Ácidos biliares

Ni un solo gramo de grasa de la dieta puede ser absorbido por el cuerpo sin la bilis secretada constantemente por el hígado, cuyos constituyentes orgánicos más importantes son los ácidos cólicos o biliares esteroidales.

Funciones de los ácidos biliares

Los ácidos biliares (AB) no solo son componentes clave de la formación de la bilis (constituyen aproximadamente dos tercios de sus compuestos orgánicos), sino que también cumplen varias funciones a la vez:

• Actuando como detergentes (sustancias tensioactivas), proporcionan emulsificación de las grasas (lípidos), descomponiéndolas en partículas diminutas (micelas), y facilitan así su absorción;
• Regular el metabolismo del colesterol: su eliminación del organismo y su transporte inverso;
• Participan en la regulación de la función motora de la vesícula biliar y del tracto gastrointestinal;
• Estimular el páncreas;
• Inhibir el crecimiento bacteriano en el contenido acuoso del intestino delgado proximal;
• Apoyar la microbiota intestinal endógena;
• Ayuda a eliminar la bilirrubina potencialmente tóxica, metabolitos de medicamentos, metales pesados, etc. del cuerpo.

Es en la capacidad de transformar las grasas insolubles en agua en una emulsión mediante su disolución coloidal (solubilización) donde reside el papel de los ácidos biliares en la digestión, ya que las micelas formadas en este proceso multiplican la superficie, sobre la que actúan las enzimas digestivas del páncreas y del intestino.

Por lo tanto, es simplemente imposible exagerar el papel de los ácidos biliares en la digestión y absorción de grasas, ácidos grasos y vitaminas liposolubles.

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Composición y tipos de ácidos biliares

La lista de ácidos biliares incluye:

• Ácidos biliares primarios, que incluyen los principales LC: ácido cólico y ácido quenodesoxicólico;
• Ácidos biliares secundarios: ácido desoxicólico y ácido litocólico, que son derivados 7α-deshidroxilados de los LC primarios;
• Ácido biliar terciario: ácido ursodesoxicólico.

En la bilis que se acumula en la vesícula biliar, existen otros tipos de ácidos biliares que se forman en el hígado. Estos son los llamados ácidos biliares pareados: glucocólico y taurocólico, glicodesoxicólico y taurodesoxicólico, glicodesoxicólico y taurodesoxicocólico.

Las moléculas de ácidos biliares tienen una estructura de esterano (de un hidrocarburo tetracíclico saturado) y una estructura C24: el núcleo esteroide está formado por 24 átomos de carbono que forman anillos esteroides. Por lo tanto, la estructura y composición de los ácidos biliares (la presencia de una cadena lateral con un grupo carboxilo (-COOH) o hidroxilo (OH) funcional en las moléculas) permite clasificarlos como ácidos oxicarboxílicos monobásicos esteroidales.

La propiedad más importante de los LC es su difilicidad (anfifilicidad): sus moléculas tienen componentes hidrófilos apolares e hidrófobos polares, es decir, pueden absorber agua y repelerla. Los ácidos biliares más hidrófilos son el ácido ursodesoxicólico y el ácido quenodesoxicólico, siendo el LC litocólico el más hidrófobo.

Formación de ácidos biliares

La síntesis de ácidos biliares (ácido cólico y ácido quenodesoxicólico) ocurre en el hígado, y el proceso comienza con la formación de 7α-hidroxicolesterol (7α-OHC), un derivado del colesterol producido por su hidroxilación con la participación de la enzima hepática CYP7A1.

Los ácidos biliares primarios se sintetizan a partir de 7α-OHC mediante una reacción de hidroxilación por enzimas de los orgánulos celulares de los hepatocitos, lo que modifica el núcleo de colesterol esteroide. Según los expertos, el catabolismo del colesterol en el organismo se debe principalmente a la síntesis constante de LC en el hígado.

