Linfangioleiomiomatosis (leiomiomatosis): causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La linfangioleiomiomatosis (leiomiomatosis) es una proliferación benigna de células del músculo liso en todas las partes del pulmón, incluidos los vasos sanguíneos y linfáticos pulmonares, así como la pleura. Linfangioleiomiomatosis de la enfermedad (leiomiomatosis): rara, ocurre exclusivamente en mujeres jóvenes. La razón es desconocida. Se manifiesta como dificultad para respirar, tos, dolor en el pecho y hemoptisis; el neumotórax espontáneo a menudo se desarrolla.

La sospecha de la presencia de la enfermedad se establece al analizar las manifestaciones clínicas y los resultados de la radiografía de tórax y se confirma con una TC de alta resolución. El pronóstico no está establecido, pero la enfermedad está progresando lentamente, y durante varios años a menudo conduce a insuficiencia respiratoria y muerte. Tratamiento radical de la linfangioleiomiomatosis: trasplante pulmonar.

Linfangioleiomiomatosis (leiomiomatosis) diseminada - proceso patológico describe la proliferación tumoral de fibras de músculo liso durante la pequeña bronquios, bronquiolos, paredes de vasos sanguíneos y linfáticos de los pulmones con posterior transformación tejido pulmonar fine-quística. La enfermedad afecta solo a mujeres de 18 a 50 años.

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¿Qué causa la linfangioleiomiomatosis?

Linfangioleiomiomatosis - enfermedad de los pulmones que afecta sólo a las mujeres, en su mayoría con edades comprendidas entre los 20 y los 40 años. Los representantes de la raza blanca tienen mayor riesgo. Lymphangioleiomyomatosis se produce con una frecuencia de menos de 1 caso por 1 millón de personas, y se caracteriza por la proliferación anormal de células de músculo liso benignos en el tórax, incluyendo el parénquima del pulmón, la linfa y los vasos sanguíneos y la pleura, que conduce a un cambio en las estructuras de pulmón, enfisema y disminución progresiva quística en la función pulmonar. Descripción de la enfermedad está incluido en el capítulo actual, porque los pacientes a veces erróneamente Linfangioleiomiomatosis un IBLARB diagnóstico.

La causa de la linfangioleomiomatosis es desconocida. Aún no se ha demostrado la atractiva hipótesis de que las hormonas sexuales femeninas desempeñan un papel en la patogénesis de la enfermedad. La linfangioleiomiomatosis generalmente surge de forma espontánea y, en muchos sentidos, es similar a la esclerosis tuberosa. La linfangioleiomiomatosis también se encuentra en algunos pacientes con TC; Por lo tanto, se sugirió que es una forma especial del TS. Se han descrito mutaciones del complejo génico de la Esclerosis Tuberosa-2 (TSC-2) en células de linfangioleiomiomatosis y en angiomiolipomas. Estos datos indican la presencia de una de dos posibilidades:

1. La mosaicidad somática de las mutaciones de TSC-2 en los pulmones y los riñones conduce a la aparición de focos de la enfermedad entre las células normales de estos tejidos (mientras que puede esperarse la aparición de partes individuales de la enfermedad);
2. La linfangioleiomiomatosis es la diseminación del tejido angiomiolipoma al pulmón, similar a la observada con el síndrome de lesión metastásica benigna.

Los siguientes signos patomorfológicos de la enfermedad son característicos:

• densidad considerable de los pulmones, muchos nódulos pequeños de 0.3-0.7 cm de diámetro, blanquecinos, llenos de líquido, se localizan subpleurales;
• la presencia en algunas partes de los pulmones de grandes cavidades de aire;
• hiperplasia de los ganglios linfáticos;
• proliferación difusa de fibras musculares lisas en el intersticio de los pulmones (interalveolar, perivascular, peribronquial, subpleural, a lo largo de los vasos linfáticos);
• cambios destructivos en las paredes de la sangre y los vasos linfáticos, las paredes de los bronquios, los alvéolos;
• formación de pulmón "celular" microquístico;
• el desarrollo de pneumochemohylotrox en relación con la destrucción de las paredes de la sangre y los vasos linfáticos de los pulmones y la ruptura de quistes subpleurales.

Estas manifestaciones patomorfológicas son características de la forma difusa de la enfermedad.

La forma focal (leiomiomatosis) se caracteriza por el desarrollo en el parénquima pulmonar de formaciones tumorales: leiomioma.

