Amiloidosis y daño renal

La amiloidosis es un concepto de grupo que combina enfermedades que se caracterizan por la deposición extracelular de una proteína amiloide fibrilar insoluble específica.

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Epidemiología

La prevalencia de amiloidosis renal no ha sido suficientemente estudiada hasta la fecha. En los Estados Unidos, la incidencia de amiloidosis varía de 5.1 a 12.8 casos por 100 000 habitantes por año. Estos datos se refieren principalmente a la prevalencia de AL-amiloidosis, primaria o en el contexto de mieloma y otras hemoblastosas B. En los países del "tercer mundo", según PN Hawkins (1995), la mortalidad por AL-amiloidosis es 1 por 2.000 habitantes (0.05%). La frecuencia de AA-amiloidosis reactiva se estudia mejor en Europa. Entonces, de acuerdo con PN Hawkins et al. (1995), en Europa, la AA-amiloidosis se desarrolla en el 5% de los pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas; Según otras fuentes, la AA-amiloidosis complica el curso de la artritis reumatoide en el 6-10% de los casos.

El porcentaje medio de AA nefropatía amiloide en la enfermedad renal estructura en Europa es 2.5 a 2.8%, mientras que en la estructura de enfermedades, lo que lleva a la insuficiencia renal crónica, - 1% (de acuerdo con la European Dialysis and Transplant Association). Al parecer, los datos sobre la prevalencia de las diversas realizaciones de la amiloidosis, lo que resulta en diferentes regiones, por lo general se pueden extrapolar a otras áreas del globo, y la impresión de la ocurrencia más general amiloidosis AA reactiva, dada la alta incidencia de la artritis reumatoide (0,4 -1%).

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Causas de amiloidosis y daño renal

El término "amiloide" propuesto en 1853, el patólogo alemán Virchow para denotar sustancias depositadas en los órganos de sebo enfermedad de los pacientes "en la tuberculosis, la sífilis, la lepra, que erróneamente considera similar al almidón a causa de la reacción característica con yodo. Estudios del siglo XX. Hemos demostrado que la base de la sustancia amiloide es una proteína y polisacáridos representan menos del 4% del peso total, sin embargo, los términos "amiloide" y "amiloidosis" arraigadas, entre ellas bajo la influencia de la autoridad científica de Virchow.

La base de los depósitos de amiloide en el tejido son las fibrillas amiloides, estructuras proteicas especiales con un diámetro de 5-10 nm y una longitud de hasta 800 nm, que consta de 2 o más filamentos paralelos. Las subunidades de proteínas de las fibrillas de amiloide se caracterizan por una orientación espacial peculiar de la molécula, una conformación de pliegue en cruz. Determina las propiedades incandescentes y ópticas amiloides inherentes. El más específico de estos es la propiedad de la doble refracción del haz con microscopía de preparaciones rojo Congo teñidas en luz polarizada, dando un brillo verde manzana. La identificación de esta propiedad es la base para el diagnóstico de amiloidosis.

Con la configuración de pliegue en P de la fibrilla, la estabilidad del amiloide está relacionada con las enzimas proteolíticas de la matriz intercelular, lo que provoca su acumulación significativa con la destrucción progresiva del órgano afectado y la pérdida de su función.

A pesar de la heterogeneidad de las fibrillas de amiloide (glicoproteínas), entre factores amiloidogénicas papel principal retirado labilidad conformacional proteínas precursoras de amiloide específicos para cada tipo de amiloidosis, en el que el contenido de fibrillas alcanza el 80%.

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Síntomas de amiloidosis y daño renal

En la práctica clínica, los más importantes son AA y Al-tipos de amiloidosis sistémica, que se producen con la participación en el proceso patológico de muchos órganos, pero más a menudo se manifiestan por síntomas monoorgannogo derrota. Los tipos de amiloidosis AA y AL en los hombres son 1,8 veces más frecuentes que en las mujeres. La amiloidosis secundaria se caracteriza por un inicio más temprano que con el primario (la edad promedio del enfermo es de aproximadamente 40 y 65 años, respectivamente). Los síntomas de la amiloidosis renal AL más diversas: además de numerosas manifestaciones clínicas comunes con el de tipo AA, hay característica sólo para síntomas de tipo AL (púrpura periorbital, macroglosia y otra psevdogipertrofii músculo). Por otro lado, algunos de los síntomas de amiloidosis renal primaria posible cuando ATTR (polineuropatía, síndrome del túnel carpiano) y Abeta ₂ M amiloidosis (síndrome del túnel carpiano).