La conjugación de los ácidos biliares tiene lugar en el hígado: se combinan con los aminoácidos glicina (75%) y taurina (25%) y forman LC pareados. Como resultado, se equilibra su capacidad para penetrar las membranas celulares de la vesícula biliar y las células de la mucosa duodenal, lo que permite que los ácidos biliares persistan en la bilis en concentraciones significativas. Además, la conjugación aumenta las propiedades emulsionantes de los ácidos biliares.

Y el proceso paralelo de desprotonación de los grupos funcionales de superficie en las moléculas de LC conjugadas disminuye su nivel de ionización (pCa), lo que aumenta la solubilidad en agua y las propiedades de sorción de superficie de los ácidos biliares, promoviendo también la emulsificación lipídica.

Antes de su secreción hacia la vesícula biliar a través de las membranas tubulares de los hepatocitos, los ácidos biliares del hígado atraen osmóticamente otros componentes biliares (sodio, agua, fosfolípidos, colesterol, bilirrubina) hacia los túbulos entre los hepatocitos vecinos.

Varias fuentes señalan que las sales de ácidos biliares similares a los ácidos biliares se forman por conjugación de LC con aminoácidos, y son estos ácidos biliares conjugados los que a menudo se denominan sales de ácidos biliares (utilizando los términos "ácidos" y "sales" indistintamente).

La deshidroxilación y desconjugación de los ácidos biliares (aproximadamente un tercio del volumen total de ácidos cólico y quenodesoxicólico) con formación de LC secundarios (desoxicólico y litocólico) tiene lugar en el lumen del intestino delgado bajo la influencia de la microbiota intestinal. La formación de ácido ursodesoxicólico terciario es resultado de cambios en la configuración de las moléculas primarias de ácido quenodesoxicólico bajo la influencia de enzimas bacterianas intestinales.

Circulación hepatointestinal y metabolismo de los ácidos biliares

El metabolismo o metabolización de los ácidos biliares se produce a través de un proceso bioquímico complejo conocido como circulación hepático-intestinal o enterohepática de los ácidos biliares.

Esquemáticamente, la circulación continua de ácidos biliares entre el hígado y el intestino puede representarse de la siguiente manera: los ácidos biliares sintetizados son secretados por el hígado junto con otros componentes biliares a través de los conductos biliares; como parte de la bilis ingresan al intestino delgado (ayudando en la digestión y absorción de grasas); en el intestino se reabsorben en la sangre (a través del sistema de transporte dependiente de Na+) y se transportan al hígado a través de la vena porta o porta (vena portae); en el hígado, los ácidos biliares se vuelven a conjugar.

El volumen de ácidos biliares no supera los 3-5 g y durante un día pasan por el intestino hasta una docena de veces.

Los ácidos biliares en el duodeno forman micelas mixtas con los lípidos de los alimentos. La absorción de las grasas dietéticas solubilizadas comienza en el intestino proximal y medio, mientras que la absorción de ácidos biliares ocurre principalmente en el intestino delgado distal, en el íleon. Una parte de los ácidos biliares no conjugados se absorbe y regresa al hígado, donde experimentan reconjugación hepática, se mezclan con los LC recién sintetizados y entran en la bilis.

Cabe señalar que, debido principalmente a la circulación enterohepática, se mantiene el nivel fisiológico necesario de ácidos biliares y la proporción de LC recién sintetizados por el hígado es solo de alrededor del 5%.

Niveles de ácidos biliares: dónde, qué tipo y por qué

La acolia es una afección en la que las células hepáticas no producen ácidos biliares. Cuando estos ácidos se acumulan en la sangre, se produce una patología llamada colemia.

Por cierto, en los ácidos biliares séricos la norma está en el rango de 2,5-6,8 mmol/L.

A los pacientes se les realiza una prueba de ácidos biliares en sangre o una prueba de ácidos biliares totales como parte de una evaluación de trastornos digestivos y si hay problemas con los intestinos, el hígado o el páncreas, para determinar un diagnóstico.

¿Qué puede causar niveles elevados de ácidos biliares en la sangre? Los niveles de ácidos biliares en la sangre se elevan en la estasis biliar (colestasis), colecistitis aguda, ictericia mecánica, hepatitis viral y tóxica, cirrosis biliar primaria, infiltración grasa del hígado - esteatosis, neoplasias malignas del hígado y la vesícula biliar.