Síntomas de linfangioleiomiomatosis

Las manifestaciones iniciales de la enfermedad son dificultad para respirar y, en raras ocasiones, tos, dolor en el pecho y tos con sangre. En general, las manifestaciones son generalmente exiguas, pero algunos pacientes pueden tener estertores secos y húmedos. El neumotórax espontáneo a menudo se desarrolla. También hay manifestaciones de obstrucción del conducto linfático, incluyendo quilotórax, ascitis quilosa y quiluria. Se cree que el deterioro ocurre durante el embarazo y, posiblemente, durante el viaje en avión; en particular, la última contraindicados en apariencia o exacerbación de las manifestaciones del sistema respiratorio; una historia de neumotórax o hemoptisis y los síntomas de extensos cambios ampollosas o quísticas subpleurales identificados en la TCAR. Angiomiolipoma renal (hamartomas compuestas de músculo liso, vasos sanguíneos y tejido adiposo) se encontró en 50% de los pacientes y, aunque suele ser asintomática, puede causar sangrado, que, con la progresión de, típicamente se manifiesta como hematuria o dolor en el flanco.

Durante mucho tiempo la enfermedad es asintomática. En la etapa expandida, los síntomas característicos de la linfangioleiomiomatosis son:

• dificultad para respirar, al principio solo se preocupa con el esfuerzo físico, luego se vuelve permanente;
• dolores en el pecho, peor con la respiración;
• hemoptisis (síntoma inestable);
• neumotórax espontáneo recurrente - observado en 1 / 3-1 / 2 pacientes, manifestado por dolor intenso y repentino en el tórax, dificultad para respirar, falta de respiración vesicular y tono timpánico de sonido de percusión en el lado de la lesión;
• quilotórax - un grupo de líquido ciélico en la cavidad pleural (en uno o ambos lados). Con el desarrollo de chilotórax, la falta de aliento aumenta, aparece un sonido intenso y contundente durante la percusión sobre el área del derrame, no hay respiración en este lugar; El líquido Chilious se acumula de nuevo después de su eliminación. Es característico que el desarrollo de pnevo y quilotórax coincida con la menstruación;
• La Chilopericarditis y la ascitis quilosa se desarrollan a medida que la enfermedad progresa y su aparición también coincide con la menstruación;
• desarrollo del corazón pulmonar crónico (para la sintomatología ver "Hipertensión pulmonar").

La forma focal de la enfermedad es asintomática y se detecta radiográficamente. En algunos casos, la enfermedad adquiere un carácter sistémico: se desarrollan leiomiomas en la cavidad abdominal, el espacio retroperitoneal, el útero, el intestino y los riñones.

La activación de la enfermedad contribuye al embarazo, el parto y la recepción de anticonceptivos.

Diagnóstico de linfangiomiomatosis

La sospecha de linfangioleiomiomatosis se produce en mujeres jóvenes, se quejan de falta de aliento, en presencia de cambios intersticiales a la luz normal o aumentada de acuerdo con rayos X del pecho, neumotórax espontáneo, y / o efusión quilosa. La verificación del diagnóstico es posible durante una biopsia, pero primero, en todos los casos, se debe realizar la HRCT. La detección de múltiples pequeños quistes de distribución difusa es patognomónica para la linfangioleiomiomatosis.
 
La biopsia se realiza solo si existen dudas sobre los resultados de la HRCT. La detección de la proliferación patológica de células del músculo liso (células linfangioleiomiomatosas) asociada con cambios quísticos en el examen histológico es evidencia de la presencia de la enfermedad.

Los resultados de las pruebas de función pulmonar también respaldan el diagnóstico y son particularmente útiles para monitorear la dinámica del proceso. Los cambios típicos consisten en la aparición de trastornos de tipo obstructivo o mixto (obstructivo y restrictivo). Los pulmones suelen ser hiper-aireados, con un aumento en la capacidad pulmonar total (OEL) y la ventilación del pecho. Por lo general, hay un retraso de aire (aumento en el volumen residual (TOE) y la relación OO / OEL). Además, la PaO ₂ y la difusibilidad del monóxido de carbono generalmente se reducen . La mayoría de los pacientes también muestran una disminución en la capacidad de trabajo.