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Diagnostico de amiloidosis y daño renal

El diagnóstico de amiloidosis renal es muy difícil, ya que los datos del examen varían significativamente en pacientes con diferentes tipos de amiloidosis.

En la AA-amiloidosis secundaria, el 80% de los pacientes consultan a un médico durante el inicio del síndrome nefrótico de diversa gravedad. La principal queja de estos pacientes es la hinchazón de diferente gravedad y los síntomas de predisposición a la enfermedad de la amiloidosis:  artritis reumatoide,  osteomielitis, enfermedad periódica, etc.

Un cuadro clínico más severo y diverso es característico de la AL-amiloidosis. Las principales quejas - disnea de diversos grados, el fenómeno de ortostatismo, afecciones sincopales causadas por una combinación de amiloidosis del corazón e hipotensión ortostática; generalmente en pacientes se observó  hinchazón debido al síndrome nefrótico y, en menor medida, insuficiencia circulatoria. Se caracteriza por una pérdida significativa de peso corporal (9-18 kg) debido al trofismo muscular en pacientes con polineuropatía amiloide periférica.

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Tratamiento de amiloidosis y daño renal

Según las ideas modernas, el tratamiento de la amiloidosis renal es una reducción en el número de proteínas progenitoras (o, si es posible, su eliminación) para ralentizar o detener la progresión de la enfermedad. El pronóstico en el curso natural de la amiloidosis justifica el uso de algunos regímenes de tratamiento agresivas u otras medidas drásticas (quimioterapia de dosis alta seguido de trasplante autólogo de células madre en pacientes con amiloidosis AL-).

La mejoría clínica que se puede lograr con estos tipos de tratamiento de la amiloidosis renal es estabilizar o restablecer la función de los órganos vitales, así como evitar una mayor generalización del proceso, lo que aumenta la esperanza de vida de los pacientes. El criterio morfológico de la efectividad del tratamiento de la amiloidosis de los riñones es la reducción de los depósitos de amiloide en los tejidos, que ahora se puede estimar mediante una gammagrafía con radioisótopos con un componente beta sérico. Además de los regímenes terapéuticos principales, el tratamiento de la amiloidosis renal debe incluir métodos sintomáticos dirigidos a reducir la gravedad de la insuficiencia circulatoria congestiva, las arritmias, el síndrome edematoso, la corrección de la hipotensión arterial o la hipertensión.

Pronóstico

La amiloidosis de los riñones se caracteriza por un curso progresivo constante. El pronóstico de la amiloidosis renal depende del tipo de amiloide, el grado de afectación de varios órganos, principalmente el corazón y los riñones, la presencia y la naturaleza de la enfermedad predisponente.

Con la amiloidosis tipo AL, el pronóstico es más grave. Según la Clínica Mayo, la expectativa de vida promedio de los pacientes con este tipo de amiloidosis es solo de 13.2 meses, una tasa de supervivencia a 5 años del 7%, una tasa de supervivencia a 10 años de solo el 1%. La vida más baja se observó en pacientes con insuficiencia circulatoria congestiva (6 meses) e hipotensión arterial ortostática (8 meses). La esperanza de vida de los pacientes con síndrome nefrótico es un promedio de 16 meses.

En presencia de mieloma, el pronóstico de la amiloidosis tipo AL empeora, la esperanza de vida de los pacientes se acorta (5 meses). Las causas más frecuentes de muerte de pacientes con amiloidosis tipo AL son la insuficiencia cardíaca y los trastornos del ritmo cardíaco (48%), uremia (15%), sepsis e infección (8%). A pesar del hecho de que la muerte por uremia se marca con mucha menos frecuencia que por causas cardíacas, se registra insuficiencia renal crónica de gravedad variable en más del 60% de las muertes.

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