúbulos del citoesqueleto.

El acetaldehído reacciona con la serotonina, la dopamina y la noradrenalina, la formación de un compuesto farmacológicamente activo, así como la estimulación de la síntesis de procolágeno de tipo I y células de Ito fibronectina.

Supuso efectos hepatotóxicos del acetaldehído

• Fortalecimiento de LPO
• Unión a membranas celulares
• Perturbación de la cadena de transferencia de electrones mitocondrial
• Inhibición de la reparación nuclear
• Disfunción de microtúbulos
• Formación de complejos con proteínas
• Complemento de activación
• Estimulación de la formación de superóxido por neutrófilos
• Mejora de la síntesis de colágeno

Cambios en el potencial redox intracelular

En los hepatocitos, que oxidan activamente los productos de la descomposición del alcohol, hay un cambio significativo en la proporción de NADH / NAD que conduce a trastornos metabólicos profundos. Por ejemplo, la relación de oxidación-reducción entre lactato y piruvato aumenta marcadamente, lo que conduce a acidosis láctica. Esta acidosis en combinación con cetosis viola la excreción de uratos y conduce al desarrollo de la gota. El cambio en el potencial de oxidación-reducción también juega un papel en la patogénesis del hígado graso, la formación de colágeno, una violación del metabolismo de los esteroides y la desaceleración de la gluconeogénesis.

Mitocondrias

En los hepatocitos, se detectan hinchazón mitocondrial y cambios en sus crestas, lo que probablemente se deba a la acción del acetaldehído. Las funciones de las mitocondrias se alteran: la oxidación de los ácidos grasos y el acetaldehído se suprime, la actividad de la citocromo oxidasa, la cadena de enzimas respiratorias disminuye y se inhibe la fosforilación oxidativa.

La retención de agua y proteínas en los hepatocitos

En experimentos con ratas, el alcohol suprimió la secreción de glucoproteínas recién sintetizadas y la albúmina por los hepatocitos. Tal vez esto se deba al hecho de que el acetaldehído se une a la tubulina, lo que daña los microtúbulos de los que depende la excreción de la proteína de la célula. En ratas que reciben alcohol, el contenido de proteína que se une a los ácidos grasos aumenta en los hepatocitos, lo que en parte explica el aumento general de la cantidad de proteína citosólica.

En consecuencia, la acumulación de proteínas es un retraso en el agua, lo que conduce a la hinchazón de los hepatocitos, que es la principal causa de hepatomegalia en pacientes con alcoholismo.

Estado hipermetabólico

El uso constante de alcohol conduce a un mayor consumo de oxígeno, que se debe en gran medida al aumento de la oxidación de NADH. El aumento de la demanda de oxígeno hepática conduce a la formación de un excesivamente alto gradiente de oxígeno a lo largo de los sinusoides, dando como resultado la necrosis de los hepatocitos se produce en la zona 3 (tsentrolobulyarnoy). La necrosis en esta área puede ser causada por hipoxia. En la zona 3, la concentración más alta se encontró P450-II-E1, en esta región también identificar los cambios más significativos en el potencial redox.

Aumento de grasa en el hígado

Un aumento en la cantidad de grasa en el hígado puede deberse a su ingesta de alimentos, la penetración de ácidos grasos libres en el hígado a partir del tejido adiposo o la síntesis de grasas en el hígado mismo. En cada caso, la causa depende de la dosis de alcohol consumida y del contenido de grasa del alimento. Después de una sola ingesta rápida de una gran dosis de alcohol en el hígado, se encuentran ácidos grasos, que provienen del tejido adiposo. Por el contrario, con el consumo crónico de alcohol, se observa un aumento en la síntesis y una disminución en la descomposición de los ácidos grasos en el hígado.

Daño inmune al hígado

Los mecanismos inmunes pueden explicar los raros casos de progresión de la enfermedad hepática, a pesar del cese del consumo de alcohol. Sin embargo, el consumo excesivo de alcohol rara vez conduce a la formación de una imagen histológica de la hepatitis crónica activa con trastornos inmunes. Los marcadores virales de hepatitis B y C deben estar ausentes.

Con el daño del hígado por el alcohol, se detecta una violación de la inmunidad humoral, que se manifiesta por un aumento en el nivel de inmunoglobulinas séricas y la deposición de IgA a lo largo de la pared de los sinusoides hepáticos.

