Síndrome de Zollinger-Ellison.

El síndrome de Zollinger-Ellison es causado por un tumor productor de gastrina, generalmente localizado en el páncreas o la pared duodenal. El resultado es hipersecreción gástrica y úlcera péptica. El diagnóstico se realiza midiendo los niveles de gastrina. El tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison incluye inhibidores de la bomba de protones y la extirpación quirúrgica del tumor.

La enfermedad, caracterizada por una tríada de síntomas (hipersecreción gástrica, úlcera gastroduodenal recurrente resistente al tratamiento y tumor pancreático no productor de insulina), fue descrita por primera vez en 1955 por R. M. Zollinger y E. H. Ellison. Desde entonces, se denomina síndrome de Zollinger-Ellison. Un cuadro clínico similar se produce por la hiperplasia de células G de la mucosa del antro gástrico y un tumorpancreático productor de gastrina (con menor frecuencia, tumor de estómago y duodeno). Un tumor productor de gastrina también se denomina gastrinoma.

No se ha desarrollado una clasificación del síndrome de Zollinger-Ellison. Para determinar las estrategias de tratamiento, es fundamental clasificar los gastrinomas en malignos y benignos.

Epidemiología

En EE. UU., la incidencia del síndrome de Zollinger-Ellison se estima entre el 0,1 % y el 1 % en todos los pacientes con úlcera péptica. Sin embargo, estos datos también se consideran subestimados, ya que los síntomas clínicos característicos de la úlcera péptica o las lesiones gastrointestinales inducidas por AINE a menudo impiden al médico realizar una exploración específica para diagnosticar el síndrome de Zollinger-Ellison. Los gastrinomas suelen detectarse entre los 20 y los 50 años, con una frecuencia ligeramente superior en hombres (1,5-2:1).

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Causas Síndrome de Zollinger-Ellison

Los gastrinomas se desarrollan en el páncreas o la pared duodenal en el 80-90% de los casos. En otros casos, el tumor puede localizarse en el hilio esplénico, el mesenterio intestinal, el estómago, los ganglios linfáticos o el ovario. Aproximadamente el 50% de los pacientes presentan múltiples tumores. Los gastrinomas suelen ser pequeños (menos de 1 cm de diámetro) y crecen lentamente. Aproximadamente el 50% de ellos se malignizan. Entre el 40% y el 60% de los pacientes con gastrinomas presentan neoplasia endocrina múltiple.

Se ha establecido que las células de gastrinoma tienen una capacidad muy limitada para acumular gastrina y, por lo tanto, la creciente sobreproducción de esta hormona provoca la entrada de una cantidad excesiva de esta en los vasos sanguíneos adyacentes. El tumor contiene diversas formas moleculares de gastrina, predominando la pequeña, G-17 (alrededor del 70%), mientras que en la sangre de un paciente con gastrinoma predomina la forma grande del péptido, G-34. Además de la gastrina, en algunos casos las células tumorales producen glucagón, insulina y PP.

La liberación incontrolada de gastrina por parte de las células tumorales conduce a una hipersecreción gástrica, que es causada por dos mecanismos interrelacionados:

1. efecto trófico de la gastrina sobre la mucosa gástrica, conduciendo a su hiperplasia con aumento del número de células parietales;
2. aumento de la estimulación de la gastrina por la membrana mucosa hiperplásica.

La hipersecreción de ácido clorhídrico en el estómago provoca el desarrollo frecuente (75%) de úlceras gastroduodenales, a menudo múltiples, con baja tendencia a la cicatrización, alta tendencia a la recurrencia y alta frecuencia de complicaciones. Con frecuencia, las úlceras se localizan en zonas atípicas (en una cuarta parte de los pacientes): en la porción distal del esófago, la porción posbulbar del duodeno y la porción superior del yeyuno.

Junto con otras manifestaciones clínicas de las úlceras gastroduodenales, son característicos los vómitos, que se producen debido a un aumento significativo del volumen de jugo gástrico y al reflujo gastroesofágico. Los síntomas del síndrome de Zollinger-Ellison también incluyen diarrea y esteatorrea. La carga intestinal, con un mayor volumen de contenido gástrico entrante y la acidificación no fisiológica del contenido intestinal, provoca irritación y daño a la mucosa intestinal. La gastrina tiene un efecto directo sobre el estado funcional del intestino, inhibiendo la absorción de agua y electrolitos y estimulando su motilidad. Todo esto conduce a una diarrea acuosa. La esteatorrea es consecuencia de la inactivación irreversible de la lipasa pancreática en un ambiente fuertemente ácido en la luz duodenal. Junto con esto, se produce la precipitación de ácidos biliares por ácido clorhídrico y la interrupción de la formación de quilomicrones.