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Diagnóstico de laboratorio de linfangioleiomiomatosis

1. El análisis general o común de una sangre - los cambios esenciales no están presentes. Algunos pacientes tienen eosinofilia, a menudo con aumento de la VSG, especialmente con el desarrollo de neumo-quilotórax.
2. Análisis general de orina : puede haber una ligera proteinuria (síntoma no específico e inestable);
3. Análisis bioquímico de sangre: a veces se observa hipercolesterolemia, es posible un aumento en el nivel de alfa2 y gammaglobulinas, aminotransferasas, lactato deshidrogenasa total y enzima convertidora de angiotensina.
4. Investigación del fluido pleural. El chilotórax es extremadamente característico para la linfangioleiomiomatosis. El líquido pleural tiene las siguientes características:
   • color blanco lechoso;
   • la turbidez del líquido se retiene después de la centrifugación;
   • el contenido de triglicéridos es más de 110 mg%;
   • contiene quilomicra, que se detecta mediante electroforesis de lipoproteínas en un gel de poliacrilamida.

Diagnóstico instrumental de linfangioleiomiomatosis

1. Examen de rayos X de los pulmones En la forma difusa de la enfermedad, los signos característicos de rayos X son la intensificación del patrón pulmonar debido al desarrollo de fibrosis intersticial y oscurecimientos difusos multifocales múltiples (miliares). Más tarde, en relación con la formación de muchos quistes pequeños, aparece una imagen del "pulmón celular".

La forma focal se caracteriza por focos de oscurecimiento de 0,5 a 1,5 cm de diámetro con límites claros.

Con el desarrollo del neumotórax, se determina el pulmón comprimido por aire comprimido, con el desarrollo de quilotórax, una sombra intensiva homogénea (debido a la efusión) con un borde superior oblicuo.

2. La tomografía computarizada de los pulmones revela los mismos cambios, pero mucho antes, incluidas las formaciones císticas y bullosas.
3. Investigación de la capacidad de ventilación de los pulmones. Aumento característico en el volumen residual de los pulmones debido a la formación de varios quistes. La mayoría de los pacientes también tienen un tipo de insuficiencia respiratoria obstructiva (disminución del FEV1). A medida que la enfermedad progresa, también se asocia la insuficiencia respiratoria restrictiva (disminución del GEL).
4. Investigación de gases en sangre. A medida que el desarrollo de insuficiencia respiratoria produce hipoxemia arterial, la tensión parcial del oxígeno disminuye, especialmente después del esfuerzo físico.
5. ECG. A medida que la enfermedad progresa, se revelan signos de hipertrofia miocárdica de la aurícula derecha y el ventrículo derecho (ver "Hipertensión pulmonar").
6. Biopsia pulmonar Se realiza un estudio de la biopsia de tejido pulmonar para verificar el diagnóstico. Solo una biopsia de pulmón abierto es informativa. La biopsia revela la proliferación difusa de fibras de músculo liso en el intersticio de los pulmones.

El programa de examen para linfangioleiomiomatosis

1. Pruebas de sangre comunes, pruebas de orina.
2. Examen de sangre bioquímico: determinación de colesterol, triglicéridos, proteínas totales, fracciones de proteínas, bilirrubina, transaminasas.
3. Examen de rayos X de los pulmones
4. Investigación de líquido pleural - evaluación de color, transparencia, densidad, citología, análisis bioquímico (determinación de colesterol, triglicéridos, glucosa).
5. ECG.
6. Ultrasonido de la cavidad abdominal y los riñones.
7. Biopsia pulmonar abierta seguida de examen histológico de muestras de biopsia.

El tratamiento de la linfangioleiomiomatosis

El tratamiento estándar de la linfangiomiomiomatosis es el trasplante de pulmón, pero la enfermedad puede reaparecer en el trasplante. Las terapias alternativas, en particular la terapia hormonal con progestinas, tamoxifeno y ovariectomía, en la mayoría de los casos son ineficaces. El neumotórax también puede ser un problema, ya que a menudo puede recurrir, ser bilateral e insensible a la terapia estándar. El neumotórax repetido requiere decorticación del pulmón, pleurodesis (talco u otras sustancias) o pleurrectomía. En los Estados Unidos, los pacientes pueden recibir apoyo psicológico en la Fundación Lymphangioleiomyomatosis.

¿Qué pronóstico tiene la linfangioleiomiomatosis?

La linfangioleiomiomatosis no tiene un pronóstico claro, dada la extrema rareza de la enfermedad y la considerable variabilidad del estado clínico de los pacientes con linfangioleiomiomatosis. En general, la enfermedad progresa lentamente, lo que en última instancia conduce a la insuficiencia respiratoria y la muerte, pero la esperanza de vida varía ampliamente según diversas fuentes. Los pacientes deben ser conscientes de que la progresión de la enfermedad puede acelerarse durante el embarazo. La mediana de supervivencia es de aproximadamente 8 años desde la fecha del diagnóstico.