Microadenoma pituitario: causas, síntomas, lo que es peligroso, pronóstico

Las neoplasias de naturaleza benigna que surgen en las glándulas endocrinas se denominan adenomas, y el microadenoma hipofisario es un pequeño tumor de su lóbulo anterior, que produce una serie de hormonas importantes.

Epidemiología

La incidencia de tumores hipofisarios se estima en un 10-23%, y los adenomas hipofisarios, que pueden tener diversas formas y tamaños, son los más frecuentes (16%). [1]

Hasta el 20-25% de las personas pueden tener pequeños tumores pituitarios, microadenomas, sin siquiera saberlo, y dichos tumores se descubren en aproximadamente la mitad de los casos por casualidad durante las imágenes cerebrales.

Los microadenomas secretores de prolactina representan el 45-75% de estos tumores; la proporción de formaciones productoras de ACTH representa no más del 14% de los casos, y la frecuencia de microadenomas productores de STH no supera el 2%.

El microadenoma hipofisario en niños y adolescentes se detecta en el 10,7-28% de los casos, y al menos la mitad de ellos son hormonalmente inactivos. [2]

Causas microadenomas hipofisarios

Los especialistas no conocen las causas exactas de la aparición de un microadenoma en la  glándula pituitaria  , la glándula endocrina del cerebro, cuyas células producen:

• corticotropina o ACTH -  hormona adrenocorticotrópica , que provoca la secreción de hormonas esteroides por la corteza suprarrenal;
• hormona del crecimiento STH-  hormona somatotrópica ;
• gonadotropinas FSH -  hormona estimulante del folículo  y LH -  hormona luteinizante , de las cuales depende la producción de hormonas sexuales femeninas en los ovarios y hormonas sexuales masculinas en los testículos;
• hormona lactogénica  prolactina  (PRL);
• tirotropina u hormona estimulante de la tiroides (TSH), que estimula la síntesis de hormonas tiroideas.

Se supone que las lesiones craneoencefálicas pueden conducir a la aparición de estas neoplasias; suministro insuficiente de glándula pituitaria con sangre; infecciones cerebrales o exposición a toxinas (causando edema e hipertensión intracraneal). 

Factores de riesgo

Se sabe que los adenomas y microadenomas hipofisarios a menudo ocurren en presencia de antecedentes familiares del síndrome MEN 1,  adenomatosis endocrina múltiple  tipo 1, que es hereditaria. Por lo tanto, existen factores de riesgo genéticamente determinados asociados con ciertos cambios en el ADN. [3]

Neoplasia endocrina múltiple tipo 4 (MEN4): MEN 4 tiene una mutación en el gen del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 1 B (CDKN1B), que causa tumores hipofisarios, hiperparatiroidismo, tumores neuroendocrinos testiculares y cervicales. [4]

Complejo de Carney (CNC): hay una mutación de la línea germinal en el gen supresor de tumores PRKAR1A en el complejo de Carney que conduce a la enfermedad adrenocortical nodular pigmentaria primaria (PPNAD), tumores testiculares, nódulos tiroideos, hiperpigmentación irregular de la piel y acromegalia. [5]

La forma clínica de los adenomas hipofisarios aislados familiares (FIPA) se caracteriza por defectos genéticos en el gen de la proteína que interactúa con el receptor de hidrocarburos arílicos (AIP) en aproximadamente el 15 % de todas las familias relacionadas y el 50 % de las familias de somatotropina homogéneas.[6]

Adenomas hipofisarios aislados familiares (FIPA): se detecta una mutación en la proteína que interactúa con el receptor de hidrocarburos arílicos (AIP) en la adolescencia o la edad adulta temprana en aproximadamente el 15 % de todos los casos de FIPA. Estos tumores suelen ser agresivos y, con mayor frecuencia, secretan hormona del crecimiento, lo que provoca acromegalia.[7]

La posibilidad de que se presente este tipo de tumor se debe a trastornos funcionales de otras glándulas endocrinas y estructuras cerebrales, en particular, cambios en el sistema vascular del  hipotálamo , que, dentro del sistema neuroendocrino hipotálamo-hipofisario, regula el trabajo de la hipófisis. Glándula y su lóbulo anterior - la adenohipófisis, con sus hormonas liberadoras, no se puede descartar.

