Lupus eritematoso y nefritis lúpica

El lupus eritematoso sistémico - la enfermedad más común del grupo de enfermedades difusas de tejido conectivo que se desarrolla sobre la base de las imperfecciones genéticas del sistema inmune y se caracteriza por la elaboración de un amplio espectro de autoanticuerpos frente a componentes del núcleo de la célula y el citoplasma, la violación de la inmunidad celular, que conduce al desarrollo de la inflamación inmune.

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Epidemiología

La prevalencia de lupus eritematoso sistémico en Europa es de 40 por 100 000 habitantes, y la incidencia es de 5-7 casos por 100 000 habitantes, y estos indicadores dependen de la raza, la edad y el sexo. Más del 70% de los pacientes caen enfermos a la edad de 14-40 años, la incidencia máxima cae en 14-25 años. El lupus eritematoso sistémico en mujeres en edad fértil se desarrolla 7-9 veces más a menudo que los hombres.

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Causas de lupus eritematoso y nefritis lúpica

Causa de lupus eritematoso sistémico no se conoce, y ahora su tiempo se considera como una enfermedad multigénica, desde establecido una serie de factores (genéticos, sexo, factores ambientales) que juegan un papel en el desarrollo de trastornos inmunológicos que subyacen a la enfermedad.

• Significado de los factores genéticos se confirma racial características patología de la enfermedad de alta frecuencia en individuos con sistema determinado HLA haplotipos, su alta prevalencia entre los familiares de los pacientes, y en pacientes con deficiencia de los primeros componentes del sistema del complemento (especialmente componente C2).
• Sobre el papel de las hormonas sexuales en la etiología indica una alta prevalencia en pacientes con mujeres con lupus eritematoso sistémico, que se asocia con la capacidad de los estrógenos para suprimir la tolerancia inmune y la eliminación de los complejos inmunes circulantes por los fagocitos mononucleares. Significado hiperestrogenemia enfatizar inicio de alta frecuencia y la exacerbación del lupus eritematoso sistémico durante el embarazo y después del parto y también ha aumentado en los últimos años la incidencia en las mujeres posmenopáusicas que reciben terapia de reemplazo hormonal preparados que contienen estrógenos.
• Entre los factores ambientales, la mayor importancia se atribuye a la radiación ultravioleta (debut o exacerbación de la enfermedad después de la insolación). La razón de esto no está clara, pero se sugiere que el daño de la piel causado por la exposición a esta radiación mejora la expresión de autoantígenos y, en consecuencia, la respuesta inmune.
• Otros factores exógenos, que a menudo causan el desarrollo de la enfermedad, son medicamentos (hidralazina, isoniazida, metildopa) e infecciones (incluido el virus).

La nefritis lúpica es una nefritis inmunocompleja típica, cuyo mecanismo de desarrollo refleja la patogénesis del lupus eritematoso sistémico en general. En el lupus eritematoso sistémico se produce la activación policlonal de las células B, que pueden ser causados por el defecto genético o disfunción primaria de los linfocitos T, y relación de reducción de CD4 ⁺ - y CD8 ⁺ -Cells. La activación pronunciada de los linfocitos B se acompaña de la producción de una amplia gama de autoanticuerpos (principalmente proteínas nucleares y citoplasmáticas) seguido de la formación de complejos inmunes.

El valor más alto en la patogénesis de la nefritis lúpica tienen anticuerpos a la actividad nefritis ADN de doble cadena (nativo) correlacionado con la detectada en la composición como un circulante y fijo en los glomérulos de los riñones de los complejos inmunes.

Generación de anticuerpos frente a ADN que está presente en forma libre fuera de las células (en combinación con una histona nucleosoma se forma en una estructura compleja de la cromatina nuclear) y, por tanto, no disponible para el sistema inmune, se hace posible debido a la pérdida de la tolerancia inmune al autoantígeno. Este fenómeno, a su vez, se asocia con una violación del proceso de apoptosis: la eliminación fisiológica de células viejas y dañadas. Apoptosis alterada conduce a la aparición de los nucleosomas libres, que resultan en la fagocitosis defectuosa, junto con otros componentes de los núcleos de las células muertas de caer en el medio extracelular, y estimular el sistema inmune para producir autoanticuerpos (principalmente anticuerpo a nucleosomas, parte del cual es un anticuerpo para ADN) .

Además de los anticuerpos contra el ADN, se aislan varios autoanticuerpos en diversas estructuras celulares, cuyo papel en la patogénesis del lupus eritematoso sistémico es desigual. Algunos de ellos tienen alta especificidad y patogenicidad. En particular, los anticuerpos anti-Sm son patognomónicos para SLE en general, y se cree que es servir como un marcador temprano de la enfermedad preclínica, y anti-Ro, y el anticuerpo anti-Clq asociado con insuficiencia renal grave. Con anticuerpos antifosfolípidos asociado con el desarrollo de lupus eritematoso sistémico, síndrome antifosfolípido (cm. "En el síndrome antifosfolípido, enfermedad renal").