Los gastrinomas suelen localizarse en el páncreas (40-80%), pero pueden localizarse fuera de la glándula, con mayor frecuencia (15-40%) en la submucosa del duodeno. El gastrinoma suele presentarse (10-20%) junto con otros tumores hormonoactivos. A diferencia del insulinoma, un tumor productor de gastrina es maligno en la mayoría de los casos (90%) y, para cuando se diagnostica, ya ha metastatizado ampliamente.

El tamaño de los gastrinomas ubicados en el páncreas suele superar 1 cm, y los tumores que se desarrollan en la pared del duodeno miden menos de 1 cm. En muy raras ocasiones, se detectan gastrinomas en el hilio esplénico, el mesenterio, el estómago, el hígado o el ovario.

En el 60% de los casos los tumores pancreáticos son malignos.

El crecimiento tumoral multifocal se observa en el 60% de los pacientes. En el 30-50% de los casos, los gastrinomas tienen metástasis en el momento del diagnóstico. La metástasis se produce principalmente en el hígado, también son posibles las metástasis óseas (principalmente en la columna vertebral y el sacro), pero siempre se combinan con metástasis hepáticas. Al diagnosticar, debe tenerse en cuenta que el gastrinoma puede presentarse como parte del síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo I, heredado de forma autosómica dominante, que se caracteriza por la presencia de tumores en dos o más glándulas endocrinas. Para la neoplasia endocrina múltiple tipo I, los tumores más típicos son los de la glándula pituitaria anterior (de cualquier célula), las células de los islotes del páncreas y las glándulas paratiroides. Además, son posibles los tumores carcinoides (tumores que se originan en células enterocromafines), así como los adenomas de las glándulas suprarrenales y la glándula tiroides. La probabilidad de que el gastrinoma sea causado por una neoplasia endocrina múltiple tipo 1 es del 15 al 20 %. Por lo tanto, la detección del gastrinoma exige un estudio exhaustivo de los antecedentes familiares y una búsqueda específica de tumores en otras glándulas endocrinas.

Síntomas Síndrome de Zollinger-Ellison

El síndrome de Zollinger-Ellison suele presentarse con una evolución agresiva de la enfermedad ulcerosa péptica, con úlceras que se desarrollan en localizaciones atípicas (hasta un 25 % distales al bulbo duodenal). Sin embargo, en el 25 % de los casos, no se establece el diagnóstico de úlcera. Pueden presentarse síntomas y complicaciones ulcerosas características (p. ej., perforación, hemorragia, estenosis). La diarrea es uno de los síntomas iniciales en el 25-40 % de los pacientes.

Los principales síntomas del síndrome de Zollinger-Ellison son dolor abdominal similar al de una úlcera péptica, además de diarrea y pérdida de peso. En el 25 % de los pacientes, la enfermedad comienza con hemorragia gastrointestinal.

En el 75% de los casos las úlceras se localizan en la parte horizontal superior del duodeno, en el 14% de los casos - en su parte distal y en el 11% - en el yeyuno.

La mitad de los pacientes desarrollan diarrea debido a la hipersecreción de ácido clorhídrico y se acompaña de una pérdida de peso significativa. El aumento de la acidez daña la mucosa del intestino delgado, inactiva la lipasa pancreática y precipita los ácidos biliares, lo que causa esteatorrea. Los niveles elevados de gastrina provocan una absorción incompleta de Na ⁺ y agua, a la vez que aumenta la peristalsis intestinal.

Diagnostico Síndrome de Zollinger-Ellison

El síndrome de Zollinger-Ellison puede sospecharse basándose en la historia, especialmente si los síntomas siguen siendo refractarios al tratamiento antiulceroso estándar.

La prueba más fiable son los niveles séricos de gastrina. Todos los pacientes presentan niveles superiores a 150 pg/mL; niveles marcadamente elevados, superiores a 1000 pg/mL, en pacientes con manifestaciones clínicas apropiadas y un aumento de la secreción gástrica superior a 15 mEq/hora son diagnósticos. Sin embargo, puede presentarse hipergastrinemia leve en estados hipoclorhídricos (p. ej., anemia perniciosa, gastritis crónica, uso de inhibidores de la bomba de protones), insuficiencia renal con disminución del aclaramiento de gastrina, resección intestinal extensa y feocromocitoma.

Se puede utilizar una prueba de provocación con secretina en pacientes con niveles de gastrina inferiores a 1000 pg/mL. La solución de secretina se administra por vía intravenosa a una dosis de 2 mcg/kg, con mediciones seriadas de los niveles séricos de gastrina (10 y 1 minuto antes y 2,5, 10, 15, 20 y 30 minutos después de la administración). La respuesta característica en el gastrinoma es un aumento de los niveles de gastrina, a diferencia de la hiperplasia de células G antrales o la úlcera péptica típica. También se debe realizar una prueba para detectar la infección por Helicobacter pylori, que suele provocar úlcera péptica y un ligero aumento de la secreción de gastrina.

