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Hepatitis crónica por drogas
Último revisado: 23.04.2024
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Los síntomas de la hepatitis crónica activa pueden causar medicamentos. Dichos medicamentos incluyen oxifenisatina, metildopa, isoniazida, ketoconazol y nitrofurantoína. Los más comunes son las mujeres mayores. Las manifestaciones clínicas incluyen ictericia y hepatomegalia. La actividad de las transaminasas séricas y los niveles de globulina sérica aumentan, y las células lúpicas pueden detectarse en la sangre. Una biopsia de hígado revela una imagen de hepatitis crónica activa e incluso cirrosis. Bridging necrosis en este grupo no es tan pronunciada.
La mejoría clínica y bioquímica ocurre después de la abolición de las drogas. Las exacerbaciones de la hepatitis siguen a su cita repetida. Las reacciones medicamentosas deben excluirse en todos los pacientes con síntomas de hepatitis crónica.
El hígado participa activamente en el metabolismo de las drogas, especialmente en el interior. Para penetrar en la pared intestinal, deben ser solubles en grasa. Además, al ingresar al hígado, los medicamentos se transforman en alimentos solubles en agua (más polares) y se excretan en la orina o la bilis.
En los humanos, las lesiones medicinales pueden parecerse a casi todas las enfermedades hepáticas existentes. Aproximadamente el 2% de los pacientes hospitalizados por ictericia, la causa son los medicamentos. En los EE. UU., La insuficiencia hepática fulminante (FPN) está mediada en el 25% de los casos. Por lo tanto, al recopilar una anamnesis en pacientes con enfermedades hepáticas, es necesario averiguar qué preparaciones tomaron en los últimos 3 meses. El médico tiene que llevar a cabo una investigación real para esto.
El daño hepático medicinal es importante para diagnosticar tan pronto como sea posible. Si, después de aumentar la actividad de las transaminasas o la aparición de síntomas, continúa tomando la medicación, la gravedad de la lesión se multiplica muchas veces. Esto puede servir como base para acusaciones de médicos por negligencia.
La respuesta del hígado al fármaco depende de la interacción de los factores ambientales y la herencia.
El mismo medicamento puede conducir a reacciones de varios tipos. Las reacciones en forma de hepatitis, colestasis e hipersensibilidad pueden superponerse entre sí. Por ejemplo, el halotano puede causar necrosis de la zona 3 del acino y, al mismo tiempo, una imagen similar a la hepatitis aguda. La reacción a los derivados promazina consiste en hepatitis y colestasis. La metildopa puede causar hepatitis aguda o crónica, cirrosis, granulomatosis hepática o colestasis.
[Factores de riesgo de daño hepático
La alteración del metabolismo de las drogas depende del grado de insuficiencia de las células hepáticas; es más pronunciado en la cirrosis. El fármaco T 1/2 se correlaciona con el tiempo de protrombina (PV), el nivel de albúmina sérica, la encefalopatía hepática y la ascitis.
Farmacocinética
La inducción de drogas tomadas por el interior del hígado está determinada por la actividad de las enzimas que las destruyen, el aclaramiento hepático, el flujo sanguíneo hepático y el grado de unión de las drogas a las proteínas plasmáticas. El efecto farmacológico del medicamento depende del papel relativo de cada uno de estos factores.
Si el medicamento es absorbido activamente por el hígado (alto aclaramiento hepático), se dice que se metaboliza en el primer pase. La absorción del fármaco en este caso está limitada por la velocidad del flujo sanguíneo en el hígado, por lo que el aclaramiento se puede utilizar para evaluar el flujo sanguíneo hepático. Un ejemplo de tal droga es el verde de indocianina. Típicamente, tales fármacos son fácilmente solubles en lípidos. Si el flujo de sangre en el hígado disminuye, por ejemplo, con cirrosis hepática o insuficiencia cardíaca, aumenta el efecto sistémico de los fármacos metabolizados durante el primer pase. Un efecto similar es ejercido por drogas que ralentizan el flujo sanguíneo hepático, como propranolol o cimetidina.
Los medicamentos metabolizados en el hígado durante el primer pase deben introducirse alrededor de la vena porta. Por lo tanto, el trinitrato de glicerina se prescribe por vía sublingual y la lidocaína se administra por vía intravenosa.
La excreción de un fármaco con baja depuración hepática, por ejemplo teofilina, está influenciada principalmente por la actividad de las enzimas. El valor del flujo sanguíneo hepático es pequeño.
La unión a proteínas plasmáticas limita el suministro de medicamentos a las enzimas hepáticas. Este proceso depende de la formación y destrucción de proteínas plasmáticas.
Metabolismo de drogas en el hígado
El sistema principal que metaboliza los fármacos se encuentra en la fracción microsomal de los hepatocitos (en el retículo endoplásmico liso). Incluye monooxigenasas con una función mixta, citocromo C-reductasa y citocromo P450. El cofactor es el NADPH reducido en el citosol. Los medicamentos se someten a hidroxilación u oxidación, lo que proporciona un aumento en su polarización. Una reacción alternativa de la fase 1 es la conversión de etanol en acetaldehído usando alcohol deshidrogenasas, que se detectan principalmente en el citosol.
Metabolismo de drogas en el hígado
Medicamentos que afectan el intercambio de bilirrubina
Los medicamentos pueden afectar cualquier etapa del metabolismo de la bilirrubina. Tales reacciones pueden predecirse, son reversibles y en adultos fluyen fácilmente. Sin embargo, en los recién nacidos con niveles aumentados de bilirrubina no conjugada, la encefalopatía por bilirrubina (ictericia nuclear) es posible en el cerebro. Se ve potenciado por la influencia de fármacos como los salicilatos o las sulfonamidas, que compiten con la bilirrubina por los sitios de unión a la albúmina.
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Diagnóstico de lesiones medicinales del hígado
El daño hepático medicinal es causado con mayor frecuencia por antibióticos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), fármacos cardiovasculares y neurotrópicos y psicotrópicos, es decir. De hecho, todas las medicinas modernas. Se debe suponer que el daño al hígado puede causar cualquier medicamento, y si es necesario, contactar a los fabricantes y las organizaciones responsables de la seguridad de los medicamentos utilizados.
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