Patogenesia

Según su histología , el adenoma hipofisario  se refiere a tumores benignos; Según el tamaño, estas neoplasias se dividen en microadenomas (hasta 10 mm de tamaño en su punto más ancho), macroadenomas (10-40 mm) y adenomas gigantes (40 mm o más).

Al estudiar la patogénesis de la formación de tumores en la glándula pituitaria, aún no ha sido posible dilucidar los mecanismos de transformación hiperplásica de las células de su lóbulo anterior en un tumor.

Los expertos creen que una de las versiones más convincentes es la conexión con la desregulación del metabolismo del neurotransmisor y la hormona dopamina (que es el principal inhibidor de la secreción de prolactina) y/o la disfunción de los receptores de dopamina transmembrana de las células hipofisarias que secretan PRL (lactotrofos).

La mayoría de los microadenomas hipofisarios son esporádicos, pero algunos ocurren como parte de  síndromes neuroendocrinos determinados genéticamente , como el síndrome MEN 1, el síndrome de McCune-Albright, el síndrome de Werner, el síndrome de Carney (o el complejo de Carney). En este último caso, existe un mayor riesgo de desarrollar tumores benignos en las glándulas hormonales (endocrinas), incluidas la hipófisis, las glándulas suprarrenales, la tiroides, los ovarios y los testículos.

Síntomas microadenomas hipofisarios

Es posible que un microadenoma hipofisario no se manifieste durante mucho tiempo. Los síntomas varían según la ubicación y generalmente son el resultado de una disfunción endocrina. Este es el hallazgo más común en casos de desequilibrio hormonal asociado con la producción excesiva de una o más hormonas. En la mayoría de los casos, según la localización, se trata de un microadenoma de la hipófisis anterior.

Existen tipos de microadenoma hipofisario según su actividad hormonal. Por lo tanto, el tipo más común se considera un adenoma que no funciona, un microadenoma hipofisario hormonalmente inactivo que, hasta que alcanza un cierto tamaño, no presenta ningún síntoma. Pero un microadenoma hipofisario hormonalmente inactivo en crecimiento puede comprimir las estructuras cerebrales cercanas o los nervios craneales, por lo que se pueden combinar un microadenoma hipofisario y un dolor de cabeza en las regiones frontal y temporal,  [8]y también son posibles los problemas de visión. [9]Sin embargo, según los investigadores, los tumores hipofisarios no funcionantes (hormonalmente inactivos) en el 96,5% de los casos son macroadenomas. [10]

Un microadenoma pituitario hormonalmente activo (su lóbulo anterior) también puede ocurrir con una mayor secreción de la hormona prolactina -  prolactinoma pituitario . El aumento de la producción de PRL por parte de las células lactotrópicas de la adenohipófisis se define como hiperprolactinemia en el microadenoma hipofisario.

¿Cómo se manifiesta tal microadenoma de la glándula pituitaria en las mujeres? Un nivel patológicamente alto de esta hormona inhibe la producción de estrógenos, y los primeros signos se manifiestan por irregularidades menstruales, con ausencia de menstruación (amenorrea) y/o su fase ovulatoria. Como resultado, se desarrolla  el síndrome de galactorrea-amenorrea persistente  y se pierde la posibilidad de concepción y embarazo.

Un microadenoma hipofisario secretor de prolactina en los hombres puede provocar  hipogonadismo hiperprolactinémico  con disminución de la libido, disfunción eréctil, agrandamiento de las mamas (ginecomastia) y reducción del vello facial y corporal.

Un microadema activo secretor de corticotropina (ACTH) conduce a un exceso de hormonas esteroides (glucocorticoides) producidas por la corteza suprarrenal, lo que puede causar  la enfermedad de Itsenko-Cushing de  etiología hipofisaria.

En los niños, dicho microadenoma puede manifestarse con síntomas  de hipercortisolismo  (síndrome de Cushing), que incluyen dolores de cabeza, debilidad general, depósito excesivo de tejido adiposo en el tronco, disminución de la densidad mineral ósea y de la fuerza muscular, atrofia de la piel estriada (en forma de manchas moradas estrías), etc.