Los ácidos biliares durante el embarazo suelen estar elevados en el tercer trimestre debido a la estasis biliar intrahepática provocada por altos niveles de estrógenos y hormonas como la secretina y la somatotropina.

La disminución de los ácidos biliares suele ser indicativa de una función secretora deteriorada del hígado por diversas etiologías, incluidas aquellas debidas a defectos genéticos o efectos secundarios de fármacos hepatotóxicos.

Según los gastroenterólogos, los ácidos biliares en el jugo gástrico sólo pueden estar presentes en el reflujo biliar (que puede ir acompañado de expulsión de ácido gástrico al esófago) en pacientes con gastritis por reflujo biliar y enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

Los ácidos biliares pueden retenerse en el intestino delgado cuando el intestino grueso no puede reabsorberlos por completo. El síndrome de malabsorción de ácidos biliares (con diarrea) es característico de la enfermedad de Crohn, la intolerancia al gluten o el crecimiento bacteriano excesivo en el intestino delgado.

En la disbiosis intestinal puede haber un aumento de la proporción de ácidos biliares no conjugados debido al metabolismo alterado, que es también lo que se manifiesta con diarrea.

Normalmente, no se detectan ácidos biliares en la orina. En las etapas iniciales de la ictericia por obturación y en la pancreatitis aguda, aparecen pequeñas cantidades de ACB en la orina. La presencia de ácidos biliares en la orina puede indicar patologías hepáticas, como hepatitis aguda y crónica y cirrosis, así como obstrucción de las vías biliares. En ausencia de estas causas, la aparición de pequeñas cantidades de ácido biliar en la orina parece ser consecuencia de un estado deficiente de la microbiota intestinal.

La detección de ácidos biliares en las heces se debe a que una pequeña cantidad (hasta un 5 %) de estos, al interactuar con el ambiente ácido del intestino grueso, se solidifica y se excreta durante la defecación. La excreción total de ácidos biliares con las heces se equilibra mediante su síntesis en el hígado.

Preparaciones de ácidos biliares y para reducir los ácidos biliares

Los medicamentos para reducir los ácidos biliares pertenecen al grupo farmacéutico de medicamentos que reducen el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), particularmente en la hipercolesterolemia.

Los fármacos hipocolesterolémicos/hipolipemiantes colestiramina o colestiramina son resinas de intercambio aniónico y se definen como secuestradores de ácidos biliares (del latín sequestrum, restricción). No se absorben tras la ingestión, sino que se unen a los ácidos biliares en el intestino y los excretan con las heces. De esta forma, se previene la reabsorción gastrointestinal y se aumenta la síntesis hepática de ácidos biliares a partir del colesterol. Además, los secuestradores de ácidos biliares tienen un efecto sintomático en la diarrea.

Para el tratamiento de la dislipidemia, el síndrome del intestino irritable asociado al estreñimiento, así como el estreñimiento funcional y crónico, se han desarrollado los llamados inhibidores de ácidos biliares, inhibidores específicos del sistema de transporte intestinal dependiente de Na+, mediante el cual se reabsorben los ácidos biliares. El hidrato de elobixibat (Elobixibat), que afecta la circulación de ácidos biliares entre el hígado y el intestino, inhibe la reabsorción de ácidos biliares en el intestino, lo que aumenta la secreción de líquidos en el colon y facilita la defecación.

Para reducir la absorción de colesterol en el intestino, disolver los cálculos biliares de colesterol y reducir la estasis biliar, se utilizan preparaciones de ácidos biliares que contienen LC quenodesoxicólico: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Los medicamentos a base de componentes biliares y pancreatina ( Festal (Enzistal), Holenzyme y otros) están indicados para el tratamiento de enfermedades con problemas digestivos. Sin embargo, para trastornos digestivos no relacionados con la función hepática, sino debidos a trastornos funcionales del páncreas, se utilizan enzimas que no contienen ácidos biliares: pancreatina, Creon, penzital, digestina, digital, panzinorm y otras.