Ácidos biliares

El cuerpo no puede absorber ni un solo gramo de grasa dietética sin la bilis secretada constantemente por el hígado, cuyos constituyentes orgánicos más importantes son los ácidos esteroideos cólicos o biliares.

Funciones de los ácidos biliares.

Los ácidos biliares (BA) no sólo son componentes clave de la formación de bilis (constituyen aproximadamente dos tercios de sus compuestos orgánicos), sino que también cumplen varias funciones a la vez:

• actuando como detergentes (sustancias tensioactivas), emulsionan las grasas (lípidos), descomponiéndolas en pequeñas partículas (micelas), y facilitan así su absorción;
• regular el metabolismo del colesterol: su eliminación del cuerpo y su transporte inverso;
• participan en la regulación de la función motora de la vesícula biliar y el tracto gastrointestinal;
• estimular el páncreas;
• inhibir el crecimiento bacteriano en el contenido acuoso del intestino delgado proximal;
• apoyar la microbiota intestinal endógena;
• Ayuda a eliminar del organismo la bilirrubina potencialmente tóxica, metabolitos de fármacos, metales pesados, etc.

Es en la capacidad de transformar las grasas insolubles en agua en emulsión mediante su disolución coloidal (solubilización) donde reside el papel de los ácidos biliares en la digestión, ya que las micelas formadas en este proceso multiplican la superficie, sobre la que influyen las enzimas digestivas de el páncreas y el intestino.

Por tanto, es simplemente imposible exagerar el papel de los ácidos biliares en la digestión y absorción de grasas, ácidos grasos y vitaminas liposolubles .

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Composición y tipos de ácidos biliares.

La lista de ácidos biliares incluye:

• ácidos biliares primarios, que incluyen los principales LC: ácido cólico y ácido quenodesoxicólico;
• ácidos biliares secundarios: ácido desoxicólico y ácido litocólico, que son derivados 7α-deshidroxilados de las LC primarias;
• ácido biliar terciario - ácido ursodesoxicólico.

En la bilis que se acumula en la vesícula biliar , existen otros tipos o clases de ácidos biliares que se forman en el hígado. Estos son los llamados ácidos biliares emparejados: glicocólico y taurocólico, glicodesoxicólico y taurodesoxicólico, glicoquenodesoxicólico y tauroquenodesoxicólico.

Las moléculas de ácidos biliares tienen una estructura de esterano (de un hidrocarburo tetracíclico saturado) y una estructura C24: el núcleo de esteroides consta de 24 átomos de carbono que forman anillos de esteroides. Entonces, la estructura y composición de los ácidos biliares (la presencia de una cadena lateral con un grupo carboxilo funcional (-COOH) o hidroxilo (OH) en las moléculas) nos permite referirlos a ácidos oxicarboxílicos monobásicos esteroides.

La propiedad más importante de las LC es su difilicidad (anfifilicidad): sus moléculas tienen partes hidrofílicas no polares e hidrofóbicas polares, es decir, son capaces de absorber agua y repelerla. Los ácidos biliares más hidrófilos están representados por el ácido ursodesoxicólico y el ácido quenodesoxicólico, y el LC litocólico es el más hidrófobo.

Formación de ácidos biliares.

La síntesis de ácidos biliares (ácido cólico y ácido quenodesoxicólico) se produce en el hígado, y el proceso comienza con la formación de 7α-hidroxicolesterol (7α-OHC), un derivado del colesterol producido por su hidroxilación con la participación de la enzima hepática CYP7A1..

Los ácidos biliares primarios se sintetizan a partir de 7α-OHC durante una reacción de hidroxilación por enzimas de los orgánulos celulares de los hepatocitos, lo que conduce a la modificación del núcleo del colesterol esteroide. Y, según los expertos, el catabolismo del colesterol en el organismo se lleva a cabo principalmente debido a la constante síntesis de LC por parte del hígado.

