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Hepatitis crónica inducida por fármacos
Último revisado: 12.07.2025
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Los síntomas de la hepatitis crónica activa pueden ser causados por medicamentos. Entre estos medicamentos se incluyen la oxifenazina, la metildopa, la isoniazida, el ketoconazol y la nitrofurantoína. Las mujeres mayores son las más afectadas. Las manifestaciones clínicas incluyen ictericia y hepatomegalia. La actividad de las transaminasas séricas y los niveles de globulinas séricas aumentan, y pueden detectarse células lúpicas en la sangre. La biopsia hepática revela hepatitis crónica activa e incluso cirrosis. La necrosis en puente no es tan pronunciada en este grupo.
Tras la suspensión del fármaco se observa una mejoría clínica y bioquímica. La administración repetida puede provocar exacerbaciones de la hepatitis. Se deben descartar reacciones medicamentosas en todo paciente con síntomas de hepatitis crónica.
El hígado participa activamente en el metabolismo de los fármacos, especialmente los de administración oral. Para penetrar la pared intestinal, estos deben ser liposolubles. Al entrar en el hígado, se transforman en productos hidrosolubles (más polares) y se excretan en la orina o la bilis.
En humanos, el daño hepático inducido por fármacos puede parecerse a casi todas las enfermedades hepáticas existentes. En aproximadamente el 2% de los pacientes hospitalizados por ictericia, la causa son fármacos. En Estados Unidos, el 25% de los casos de insuficiencia hepática fulminante (IFF) son causados por fármacos. Por lo tanto, al recopilar la anamnesis de pacientes con enfermedades hepáticas, es necesario averiguar qué fármacos han tomado en los últimos 3 meses. El médico debe realizar una investigación exhaustiva para esto.
Es importante diagnosticar el daño hepático inducido por fármacos lo antes posible. Si se continúa la medicación después de que aumente la actividad de las transaminasas o aparezcan los síntomas, la gravedad del daño se multiplicará. Esto podría justificar la acusación de negligencia médica.
La respuesta del hígado a la medicación depende de la interacción de factores ambientales y hereditarios.
Un mismo fármaco puede causar varios tipos de reacciones. La hepatitis, la colestasis y las reacciones de hipersensibilidad pueden solaparse. Por ejemplo, el halotano puede causar necrosis de la zona 3 del acino y, al mismo tiempo, un cuadro similar a la hepatitis aguda. La reacción a los derivados de la promazina consiste en hepatitis y colestasis. La metildopa puede causar hepatitis aguda o crónica, cirrosis, granulomatosis hepática o colestasis.
[ Factores de riesgo de lesión hepática inducida por fármacos
El deterioro del metabolismo de fármacos depende del grado de insuficiencia hepatocelular; es más pronunciado en la cirrosis. La T½ del fármaco se correlaciona con el tiempo de protrombina (TP), la concentración sérica de albúmina, la encefalopatía hepática y la ascitis.
Farmacocinética
La eliminación hepática de fármacos administrados por vía oral está determinada por la actividad de las enzimas que los destruyen, el aclaramiento hepático, el flujo sanguíneo hepático y el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas. El efecto farmacológico de un fármaco depende de la función relativa de cada uno de estos factores.
Si un fármaco se absorbe activamente en el hígado (aclaramiento hepático elevado), se dice que se metaboliza por el primer paso. La absorción del fármaco está limitada por la velocidad del flujo sanguíneo hepático, por lo que el aclaramiento puede utilizarse para evaluar dicho flujo. Un ejemplo de este tipo de fármaco es el verde de indocianina. Estos fármacos suelen ser muy solubles en lípidos. Si el flujo sanguíneo hepático se reduce, por ejemplo, en casos de cirrosis hepática o insuficiencia cardíaca, se potencia el efecto sistémico de los fármacos metabolizados por el primer paso. Los fármacos que ralentizan el flujo sanguíneo hepático, como el propranolol o la cimetidina, tienen un efecto similar.
Los fármacos que se metabolizan en el hígado durante el primer paso deben administrarse sin pasar por la vena porta. Por ejemplo, el trinitrato de glicerol se administra por vía sublingual y la lidocaína por vía intravenosa.
La eliminación de un fármaco con bajo aclaramiento hepático, como la teofilina, se ve influenciada principalmente por la actividad enzimática. El flujo sanguíneo hepático desempeña un papel limitado.
La unión a proteínas plasmáticas limita la administración del fármaco a las enzimas hepáticas. Este proceso depende de la formación y degradación de las proteínas plasmáticas.
Metabolismo de fármacos en el hígado
El principal sistema metabolizador de fármacos se localiza en la fracción microsomal de los hepatocitos (en el retículo endoplasmático liso). Incluye monooxigenasas de función mixta, la citocromo C reductasa y el citocromo P450. El cofactor es el NADP reducido en el citosol. Los fármacos experimentan hidroxilación u oxidación, lo que aumenta su polarización. Una reacción alternativa de fase 1 es la conversión de etanol en acetaldehído por las alcohol deshidrogenasas, presentes principalmente en el citosol.
Metabolismo de fármacos en el hígado
Medicamentos que afectan el metabolismo de la bilirrubina
Los medicamentos pueden afectar cualquier etapa del metabolismo de la bilirrubina. Estas reacciones son predecibles, reversibles y leves en adultos. Sin embargo, en los recién nacidos, el aumento de los niveles de bilirrubina no conjugada en el cerebro puede provocar encefalopatía bilirrubínica (kernícterus). Esto se agrava con medicamentos como los salicilatos o las sulfonamidas, que compiten con la bilirrubina por los sitios de unión de la albúmina.
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Diagnóstico del daño hepático inducido por fármacos
El daño hepático inducido por fármacos suele ser causado por antibióticos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), fármacos cardiovasculares, neurofármacos y psicotrópicos, es decir, prácticamente todos los fármacos modernos. Se debe asumir que cualquier fármaco puede causar daño hepático y, de ser necesario, contactar con los fabricantes y las organizaciones responsables de la seguridad de los fármacos utilizados.
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