El daño al hígado como resultado de la violación de la inmunidad celular se demostró mediante el ejemplo de la reacción de anticuerpos con antígenos de membrana de hepatocitos de conejo, dañados por el alcohol. En pacientes con hepatitis alcohólica, los linfocitos circulantes tienen un efecto citotóxico directo sobre varias células diana. En la etapa activa de la hepatitis alcohólica, el infiltrado contiene principalmente neutrófilos, pronto reemplazados por linfocitos. Distribución y persistencia de linfocitos que expresan los antígenos CD4 y de CD8, mientras que progresa activamente hepatitis alcohólica con mayor expresión en los hepatocitos, el complejo principal de histocompatibilidad, así como su relación con el hialina alcohólica y necrosis apoyan la hipótesis de que en la formación y consolidación de la enfermedad hepática alcohólica juegan un citotóxico papel interacciones entre linfocitos T y hepatocitos.

La naturaleza del estimulante antigénico es desconocida. Este papel fue atribuido a la alcohólica hialina Mallory, pero esta información no fue confirmada. Es poco probable que dicho antígeno sea alcohol o sus metabolitos debido al pequeño tamaño de sus moléculas, pero pueden actuar como haptenos. Las calles con daño hepático alcohólico en la biopsia hepática se han encontrado complejos de acetaldehído-colágeno. Su número se correlacionó con los parámetros de la actividad de la enfermedad. Es posible que la violación de la inmunidad celular sea secundaria, es decir es la reacción del cuerpo a una enfermedad sistémica.

Fibrosz

En pacientes con alcoholismo, la cirrosis puede desarrollarse en un contexto de fibrosis sin una etapa intermedia en forma de hepatitis alcohólica. El mecanismo de formación de fibrosis no está establecido. El ácido láctico, que aumenta la fibrogénesis, parece estar involucrado en la patogenia de cualquier daño hepático severo.

La fibrosis se desarrolla como resultado de la transformación de células Ito que almacenan grasa en fibroblastos y miofibroblastos. El tipo Procollagen III se encuentra en los depósitos de colágeno presinusoidal (Figura 2 0-5). En las células Ito de hígado de rata, se puede detectar AlkDG.

El principal estímulo para la formación de colágeno es la necrosis de las células, pero otras causas son posibles. Tal incentivo puede ser la hipoxia de la zona 3. Además, un aumento en la presión intracelular causado por un aumento en los hepatocitos también puede estimular la formación de colágeno.

Los productos de degradación formados durante LPO activan células Ito y estimulan la síntesis de colágeno.

citoquinas

En la sangre periférica y la ascitis de pacientes con cirrosis hepática grave a menudo se encuentran las endotoxinas. La aparición de estas sustancias que se forman en el intestino, asociada con una alteración de la desintoxicación de endotoxinas en el sistema reticuloendotelial y aumento de la permeabilidad de la pared intestinal. Las endotoxinas liberadas citocromos, interleucinas (IL) IL-1, IL-2 y factor de necrosis tumoral (TNF) de las células no parenquimatosas. En pacientes que abusan constantemente del alcohol, la concentración de TNF, IL-1 e IL-6 en la sangre aumenta. Con hepatitis alcohólica aumento de la formación de TNF por los monocitos, el aumento de los niveles plasmáticos de IL-8 - factor quimiotáctico de neutrófilos con la que puede estar asociado neutrófilos y la infiltración de neutrófilos del hígado. También es posible que la formación de citocinas estimule los hepatocitos, activados o dañados por el alcohol.

Existe un marcado paralelismo entre el efecto biológico de algunas citoquinas y las manifestaciones clínicas de la hepatopatía alcohólica aguda. Esto se refiere a anorexia, debilidad muscular, fiebre, neutrofilia y una disminución en la síntesis de albúmina. Las citoquinas estimulan la proliferación de fibroblastos. El factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) estimula la formación de colágeno por los lipocitos. El TNF-a puede suprimir el metabolismo de los fármacos con el citocromo P450, inducir la expresión de antígenos HLA complejos en la superficie celular y provocar un efecto hepatotóxico. El nivel de estas sustancias en el plasma se correlaciona con la gravedad del daño hepático.