La conjugación de los ácidos biliares tiene lugar en el hígado: su combinación con los aminoácidos glicina (75%) y taurina (25%) y la formación de LC pareadas. Como resultado, se nivela su capacidad para penetrar las membranas celulares de la vesícula biliar y las células de la mucosa duodenal, lo que permite que los ácidos biliares persistan en la bilis en concentraciones significativas. Además, la conjugación aumenta las propiedades emulsionantes de los ácidos biliares.

Y el proceso paralelo de desprotonación de grupos funcionales superficiales en moléculas de LC conjugadas disminuye su nivel de ionización (pCa), lo que aumenta la solubilidad en agua y las propiedades de sorción superficial de los ácidos biliares, promoviendo también la emulsificación de lípidos.

Antes de la secreción hacia la vesícula biliar a través de las membranas tubulares de los hepatocitos, los ácidos biliares del hígado atraen osmóticamente otros componentes de la bilis (sodio, agua, fosfolípidos, colesterol, bilirrubina) hacia los túbulos entre los hepatocitos vecinos.

Varias fuentes señalan que las sales de ácidos biliares similares a los ácidos biliares se forman mediante la conjugación de LC con aminoácidos, y son estos ácidos biliares conjugados los que a menudo se denominan sales de ácidos biliares (usando los términos "ácidos" y "sales"). Indistintamente).

La deshidroxilación y desconjugación de los ácidos biliares (aproximadamente un tercio del volumen total de los ácidos cólico y quenodesoxicólico) con formación de LC secundarias (desoxicólicas y litocólicas) tiene lugar en la luz del intestino delgado bajo la influencia de la microbiota intestinal. Y la formación de ácido ursodesoxicólico terciario es el resultado de cambios en la configuración de las moléculas de ácido quenodesoxicólico primario bajo la influencia de enzimas bacterianas intestinales.

Circulación hígado-intestinal y metabolismo de los ácidos biliares.

El metabolismo o metabolismo de los ácidos biliares se produce mediante un complejo proceso bioquímico conocido como circulación hepático-intestinal o enterohepática de los ácidos biliares.

Esquemáticamente, la circulación continua de ácidos biliares entre el hígado y el intestino se puede representar de la siguiente manera: el hígado secreta los ácidos biliares sintetizados junto con otros componentes biliares a través de los conductos biliares; como parte de la bilis ingresan al intestino delgado (ayudando en la digestión y absorción de grasas); en el intestino se reabsorben en la sangre (a través del sistema de transporte dependiente de Na+) y se transportan al hígado a través de la vena porta o porta (vena portae); en el hígado, los ácidos biliares se reconjugan.

El volumen de ácidos biliares no supera los 3-5 gy durante un día pasan por el intestino hasta una docena de veces.

Los ácidos biliares en el duodeno forman micelas mixtas con los lípidos alimentarios. La absorción de grasas dietéticas solubilizadas comienza en el intestino proximal y medio, mientras que la absorción de ácidos biliares ocurre principalmente en el intestino delgado distal, en el íleon. Una parte de los ácidos biliares no conjugados se absorbe y regresa al hígado, donde se reconjugan, se mezclan con las LC recién sintetizadas y entran en la bilis.

Cabe señalar que, principalmente gracias a la circulación enterohepática, se mantiene el nivel fisiológico necesario de ácidos biliares, y la proporción de LC recién sintetizadas por el hígado es sólo de alrededor del 5%.

Niveles de ácidos biliares: dónde, qué tipo y por qué

Una condición en la que las células del hígado no producen ácidos biliares se llama acolia . Y cuando los ácidos biliares se acumulan en la sangre, se define una patología como la colemia.

Por cierto, en los ácidos biliares séricos la norma está en el rango de 2,5 a 6,8 mmol/l.

Los pacientes se someten a una prueba de ácidos biliares en sangre o una prueba de ácidos biliares totales como parte de una evaluación de trastornos digestivos y, si hay problemas con los intestinos, el hígado o el páncreas, para determinar un diagnóstico.

¿Qué puede causar niveles elevados de ácidos biliares en la sangre? Los niveles de ácidos biliares en la sangre están elevados en estasis biliar (colestasis), colecistitis aguda , ictericia mecánica , hepatitis viral y tóxica, cirrosis biliar primaria , infiltración grasa del hígado - esteatosis , neoplasias malignas. Del hígado y la vesícula biliar.

