Diabetes mellitus tipo LADA

¿Qué es la diabetes mellitus tipo LADA? La abreviatura LADA significa L: Latente (latente), A - Autoinmune (autoinmune), D - Diabetes (A), A - en adultos (en adultos).

Es decir, se trata de diabetes oculta en adultos, debido a una respuesta inmune inadecuada del cuerpo. Algunos investigadores lo consideran un subtipo de diabetes tipo I que se desarrolla lentamente, otros se denominan diabetes tipo 1.5 o intermedio (mixto, híbrido).

Tanto el tipo de enfermedad en sí como el nombre de la diabetes autoinmune latente para adultos son el resultado de muchos años de investigación llevada a cabo por dos grupos de científicos médicos encabezados por un doctor en ciencias médicas de la Universidad de Helsinki (Finlandia), director del Centro de Diabetes de la Universidad de Lund (Suecia), Tiinamaija Tuomi y australiana. Endocrinólogo, profesor Paul Zimmet, del Instituto Baker Heart and Diabetes Institute de Melbourne.

Cómo se justifica la asignación de otro tipo de diabetes, la práctica clínica lo mostrará, pero los problemas asociados con esta patología son discutidos constantemente por expertos en el campo de la endocrinología.

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Epidemiología

Hoy en día, casi 250 millones de personas son diagnosticadas con diabetes, y se estima que para 2025 esta cifra aumentará a 400 millones.

Según diversas estimaciones, los autoanticuerpos contra las células β pueden detectarse en el 4-14% de las personas con diabetes tipo 2. Los endocrinólogos chinos han descubierto que los anticuerpos específicos para la diabetes autoinmune en pacientes adultos se encuentran en casi el 6% de los casos y, según los expertos británicos, en el 8-10%.

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Causas diabetes mellitus LADA

Deberíamos comenzar con la diabetes tipo 1, causada por una violación de la  función endocrina del páncreas, específicamente las células β localizadas en los núcleos de los islotes de Langerhans, que producen la hormona insulina, que es necesaria para la captación de glucosa.

Crucial en la etiología  de la diabetes tipo 2  es el aumento de la necesidad de insulina debido a su resistencia (inmunidad), es decir, las células de los órganos diana utilizan esta hormona de manera ineficaz (por lo que se produce la hiperglucemia).

Y las causas de la diabetes tipo LADA, como en los casos de diabetes tipo 1, se encuentran en los ataques inmunes iniciales en las células β del páncreas, causando su destrucción parcial y su disfunción. Pero con la diabetes tipo 1, los efectos devastadores ocurren con bastante rapidez, y con la versión oculta de LADA en adultos, como la diabetes tipo 2, este proceso avanza muy lentamente (especialmente durante la adolescencia), aunque, como señalan los endocrinólogos, la tasa de destrucción de células β varía gama bastante amplia.

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Factores de riesgo

Aunque, como resultó, la diabetes autoinmune latente (LADA) es muy común en los adultos, pero los factores de riesgo para su desarrollo se caracterizan solo en términos generales.

Los estudios en esta dirección llevaron a la conclusión de que, en cuanto a la diabetes tipo 2, los requisitos previos para la enfermedad pueden ser la edad madura, la actividad física limitada, el hábito de fumar y el alcohol.

Pero enfatiza la importancia particular de tener antecedentes familiares de una enfermedad autoinmune (generalmente diabetes tipo 1 o hipertiroidismo). Pero esos kilos de más en la cintura y el abdomen no desempeñan un papel tan importante: en la mayoría de los casos, la enfermedad se desarrolla con el peso corporal normal.

Según los investigadores, estos factores apoyan la versión híbrida de la diabetes mellitus tipo LADA.

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Patogenesia

Varios procesos están involucrados en la patogenia de la diabetes, pero en el caso de la diabetes tipo LADA, el mecanismo patológico se desencadena por un sistema inmunitario mediado (activación de células T autorreactivas), la ruptura de las células β pancreáticas bajo la influencia de anticuerpos específicos contra los antígenos de las células de los islotes de Langerhans: proinsulina, la proteína precursora de la insulina; GAD65 - enzima de la membrana de las células β descarboxilasa del ácido L-glutámico (glutamato descarboxilasa); ZnT8 o transportador de zinc: proteína de membrana dimérica de los gránulos secretores de insulina; IA2 y IAA o tirosina fosfatasa - reguladores de la fosforilación y el ciclo celular; ICA69 - proteína de membrana citosólica Golgi de células de islote 69 kDa.

Presumiblemente, la formación de anticuerpos puede estar asociada con la biología secretora especial de las células β, que está programada para reaccionar infinitamente en respuesta a la división de carbohidratos, escritura y otros estímulos, lo que crea oportunidades e incluso algunos requisitos previos para la formación y circulación de diversos autoanticuerpos.

A medida que progresa la destrucción de las células β, la síntesis de insulina disminuye lentamente, pero disminuye constantemente, y en algún momento su potencial secretor disminuye al mínimo (o se agota por completo), lo que en última instancia conduce a una hiperglucemia grave.

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Síntomas diabetes mellitus LADA

Los síntomas de la diabetes autoinmune latente en adultos son similares a  los de  otros tipos de diabetes, con signos tempranos que muestran una pérdida repentina de peso, así como una sensación de fatiga constante, debilidad y somnolencia después de comer y una sensación de hambre poco después de comer.

A medida que la enfermedad progresa, la capacidad del páncreas para producir insulina disminuirá gradualmente, lo que puede llevar a síntomas más característicos de la diabetes, que se manifiestan:

• aumento de la sed en cualquier época del año (polidipsia);
• un aumento anormal en la formación y excreción de orina (poliuria);
• mareo
• visión borrosa
• parestesias (hormigueo, entumecimiento de la piel y sensación de hormigueo al correr).