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Pathomorfología de la enfermedad hepática alcohólica

La hepatosis grasa, la hepatitis alcohólica y la cirrosis hepática a menudo se consideran formas separadas de hepatopatía alcohólica. Sin embargo, sus características características a menudo se combinan.

La hepatosis grasa (esteatosis) es la manifestación inicial y más frecuente del consumo excesivo de alcohol. Este es un estado potencialmente reversible. La base de la hepatosis grasa es la acumulación de grasa macrovesicular en forma de grandes gotas de triglicéridos, que cambian el núcleo del hepatocito. Más raramente, la grasa aparece en forma microvesicular en forma de pequeñas gotas, que no desplazan el núcleo de la célula. La grasa microvesicular contribuye a dañar las mitocondrias. El hígado está agrandado y su superficie se vuelve amarilla.

Hepatitis alcohólica (esteatohepatitis): una combinación de hepatosis grasa, inflamación difusa del hígado y necrosis hepática (a menudo focal) de diversa gravedad. La cirrosis también puede estar presente. Un hepatocito dañado se ve hinchado con un citoplasma granular (degeneración del globo) o contiene una proteína fibrosa en el citoplasma (alcohólico o hialino, el cuerpo de Mallory). Hepatocitos significativamente dañados son necróticos. La acumulación de colágeno y la fibrosis de las vénulas hepáticas terminales conlleva una amenaza de alteración de la perfusión del hígado y contribuye al desarrollo de la hipertensión portal. Los signos histológicos característicos que sugieren la progresión y el desarrollo de la cirrosis hepática incluyen fibrosis periveneular, acumulación de grasa microvesicular y mitocondrias gigantes.

La cirrosis del hígado es una enfermedad hepática progresiva caracterizada por fibrosis extensa, que altera la arquitectura arquitectónica hepática normal. La cantidad de acumulación de grasa puede ser diferente. En paralelo, la hepatitis alcohólica puede desarrollarse. La regeneración compensatoria del hígado consiste en la aparición de pequeños nódulos (cirrosis micronodular del hígado). Con el tiempo, incluso con la eliminación completa del consumo de alcohol, la enfermedad puede progresar con el desarrollo de la cirrosis macronodular del hígado.

La acumulación de hierro en el hígado se produce en el 10% de las personas que abusan del alcohol, con un hígado normal, con hepatosis grasa o cirrosis. La acumulación de hierro no está relacionada con la ingesta de hierro o la reserva de hierro en el cuerpo.

Síntomas de enfermedad hepática alcohólica

Los síntomas corresponden a la etapa y la gravedad de la enfermedad. Los síntomas generalmente se vuelven evidentes en los pacientes después de 30 años desde el inicio de la enfermedad.

La hepatosis grasa generalmente se produce de forma asintomática. En un tercio de los pacientes, el hígado está agrandado, liso y a veces doloroso.

La hepatitis alcohólica puede ocurrir en diversas formas, desde una enfermedad leve y reversible hasta una patología potencialmente mortal. En severidad moderada, los pacientes generalmente comen mal, se quejan de un aumento de la fatiga; que pueden tener fiebre, ictericia, dolor en el cuadrante superior derecho, el dolor y la hepatomegalia y el ruido del hígado a veces. Su condición a menudo empeora en las primeras semanas después de la hospitalización. Graves pueden estar acompañados por ictericia, ascitis, hipoglucemia, trastornos del equilibrio electrolítico, insuficiencia de la función hepática o encefalopatía portosistémica coagulopatía, u otras manifestaciones de la cirrosis. Si no es grave hiperbilirrubinemia> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), aumentado o MF MHO (sin efecto después de la administración subcutánea de la vitamina K) y la encefalopatía, el riesgo de muerte es 20-50% y el riesgo de desarrollar cirrosis - 50%.

La cirrosis del hígado puede manifestarse por signos mínimos de hepatitis alcohólica o síntomas de complicaciones en la etapa final de la enfermedad. Típicamente, la hipertensión portal observó (a menudo con venas varicosas del esófago y el sangrado gastrointestinal, ascitis, encefalopatía portosistémica), síndrome hepatorrenal o incluso el desarrollo de carcinoma hepatocelular.