Con un microadenoma productor de somatotropina activo, aumenta el nivel de la hormona del crecimiento en el cuerpo. En la infancia, su efecto anabólico excesivo estimula el crecimiento de casi todos los huesos del cuerpo y puede conducir al gigantismo; los adultos pueden desarrollar  acromegalia  con aumento del crecimiento de los huesos del cráneo facial (causando una distorsión de la apariencia) y cartílago en las articulaciones de las extremidades (lo que conduce a una alteración de sus proporciones y engrosamiento de los dedos), con dolor articular, exceso sudoración y secreción de sebo, alteración de la tolerancia a la glucosa.

Muy raramente (en 1-1,5% de los casos) hay un microadenoma hipofisario que produce tirotropina, y dado que esta hormona tiene un efecto estimulante sobre la glándula tiroides, los pacientes presentan signos clínicos de hipertiroidismo hipofisario en forma de taquicardia sinusal y fibrilación auricular, aumento de la presión arterial, pérdida de peso (con aumento del apetito), así como aumento de la excitabilidad nerviosa y la irritabilidad. 

El llamado microadenoma pituitario intraselar, un sinónimo - microadenoma pituitario endoselar, como toda la glándula pituitaria, se localiza dentro de la silla de montar turca (sella turcica) - dentro de la depresión anatómica en forma de silla de montar en el hueso esfenoides de la base del cráneo. En este caso, la glándula pituitaria se encuentra en el fondo de este receso, en la fosa pituitaria (región intraselar). Y toda la diferencia de términos es que "adentro" en lat. - intra, y en griego. – endomo.

Pero un microadenoma pituitario con crecimiento supraselar significa que la neoplasia crece hacia arriba desde el fondo de la fosa pituitaria.

El microadenoma pituitario quístico tiene una estructura cerrada en forma de saco y es asintomático.

El microadenoma hipofisario con hemorragia puede ser el resultado de apoplejía o infarto hemorrágico asociado a agrandamiento de la glándula y daño a los capilares sinusoidales del parénquima de su lóbulo anterior, sinapsis neurohemales y/o vasos portales.

Microadenoma hipofisario y embarazo

Como ya se señaló, las mujeres con microadenoma hipofisario productor de prolactina, debido a la deficiencia de estrógenos y la supresión de la secreción pulsátil de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina), generalmente son infértiles. Para el inicio del embarazo, es necesario normalizar el nivel de prolactina; de lo contrario, no se produce la concepción o el embarazo se interrumpe desde el principio.

• ¿Es posible dar a luz con un microadenoma hipofisario?

En mujeres con microadenomas clínicamente funcionales que reciben tratamiento con agonistas de la dopamina (Cabergoline o Dostinex), los niveles de prolactina pueden volver a la normalidad y el ciclo menstrual y la fertilidad pueden restaurarse.

¿Es posible amamantar con microadenoma hipofisario?

En el período posparto, se permite la lactancia materna en ausencia de síntomas del tumor, pero es necesario controlar su tamaño (mediante imágenes de resonancia magnética del cerebro). Y si la neoplasia crece, se detiene la lactancia.

• Microadenoma hipofisario y FIV

La fertilización in vitro requiere el tratamiento de la hiperprolactinemia, y el procedimiento en sí puede iniciarse si los niveles normales de prolactina se mantienen estables durante 12 meses y no hay anomalías en los niveles séricos de otras hormonas hipofisarias.

Complicaciones y consecuencias

¿Por qué es peligroso un microadenoma hipofisario? Aunque este tumor es benigno, su presencia puede dar lugar a complicaciones y consecuencias, en particular:

• conducir a la disfunción del sistema hipotálamo-pituitario-suprarrenal con el desarrollo de la enfermedad de Itsenko-Cushing;
• interrumpir la regulación hormonal del ciclo menstrual  en las mujeres y provocar disfunción eréctil en los hombres;
• causar retraso en el crecimiento y enanismo pituitario (hipopituitarismo) en niños;
• provocar el desarrollo de la osteoporosis.

En los casos de compresión por un tumor en crecimiento de las fibras de los nervios ópticos en el área de su intersección (que en el 80% de las personas se encuentra directamente sobre la glándula pituitaria), hay una violación de la movilidad de la ojos (oftalmoplejía) y un deterioro gradual de la visión periférica. Aunque los microadenomas suelen ser demasiado pequeños para ejercer tal presión.