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Complicaciones y consecuencias

Los efectos y complicaciones a largo plazo de la diabetes LADA son los mismos que en la diabetes tipo 1 y tipo 2. La prevalencia e incidencia de complicaciones como  la retinopatía diabética, enfermedades cardiovasculares,  nefropatía diabética  y  neuropatía  diabética (pie diabético con riesgo de úlceras en la piel y necrosis subcutánea celulosa) en pacientes adultos con diabetes latente de génesis autoinmune comparable a su apariencia en otros tipos de diabetes.

La cetoacidosis diabética y el coma cetoácido diabético  son una complicación aguda y potencialmente mortal de esta enfermedad crónica, especialmente después de que las células β pancreáticas pierden su capacidad para producir insulina en gran medida.

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Diagnostico diabetes mellitus LADA

Se estima que más de un tercio de las personas con diabetes que no son obesas pueden tener diabetes mellitus tipo LADA. A medida que la patología se desarrolla a lo largo de varios años, las personas a menudo son diagnosticadas con diabetes tipo 2 asociada con la resistencia a la insulina.

Hoy en día, el diagnóstico de diabetes autoinmune latente en adultos se basa, además de la detección de hiperglucemia, en criterios no específicos (según lo determinado por expertos de la Sociedad de Inmunología de la Diabetes), como:

• edad de 30 años y más;
• título positivo para al menos uno de los cuatro autoanticuerpos;
• El paciente no usó insulina durante los primeros 6 meses después del diagnóstico.

Para el  diagnóstico de diabetes mellitus  tipo LADA se realizan análisis de sangre para determinar:

• niveles de azúcar (en un estómago delgado);
• Péptido C en suero  (RCP);
• anticuerpos GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• concentración sérica de proinsulina;
• Contenido de HbA1c (glicohemoglobina).

También se realiza una prueba de orina para detectar glucosa, amilasa y acetona.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico adecuado de la diabetes autoinmune latente en adultos y su diferenciación de los tipos de diabetes 1 y 2 es necesario para elegir el régimen de tratamiento adecuado que garantice y mantenga el control glucémico.

Tipo de diabetes	Tipo 1	Tipo LADA	Tipo 2
Edad típica de inicio	Jóvenes o adultos	Adultos	Adultos
La presencia de autoanticuerpos.	Si	Si	No
La dependencia de la insulina en el diagnóstico	Celebrado en el momento del diagnóstico.	Ausente, se desarrolla en 6-10 años después del diagnóstico.	Como regla general, no hay dependencia
Resistencia a la insulina	No	Algunos	Si
Progresión de la dependencia a la insulina.	Hasta varias semanas	De meses a años	Por muchos años

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Tratamiento diabetes mellitus LADA

Aunque las características fisiopatológicas de la diabetes mellitus tipo LADA son comparables a las de la diabetes tipo 1, su tratamiento, en caso de un diagnóstico erróneo, se lleva a cabo de acuerdo con el régimen de tratamiento de la diabetes tipo 2, que afecta negativamente a la condición del paciente y no proporciona un control adecuado de los niveles de glucosa en la sangre.

Todavía no se ha desarrollado una estrategia única para tratar la diabetes autoinmune latente en adultos, pero los endocrinólogos en clínicas líderes creen que es poco probable que los medicamentos orales como la metformina ayuden, y los productos que contienen sulfonil y propilurea pueden incluso mejorar el proceso autoinmune. Una posible razón para esto es la aceleración del estrés oxidativo y la apoptosis de las células β debido a la exposición prolongada a la sulfonilurea, que agota las células pancreáticas secretoras.

La experiencia clínica acumulada confirma la capacidad de algunos agentes hipoglucemiantes para mantener la producción de insulina endógena por las células β, lo que reduce el nivel de glucosa en la sangre. En particular, estos son medicamentos tales como:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm): se toman 15-45 mg (una vez al día). Los posibles efectos secundarios incluyen dolor de cabeza y dolor muscular, inflamación en la nasofaringe, reducción en la cantidad de glóbulos rojos en la sangre;

Pastillas de sitagliptina (Januvia): también tomar solo una vez cada 24 horas en promedio 0,1 g). Efectos secundarios como dolor de cabeza y mareos, reacción alérgica, dolor en el páncreas;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) se inyecta por vía subcutánea (una vez a la semana, 30-50 mg), también se usa Lixisenatide (Lixumia).

Una característica de la diabetes autoinmune latente en adultos es la falta de necesidad de tratamiento con insulina durante un tiempo suficientemente largo después del diagnóstico. Sin embargo, la necesidad de  terapia con insulina en la diabetes mellitus  tipo LADA ocurre antes y con más frecuencia que en pacientes con diabetes tipo 2.

Muchos expertos sostienen que es mejor no retrasar el inicio del uso de la  insulina en la diabetes de  este tipo, ya que, como lo han demostrado algunos estudios, las inyecciones de insulina protegen a las células β del páncreas del daño.

Además, con este tipo de enfermedad, los médicos recomiendan regularmente, de manera continua, verificar el nivel de glucosa en la sangre, idealmente, antes de cada comida y antes de acostarse.

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Prevención

Si todavía se están investigando varios aspectos de esta forma de enfermedad endocrina autoinmune, y los especialistas están tratando de determinar la estrategia óptima para su tratamiento, entonces la única medida preventiva puede ser una  dieta con un nivel elevado de glucosa en la sangre.

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Pronóstico

La destrucción de las células β pancreáticas por el sistema inmunitario a lo largo del tiempo conduce a una dependencia absoluta de la insulina exógena. Este es el pronóstico para los pacientes con diabetes tipo 1 y para aquellos que tienen diabetes mellitus tipo LADA.

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