En la enfermedad hepática alcohólica crónica puede estar presente la contractura de Dupuytren, venas de araña, neuropatía periférica, encefalopatía de Wernicke, la enfermedad y los síntomas de hipogonadismo y feminización en hombres de Korsakoff (por ejemplo, piel suave, la falta de la calvicie de patrón masculino, ginecomastia, atrofia testicular). Estas manifestaciones, muy probablemente, reflejan la influencia del alcoholismo que la enfermedad hepática. La malnutrición puede conducir a un aumento de las glándulas parótidas. La infección del virus de la hepatitis C ocurre en aproximadamente el 25% de las personas con alcoholismo; esta combinación empeora significativamente la progresión de la enfermedad hepática.

La enfermedad hepática alcohólica tiene las siguientes formas:

• Hepatopatía adaptativa alcohólica
• Hepatosis grasa alcohólica
• Fibrosis hepática alcohólica
• Hepatitis alcohólica aguda
• Hepatitis alcohólica crónica
• Cirrosis alcohólica del hígado
• Carcinoma hepatocelular

AF Bluger y IN Novitsky (1984) consideran estas formas de daño hepático alcohólico como etapas sucesivas de un único proceso patológico.

El daño hepático alcohólico puede diagnosticarse mediante un examen de rutina realizado, por ejemplo, para un seguro de vida u otras enfermedades, cuando se detecta hepatomegalia, aumento de la actividad de las transaminasas séricas, GGTP o macrocitosis.

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Diagnostico de enfermedad hepática alcohólica

El alcohol se considera la causa de la enfermedad hepática en cualquier paciente que consuma más de 80 gramos de alcohol por día. Si se sospecha este diagnóstico, se realizan pruebas funcionales hepáticas, un análisis de sangre general y pruebas serológicas para la hepatitis. No hay pruebas específicas para confirmar la enfermedad hepática alcohólica.

Un aumento moderado en el nivel de aminotransferasas (<300 UI / L) no refleja el grado de daño hepático. Además, el nivel de ACT excede ALT y su relación es mayor que 2. La razón de la disminución en ALT es la deficiencia de fosfato de piridoxina (vitamina B ₆ ), que es necesaria para el funcionamiento de la enzima. Su efecto en ACT es menos pronunciado. El nivel de gamma glutamiltranspeptidasa (GGT) del suero aumenta como resultado de la estimulación inducida por etanol de la enzima. La macrocitosis (volumen medio de eritrocitos superior a 100) refleja el efecto directo del alcohol en la médula ósea y el desarrollo de anemia macrocítica como resultado de una deficiencia de ácido fólico, característica de la malnutrición en el alcoholismo. El índice de severidad de la enfermedad hepática está determinado por la bilirrubina sérica (función secretora), PV o MHO (capacidad sintética del hígado). La trombocitopenia puede ser el resultado de un efecto tóxico directo del alcohol sobre la médula ósea o hiperesplenismo que ocurre con la hipertensión portal.

Los diagnósticos usualmente no requieren un examen instrumental. Si se realiza por otros motivos, una ecografía de la cavidad abdominal o una tomografía computarizada puede confirmar la hepatosis grasa o demostrar bazo-nomegalia, hipertensión portal o ascitis.

Los pacientes con deficiencias que indiquen una enfermedad hepática alcohólica deben someterse a un cribaje (screening) de otros, que requieren tratamiento para la enfermedad hepática, especialmente para la hepatitis viral. Dado que los signos característicos de la hepatosis grasa, la hepatitis alcohólica y la cirrosis a menudo se combinan, una descripción precisa de los hallazgos es más importante que la administración de una biopsia hepática a un paciente. Se realiza una biopsia de hígado para determinar la gravedad de una enfermedad hepática. Si se establece la deposición de hierro, la determinación cuantitativa del contenido de hierro y los estudios genéticos ayudarán a excluir la hemocromatosis hereditaria como causa.

Principios generales de evidencia de la etiología del alcohol del daño hepático

1. Análisis de la historia del paciente en términos del número, tipo y duración del consumo de bebidas alcohólicas. Cabe señalar que los pacientes a menudo ocultan estos datos.
2. Identificación de marcadores (estigma) del alcoholismo crónico durante el examen:

• una apariencia externa característica: "apariencia arrugada" ("apariencia del billete"); una cara hinchada cianótica carmesí con una red de capilares dilatados de la piel en la región de las alas de la nariz ("nariz roja de un alcohólico"), mejillas, orejas; hinchazón de los párpados; venosa plétora de globos oculares; sudoración severa; rastros de lesiones anteriores y fracturas de huesos, quemaduras, congelación;
• temblor de dedos, párpados, lengua;
• falta de peso corporal; A menudo hay obesidad;
• cambios en el comportamiento y estado emocional (euforia, arrogancia, familiaridad, a menudo depresión mental, desequilibrio emocional, insomnio);
• Contractura de Dupuytren, hipertrofia parotídea;
• atrofia muscular;
• signos expresados de hipogonadismo en hombres (atrofia testicular, tipo de cabello femenino, pequeña expresión de características sexuales secundarias, ginecomastia).