¿Se puede resolver un microadenoma hipofisario? No puede resolverse, pero con el tiempo, un tumor hormonalmente inactivo en niños puede disminuir significativamente. Pero en alrededor del 10 % de los pacientes, los microadenomas pueden agrandarse.

Diagnostico microadenomas hipofisarios

Para diagnosticar un microadenoma hipofisario, se requiere un historial completo del paciente y pruebas de laboratorio: análisis de sangre para los niveles de hormonas (producidas por la glándula pituitaria), incluido un radioinmunoensayo de suero sanguíneo para los niveles de prolactina.

Si la prolactina es normal con un microadenoma pituitario, entonces este tumor es hormonalmente inactivo. Pero si hay síntomas de prolactinoma, entonces tal resultado falso negativo puede ser el resultado de un error de laboratorio o el paciente tiene un macroadenoma que comprime el tallo pituitario.

Además, es posible que se requieran pruebas adicionales, por ejemplo, para el nivel de hormonas tiroideas (T3 y T4), inmunoglobulinas, interleucina-6 en el suero sanguíneo.

Solo los diagnósticos instrumentales que utilizan  imágenes de resonancia magnética (IRM) del cerebro pueden detectar un microadenoma . Y la resonancia magnética en el microadenoma se considera el estándar de diagnóstico por imágenes, con una resonancia magnética mejorada con contraste que tiene una sensibilidad del 90 %.

Los signos de RM de un microadenoma hipofisario incluyen: volumen de la glándula del lado del microadenoma; un aumento en el tamaño de la silla turca; adelgazamiento y cambio del contorno de su parte inferior (pared inferior); desviación lateral del embudo de la glándula pituitaria; isointensidad del área redondeada en comparación con la sustancia gris en imágenes ponderadas en T1 y T2; ligera hiperintensidad en las imágenes potenciadas en T2.  [11]

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se lleva a cabo con craneofaringioma, tumor de células granulares (coristoma) de la glándula pituitaria, quiste de la bolsa de Rathke, formación de dermoidoma, inflamación de la glándula pituitaria: hipofisitis autoinmune o linfocítica, feocromocitoma, enfermedades de la tiroides, etc.

En las mujeres con ciclo anovulatorio se diferencian el microadenoma hipofisario y los ovarios poliquísticos, ya que el 75-90% de los casos de falta de ovulación son consecuencia  del síndrome de ovario poliquístico .

Tratamiento microadenomas hipofisarios

Con adenomas y microadenomas de la glándula pituitaria, el tratamiento puede ser médico y quirúrgico. Al mismo tiempo, si los tumores son asintomáticos, se recomienda controlarlos, es decir, realizar periódicamente una resonancia magnética para no perder el comienzo de su aumento. 

El propósito de este o aquel medicamento está determinado por el tipo de neoplasia que tiene el paciente.

La farmacoterapia de los tumores secretores de PRL se lleva a cabo con fármacos del grupo de estimuladores de los receptores de dopamina D2 del hipotálamo (agonistas dopaminérgicos selectivos), y los más utilizados son la bromocriptina (Parlodel, Bromergol), Norprolac y un derivado ergotamínico: cabergolina o Dostinex con microadenoma hipofisario con secreción aumentada de prolactina.

Los efectos secundarios de Dostinex (cabergolina) pueden incluir una reacción alérgica; dolor de cabeza y mareos; náuseas, vómitos y dolor abdominal; estreñimiento; sentirse débil o cansado; trastornos del sueño. Y entre los efectos secundarios de la bromocriptina (a excepción de una reacción alérgica), se nota dolor en el pecho; latidos rápidos del corazón y respiración con sensación de falta de aire; tosiendo sangre; deterioro en la coordinación de movimientos, etc. 

Los medicamentos Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, utilizados para micro y macroadenomas que secretan la hormona del crecimiento, pertenecen a los inhibidores de STH y antagonistas de sus receptores.

Y con las neoplasias secretoras de ACTH de la adenohipófisis con el síndrome de Itsenko-Cushing, se usa Metyrapone (Metopirone) o Mitotan (Lizodren).