Los ácidos biliares en el embarazo suelen estar elevados en el tercer trimestre debido a la estasis biliar intrahepática provocada por altos niveles de estrógenos y homones como la secretina y la somatotropina.

La disminución de los ácidos biliares suele ser indicativa de una función secretora alterada del hígado de diversas etiologías, incluidas las debidas a defectos genéticos o efectos secundarios de fármacos hepatotóxicos.

Según los gastroenterólogos, los ácidos biliares en el jugo gástrico pueden estar presentes solo en el reflujo biliar (que puede ir acompañado de expulsión de ácido gástrico al esófago) en pacientes con gastritis por reflujo biliar y enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) .

Los ácidos biliares pueden quedar retenidos en el intestino delgado cuando el intestino grueso no puede reabsorberlos por completo. Síndrome de malabsorción de ácidos biliares (con diarrea), característico de la enfermedad de Crohn , intolerancia al gluten o crecimiento bacteriano excesivo en el intestino delgado .

En la disbiosis intestinal puede haber un aumento de la proporción de ácidos biliares no conjugados debido a un metabolismo alterado, que también se manifiesta con diarrea.

Normalmente, los ácidos biliares no se detectan en la orina. En las primeras etapas de la ictericia por obturación y en la pancreatitis aguda aparecen pequeñas cantidades de BCA en la orina. La presencia de ácidos biliares en la orina puede indicar patologías hepáticas, incluidas hepatitis y cirrosis agudas y crónicas, así como obstrucción del tracto biliar. En ausencia de estas causas, la aparición de pequeñas cantidades de GI en la orina parece ser consecuencia de un estado insatisfactorio de la microbiota intestinal.

Si se detectan ácidos biliares en las heces, esto se explica por el hecho de que una pequeña cantidad de ácidos biliares (hasta un 5%) en interacción con el ambiente ácido del intestino grueso se convierte en una forma sólida y se excreta durante la defecación. Y la excreción total de ácidos biliares con las heces se equilibra mediante su síntesis en el hígado.

Preparaciones de ácidos biliares y para reducir los ácidos biliares.

Los medicamentos para reducir los ácidos biliares pertenecen al grupo farmacéutico de medicamentos que reducen el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), particularmente en la hipercolesterolemia .

Los fármacos hipocolesterolemiantes/hipolipidémicos colestiramina o colestiramina son una resina de intercambio aniónico y se definen como secuestradores de ácidos biliares (del latín sequestrum - restricción). No se absorben después de la ingestión, sino que se unen a los ácidos biliares en el intestino y los excretan con las heces. De esta manera, se previene la reabsorción gastrointestinal y aumenta la síntesis hepática de ácidos biliares a partir del colesterol. Además, los secuestrantes de ácidos biliares tienen un efecto sintomático en la diarrea.

Para el tratamiento de la dislipidemia , el síndrome del intestino irritable asociado al estreñimiento, así como el estreñimiento funcional y crónico , se han desarrollado los llamados inhibidores de ácidos biliares, inhibidores específicos del sistema de transporte intestinal dependiente de Na+, mediante el cual se reabsorben los ácidos biliares. El fármaco Elobixibat hidrato (Elobixibat), que afecta la circulación de ácidos biliares entre el hígado y el intestino, inhibe la reabsorción de ácidos biliares en el intestino, lo que aumenta la secreción de líquido en el colon y facilita la defecación.

Para reducir la absorción de colesterol en el intestino, disolver los cálculos biliares de colesterol y reducir la estasis biliar, se utilizan preparaciones de ácidos biliares que contienen LC quenodesoxicólico: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Medicamentos a base de componentes de la bilis y la pancreatina: Festal (Enzistal), Holenzyme y otros. - Están destinados al tratamiento de enfermedades con problemas digestivos. Pero en trastornos digestivos no relacionados con el trabajo del hígado, sino debido a trastornos funcionales del páncreas , se utilizan enzimas que no contienen ácidos biliares: pancreatina , creon, penzital , digestin, digstal, panzinorm y otras.