3. Detección de enfermedades concomitantes de órganos internos y sistema nervioso - satélites de alcoholismo crónico: erosión aguda, erosión crónica y gastritis atrófica crónica, úlcera péptica; pancreatitis crónica (a menudo calcificante); síndrome de malabsorción; cardiopatía; polineuropatía; encefalopatía
4. Datos típicos de laboratorio:

• El análisis general de la sangre - la anemia normo-gipo - o hipercrómico, la leucopenia, trombotsitopeniya;
• El análisis bioquímico de la sangre: actividad de la aminotransferasa aumento (para la enfermedad hepática alcohólica caracterizado por una aminotransferasa aspártico significativo aumento), gamma-glutamil transpeptidasa (incluso en ausencia de elevar el nivel de aminotransferasa), fosfatasa alcalina; hiperuricemia; hiperlipidemia;
• Análisis inmunológico de la sangre: un aumento en el contenido de inmunoglobulina A.

Datos histológicos característicos en el estudio de biopsias hepáticas:

• detección de hialina alcohólica en los hepatocitos (corpúsculos de Mallory);
• degeneración grasa;
• lesión periveneular de los hepatocitos;
• fibrosis pericelular.

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Diagnóstico temprano

El diagnóstico precoz depende en gran medida del estado de alerta del médico. Si el médico supone que el paciente está abusando del alcohol, se debe usar un cuestionario CAGE. Cada respuesta positiva se estima en 1 punto. La puntuación de 2 puntos o más sugiere que el paciente tiene problemas con el alcohol. Las primeras manifestaciones de la enfermedad pueden ser síntomas dispépticos inespecíficos: anorexia, náuseas en la mañana y eructos.

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Cuestionario CAGE

• C ¿Alguna vez has sentido la necesidad de emborracharte antes del viaje?
• ¿Te irritas en respuesta a las pistas sobre el consumo de alcohol?
• G ¿Te sientes culpable por beber en exceso?
• E ¿Bebe alcohol por la mañana para arreglar una resaca?
• diarrea, dolor y dolor indefinido en el cuadrante superior derecho del abdomen o fiebre.

El paciente puede buscar ayuda médica debido a las consecuencias del alcoholismo, como la desadaptación social, las dificultades para realizar su trabajo, los accidentes, el comportamiento inadecuado, las convulsiones, los temblores o la depresión.

El daño hepático alcohólico puede diagnosticarse mediante un examen de rutina realizado, por ejemplo, para un seguro de vida u otras enfermedades, cuando se detecta hepatomegalia, aumento de la actividad de las transaminasas séricas, GGTP o macrocitosis.

Los signos físicos pueden no indicar una patología, aunque el aumento y el dolor del hígado, los pronunciados brotes vasculares y los signos característicos del alcoholismo contribuyen a establecer un diagnóstico correcto. Los datos clínicos no reflejan cambios histológicos en el hígado, y los indicadores bioquímicos de la función hepática pueden ser normales.

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Indicadores bioquímicos

La actividad de las transaminasas séricas en casos raros supera los 300 UI / l. La actividad de ASA, que se libera de las mitocondrias dañadas por el alcohol y del tejido muscular liso, se incrementa en mayor medida que la actividad de ALT, que se localiza en el hígado. Cuando la relación de alcohol enfermedad hepática AST / ALT normalmente mayor que 2, que es en parte debido al hecho de que los pacientes desarrollan insuficiencia piridoxal - una forma biológicamente activa de la vitamina B6, que es necesaria para el funcionamiento de ambas enzimas.