Se debe considerar el tratamiento quirúrgico para los microadenomas funcionantes (hormonalmente activos). En los casos en que el tratamiento conservador es ineficaz y el tumor se caracteriza por una ligera expansión supraselar dentro de la silla de montar turca,  se puede prescribir una adenomectomía hipofisaria  , una operación para extirpar el microadenoma hipofisario. Actualmente se está realizando una microdisección transnasal o transesfenoidal, es decir, la extirpación de un microadenoma hipofisario a través de la nariz. 

Las posibles complicaciones y consecuencias de la extirpación de un microadenoma hipofisario incluyen sangrado posoperatorio y pérdida de líquido cefalorraquídeo (a menudo con la necesidad de una segunda operación), así como inflamación de las meninges, alteraciones visuales, formación de hematomas, diabetes insípida transitoria, recurrencia de la microadenoma.

La homeopatía para el microadenoma hipofisario con hiperprolactinemia utiliza fármacos cuya acción puede ayudar a aliviar parcialmente los síntomas. Por ejemplo, con menstruación irregular y amenorrea, se prescribe un remedio de tinta de sepia Sepia y una preparación de la planta del dolor de espalda del prado - Pulsatilla, y para galactorrea - un remedio a base de raíz de ciclamen europeo.

Obviamente, uno no debe esperar que el tratamiento alternativo para el microadenoma pituitario pueda ser más efectivo. Y no solo porque, con este diagnóstico, los herbolarios se guían solo por las quejas de los pacientes (sin conocer su verdadera etiología), sino también por la falta de confiabilidad de muchos "remedios populares". No tienes que ir muy lejos para encontrar ejemplos.

Algunas fuentes en línea recomiendan usar una mezcla de prímula, raíz de jengibre y semillas de sésamo para reducir los niveles de prolactina. Pero la onagra ayuda bien con la tos seca prolongada, la disminución del esputo y las raíces de jengibre, como las semillas de sésamo, exhiben propiedades lactogénicas.

También puede encontrar consejos para tomar una tintura de un insecto de campo. Pero, de hecho, este remedio se usa internamente para la flatulencia y externamente para los dolores articulares reumáticos. Con toda probabilidad, la chinche se confundió con las raíces del cohosh negro que se usa contra los sofocos durante la menopausia (sus otros nombres son cimicifuga y cohosh negro).

La nutrición para el microadenoma hipofisario debe ser equilibrada, con una disminución de la ingesta de azúcar y sal. Esta no es una dieta especial, sino simplemente una dieta baja en calorías.

El alcohol está excluido con microadenoma hipofisario.

¿Con qué médico debo contactar si tengo microadenoma hipofisario? Endocrinólogos, ginecólogos y neurocirujanos se ocupan de los problemas que surgen con este tipo de tumor.

Prevención

Dado que se desconocen las causas de los tumores hipofisarios relacionados con el medio ambiente o el estilo de vida, simplemente no será posible prevenir el desarrollo de un microadenoma hipofisario.

Pronóstico

La mayoría de los tumores pituitarios son curables. Si un microadenoma pituitario hormonalmente activo se diagnostica a tiempo, las posibilidades de recuperación son grandes y el pronóstico es favorable.

Discapacidad y microadenoma hipofisario: La discapacidad puede estar asociada al crecimiento tumoral y al daño del nervio óptico, así como a otras consecuencias de esta patología, cuya gravedad es individual. Y el reconocimiento de un paciente como discapacitado depende de los trastornos de salud existentes y del nivel de trastornos funcionales, que deben cumplir con criterios legalmente aprobados.

Microadenoma hipofisario y el ejército: los pacientes con este tumor (incluso si se extirpa con éxito) no deben sobrecalentarse, permanecer al sol durante mucho tiempo y hacer un esfuerzo físico excesivo. Por lo tanto, no son aptos para el servicio militar.

¿Cuánto tiempo viven las personas con un microadenoma hipofisario? Este tumor no es cáncer, por lo que no hay límite de esperanza de vida. Aunque con un microadenoma activo productor de GH, los pacientes pueden desarrollar hipertensión y aumentar el tamaño del corazón, y esto puede reducir significativamente su esperanza de vida. Se observa un mayor riesgo de muerte en pacientes mayores de 45 años con la enfermedad de Itsenko-Cushing y la acromegalia.