Los depósitos de inmunocomplejos en los glomérulos renales se forman como resultado de la formación local o depósito de inmunocomplejos circulantes. La formación de depósitos se ve afectada por el tamaño, la carga, la avidez de los complejos inmunes, la capacidad del mesangio para su eliminación y los factores hemodinámicos intrarrenales locales. De importancia definitiva son el número y la ubicación de los depósitos inmunes, la gravedad de la respuesta inflamatoria en los glomérulos. Causando la activación del sistema del complemento, complejos inmunes contribuyen a la migración en los glomérulos de los monocitos y linfocitos que secretan citoquinas y otros mediadores inflamatorios que activan la cascada de coagulación, la proliferación celular y la acumulación de matriz extracelular.

Además de los complejos inmunes en la progresión de la nefritis lúpica desempeñar un papel y otros factores patogenéticos daños de anticuerpos antifosfolípidos endotelial con la producción de perturbación posterior de la prostaciclina, y la activación de plaquetas que conduce a mikrotrombozov capilares glomerulares, hipertensión (severidad de los cuales es debido a la actividad de la nefritis lúpica) y la hiperlipidemia en la presencia de nefrótico síndrome. Estos factores contribuyen a un mayor daño a los glomérulos.

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Síntomas de lupus eritematoso y nefritis lúpica

Los síntomas de la nefritis lúpica son polimórficos y se componen de una combinación de varios síntomas, algunos de los cuales son específicos para el lupus eritematoso sistémico.

• Aumento de la temperatura corporal (desde subfebril hasta fiebre alta).
• lesiones de la piel: La cara eritema mayor frecuencia en forma de "mariposa", erupción discoide, pero puede haber erupción eritematosa en otros sitios, así como los tipos más raros de lesiones en la piel (urticaria, hemorrágica, erupción papulonekroticheskie, o un árbol con ulceración neta duración).
• La derrota de las articulaciones se representa con mayor frecuencia por poliartralgia y artritis de las pequeñas articulaciones de las manos, que rara vez van acompañadas de deformidad de las articulaciones.
• Polisérotico (pleuritis,  pericarditis ).
• Vasculitis periférica: puntas capilares de los dedos, raramente palmas y plantas,  queilitis  (vasculitis alrededor del borde rojo de los labios), enantato de la mucosa oral.
• La derrota de los pulmones: alveolitis fibrosante, atelectasia discoide, alto diafragma de pie, lo que lleva al desarrollo de insuficiencia respiratoria restrictiva.

Complicaciones y consecuencias

El proceso patológico involucra la piel, las articulaciones, las membranas serosas, los pulmones, el corazón, pero el mayor peligro para la vida de los pacientes es la derrota del sistema nervioso central y los riñones. Clínicamente, se detecta daño renal (nefritis lúpica) en 50-70% de los pacientes.

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Diagnostico de lupus eritematoso y nefritis lúpica

Con el cuadro clínico ampliado del lupus eritematoso sistémico, el diagnóstico de la nefritis lúpica prácticamente no es un problema.

El diagnóstico se establece si hay 4 o más de los 11 criterios de diagnóstico de la American Society of Rheumatologists (1997).

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Tratamiento de lupus eritematoso y nefritis lúpica

El tratamiento del lupus eritematoso y la nefritis lúpica depende de la actividad de la enfermedad, la variante clínica y morfológica de la nefritis. La realización de  una biopsia renal es  necesaria para determinar las características de los cambios morfológicos a fin de elegir la terapia adecuada, así como para evaluar el pronóstico de la enfermedad. La terapia conducida debe corresponderse con la actividad de la enfermedad: cuanto mayor es la actividad y más severos son los signos clínicos y morfológicos de la enfermedad, antes es necesario prescribir la terapia activa. Se han logrado avances significativos en el tratamiento de la nefritis lúpica en los últimos 20 años, gracias al desarrollo de regímenes terapéuticos complejos, que incluyen básicamente dos grupos de medicamentos.

Pronóstico

En el curso y el pronóstico de lupus eritematoso sistémico y el lupus nefritis, en particular, en las últimas décadas, los más afectados por la terapia inmunosupresora. El uso de glucocorticoides primero, y después los fármacos citostáticos ha aumentado la tasa de supervivencia a los 5 años de los pacientes con lupus eritematoso sistémico en general, de 49 a 92% (1960-1995), nefritis pacientes yulchanochnym - a partir de 44 a 82%, incluso en el más pesado, clase IV - Desde 17 a 82%.

Los principales factores de pronóstico adverso renal en pacientes con nefritis yulchanochnym son los niveles de creatinina sérica en el inicio de la enfermedad y la hipertensión. Como factores pronósticos adicionales considerados larga duración de jade, retraso terapia inmunosupresora, un alto nivel de proteinuria y síndrome nefrótico, trombocitopenia, gipokomplementemiyu, hematocrito bajo, el debut de lupus eritematoso sistémico en la infancia o en la edad de 55 años, así como la raza negroide, el tabaquismo, el sexo masculino y la baja posición social. Respuesta a la terapia inmunosupresora, que se define en términos de años más de los niveles de proteinuria y de la concentración de creatinina en la sangre, es un indicador conveniente para evaluar el pronóstico renal a largo plazo.

Las causas de muerte de los pacientes con nefritis de lupus incluyen insuficiencia renal e infecciones, incluyendo sepsis, enfermedad cardiovascular (enfermedad coronaria, complicaciones cerebrovasculares), complicaciones tromboembólicas, en parte asociada con el síndrome antifosfolípido.

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