La determinación de la actividad de GGTP en el suero se usa ampliamente como prueba de detección del alcoholismo. El aumento en la actividad de GGTP ocurre principalmente como resultado de la inducción de la enzima, sin embargo, el daño de los hepatocitos y la colestasis pueden tener cierto valor. En este análisis, se obtienen muchos resultados positivos falsos, relacionados con los efectos de otros factores, como medicamentos y comorbilidades. Se observan resultados falsos positivos en pacientes en los que la actividad de GGTP está en el límite superior de la norma.

En el suero sanguíneo, la actividad de la fosfatasa alcalina (que excede el valor normal en más de 4 veces) puede aumentar notablemente, especialmente en pacientes con colestasis grave y hepatitis alcohólica. Se puede detectar un nivel extremadamente alto de IgA sérica.

La determinación del contenido de alcohol en sangre y en orina se puede usar en una clínica en pacientes que abusan del alcohol, pero que lo niegan.

Con los excesos alcohólicos y el alcoholismo crónico, se observan cambios inespecíficos en el suero sanguíneo, que incluyen un aumento en el nivel de ácido úrico, lactato y triglicéridos, una disminución en la glucosa y el magnesio. La hipofosfatemia se asocia con alteración de la función tubular renal, independientemente de la alteración de la función hepática. El bajo nivel de triyodotironina sérica (T3) parece reflejar una disminución en la conversión en el hígado de T4 a T3. El contenido de T3 es inversamente proporcional a la gravedad de la enfermedad hepática alcohólica.

El contenido de colágeno de tipo III puede estimarse a partir del nivel de péptidos séricos del tipo de procolágeno III. El contenido sérico de colágeno tipo IV y laminina permite evaluar los componentes de la membrana basal. Los resultados de estos tres análisis se correlacionan con la gravedad de la enfermedad, el grado de hepatitis alcohólica y el uso de alcohol.

Otros parámetros bioquímicos del suero son más indicativos de abuso de alcohol que de daño hepático alcohólico. Incluyen la determinación de la actividad de la glutamato deshidrogenasa sérica, la isoenzima mitocondrial ASAT. El contenido sérico de carbohidrato transferrina puede ser un indicador útil de excesos alcohólicos, independientemente del daño hepático, pero su determinación no está disponible para todos los laboratorios.

Incluso los métodos bioquímicos sensibles no pueden detectar daño hepático alcohólico, por lo que en casos dudosos, se debe realizar una biopsia hepática.

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Cambios hematológicos

La macrocitosis con un volumen promedio de eritrocitos por encima de 95 fl (95 μm ³ ) parece deberse al efecto directo del alcohol sobre la médula ósea. La falta de ácido fólico y vitamina B12 es causada por la desnutrición. En el 90% de los pacientes que sufren de alcoholismo, se revela una combinación de un aumento en el volumen promedio de eritrocitos y un aumento en la actividad de GGTP.

Biopsia asada

Una biopsia hepática confirma la presencia de enfermedad hepática y el abuso de alcohol como la causa más probable. En una conversación con un paciente, puede centrarse más convincentemente en los peligros del daño hepático.

La biopsia hepática tiene un importante valor pronóstico. En sí mismos, los cambios de grasa no tienen un significado tan serio como la esclerosis perivenular, que es el precursor de la cirrosis. Con base en la biopsia, también es posible confirmar el diagnóstico de cirrosis ya desarrollada.

La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) puede ser causada por diversas causas. En contraste con el abuso del alcohol en NASH, los cambios están más localizados en la zona periportal.

Tratamiento de enfermedad hepática alcohólica

El rechazo al alcohol es la base del tratamiento; esto puede evitar daños adicionales al hígado y prolongar la vida. Se pueden obtener excelentes resultados a través de los esfuerzos de grupos de apoyo como alcohólicos anónimos, siempre que el paciente tenga una motivación positiva.

Los pacientes con lesiones somáticas graves rechazan el alcohol con más frecuencia que los pacientes con trastornos mentales. De acuerdo con los datos obtenidos con el seguimiento prolongado de los hombres ingresados en la clínica de hepatología, una enfermedad grave jugó un papel decisivo en la decisión de abandonar el consumo de alcohol.

La atención médica continua también es importante. El estudio de los datos prospectivos de seguimiento en pacientes con enfermedad hepática alcohólica que fueron tratados en el Hospital Royal Free en el período de 1975 a 1990, mostró que el 50% de ellos continuó abstenerse del alcohol, el 25% utiliza el alcohol, pero no en cantidades excesivas, y 25 % continuó abusando del alcohol, a pesar del tratamiento. Para pacientes menos graves, un médico o una enfermera pueden limitarse a "recomendaciones breves". Este método es efectivo en el 38% de los casos, aunque el resultado suele ser temporal. En casos más severos, el paciente debe ser referido a un psiquiatra.

El desarrollo del síndrome de abstinencia ( delirio de alcohol) puede prevenirse mediante la designación de clorometiazol o clordiazepóxido.

La mejora del estado del paciente en el contexto de la negativa a beber alcohol y el reposo en cama a veces es tan impresionante que realmente le permite diagnosticar el alcoholismo previo.

En el período de rechazo de alcohol o recuperación después de la descompensación del hígado, a los pacientes se les prescriben nutrientes adicionales en forma de proteínas y vitaminas. Inicialmente, el contenido de proteína debería ser de 0,5 g / kg; en el futuro, tan pronto como sea posible, se aumenta a 1 g por 1 kg de peso corporal. La encefalopatía puede ser una razón para limitar la ingesta de proteínas. Tales pacientes generalmente tienen reservas insuficientes de potasio, por lo que, por regla general, se agrega cloruro de potasio a los alimentos con magnesio y zinc. Asigne grandes dosis de vitaminas, especialmente los grupos B, C y K (si es necesario por vía intravenosa).

Los pacientes que pertenecen a la clase media, por supuesto, deben ser animados a completar el abandono del uso de alcohol, especialmente en aquellos casos cuando una biopsia de hígado áreas fibrosis 3 Si no pueden cumplir con un modo suave, recomiendan una dieta bien equilibrada con la proteína 1 g reveló 1 kg de peso corporal, con un valor energético no inferior a 2000 kcal. Los suplementos vitamínicos moderados son deseables.

El tratamiento sintomático implica terapia de apoyo. Se necesita nutrición dietética y vitaminas B, especialmente durante los primeros días de abstinencia del alcohol. Sin embargo, estas medidas no afectan el resultado, incluso en pacientes hospitalizados con hepatitis alcohólica. La eliminación del alcohol requiere el nombramiento de benzodiazepinas (p. Ej., Diazepam). La sedación excesiva en pacientes con hepatopatía alcohólica establecida puede acelerar el desarrollo de encefalopatía hepática.

Existen varios métodos específicos para tratar la enfermedad hepática alcohólica. La efectividad de los glucocorticoides en la hepatitis alcohólica es controvertida, pero se usan en pacientes con la etapa más grave de la enfermedad. Las medicinas que reducirían la fibrosis (p. Ej., Colchicina, penicilamina) o la inflamación (p. Ej., Pentoxifilina) han demostrado ser ineficaces. Presumiblemente, el propiltiouracilo podría proporcionar algún efecto en el tratamiento del supuesto estado hipermetabólico del hígado alcohólico, pero su efectividad no ha sido confirmada. Los antioxidantes (por ejemplo, S-adenosil-b-metionina, fosfatidilcolina poliinsaturada) han mostrado una mejora alentadora en el daño hepático, pero requieren más investigación. La efectividad de los medicamentos antioxidantes, como la silimarina (cardo mariano) y las vitaminas A y E, no está confirmada.

El trasplante de hígado puede mejorar la supervivencia de cinco años de los pacientes a un nivel de más del 80%. Dado que hasta el 50% de los pacientes continúan consumiendo alcohol después del trasplante, la mayoría de los programas requieren una abstinencia de seis meses antes de realizar el trasplante.

Pronóstico

El pronóstico de la enfermedad hepática alcohólica está determinada por la gravedad de la fibrosis hepática y la inflamación. Con la excepción del alcohol, la hepatosis grasa y la hepatitis alcohólica sin fibrosis son reversibles; cuando se abandona el alcohol, la resolución completa de la hepatosis grasa ocurre dentro de las 6 semanas. Con el desarrollo de la cirrosis del hígado y sus complicaciones (ascitis, hemorragia), la tasa de supervivencia a cinco años es aproximadamente del 50%: la cifra puede ser mayor con la abstinencia de alcohol y menor con el uso continuado. La hepatopatía alcohólica, especialmente cuando se combina con la hepatitis C viral crónica, predispone al desarrollo del carcinoma hepatocelular.

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