Para establecer el diagnóstico, es necesario verificar la localización del tumor. La exploración inicial es la tomografía computarizada abdominal o la gammagrafía de receptores de somatostatina, que permite identificar el tumor primario y la enfermedad metastásica. La arteriografía selectiva con realce y sustracción de imágenes también es eficaz. Si no hay signos de metástasis y los estudios preliminares son dudosos, se realiza una ecoendoscopia . Una alternativa es la administración arterial selectiva de secretina.

Plan de evaluación para la sospecha de síndrome de Zollinger-Ellison

Dado que sólo una pequeña proporción de pacientes con úlceras gastrointestinales padecen el síndrome de Zollinger-Ellison, este síndrome debe sospecharse sólo en determinadas circunstancias:

• Úlceras duodenales asociadas a diarrea de causa desconocida.
• Úlceras postoperatorias recurrentes.
• Ulceraciones múltiples.
• Úlceras del duodeno distal o del yeyuno.
• Antecedentes familiares de lesiones ulcerativas.

Un examen más profundo para diagnosticar el síndrome de Zollinger-Ellison se realiza sólo en las situaciones clínicas mencionadas anteriormente.

El diagnóstico del síndrome de Zollinger-Ellison se establece mediante el estudio de los niveles séricos de gastrina. Simultáneamente, se busca la presencia de posibles tumores concomitantes en el contexto del síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo I. El siguiente paso tras el diagnóstico es determinar la localización específica del tumor ( gastrinoma ) para evaluar las posibilidades de su extirpación quirúrgica.

La sospecha del síndrome de Zollinger-Ellison se confirma por los siguientes factores.

1. Evidencia de hipersecreción gástrica (secreción basal de ácido clorhídrico mayor de 15 mmol/h en un estómago intacto y mayor de 5 mmol/h en un estómago resecado; es más del 60% de la secreción ácida máxima, ya que las células parietales ya están estimuladas por el exceso de producción de gastrina en el estado basal).
2. Evidencia de la presencia de hipergastrinemia en ayunas, a pesar de la hiperclorhidria (exceder el nivel normal de gastrina sérica, igual a 30-120 pg/ml, por decenas de veces o más; se utiliza un antisuero que incluye todas las formas moleculares del péptido).
3. El establecimiento de la hipergastrinemia mediante una prueba de provocación de secretina (administración intravenosa de secretina en una dosis de 2 U/kg durante 30 segundos, que generalmente provoca la inhibición de la liberación de gastrina, en el gastrinoma conduce a un aumento paradójico de su nivel en la sangre: más del 100% del nivel basal).

Historia y examen físico

Los principales síntomas del síndrome de Zollinger-Ellison son dolor abdominal, similar a las manifestaciones de la úlcera péptica, además de diarrea y pérdida de peso. En el 25% de los pacientes, la enfermedad comienza con hemorragia gastrointestinal.

En el 75% de los casos las úlceras se localizan en la parte horizontal superior del duodeno, en el 14% de los casos - en su parte distal y en el 11% - en el yeyuno.

La mitad de los pacientes desarrollan diarrea debido a la hipersecreción de ácido clorhídrico y se acompaña de una pérdida de peso significativa. El aumento de la acidez daña la mucosa del intestino delgado, inactiva la lipasa pancreática y precipita los ácidos biliares, lo que causa esteatorrea. Los niveles elevados de gastrina provocan una absorción incompleta de Na ⁺ y agua, a la vez que aumenta la peristalsis intestinal.

Investigación de laboratorio

Métodos obligatorios de examen clínico general

• hemograma completo;
• determinación del grupo sanguíneo;
• determinación del factor Rh;
• prueba de sangre oculta en heces;
• análisis general de orina.

Los cambios en los resultados de los estudios clínicos generales no son típicos

Pruebas de laboratorio especializadas obligatorias

La concentración sérica de gastrina se determina mediante radioinmunología si se sospecha el síndrome de Zollinger-Ellison. En esta enfermedad, el contenido sérico de gastrina está elevado y se sitúa entre 200 y 10 000 ng/l (lo normal es menos de 150 ng/l).

Si se detecta una gastrinemia basal de 200-250 ng/L, se deben realizar pruebas de provocación con calcio intravenoso (5 mg/kg/h durante 3 h) o secretina (3 U/kg/h). La prueba es positiva si el contenido sérico de gastrina aumenta de 2 a 3 veces con respecto al nivel basal (la sensibilidad y especificidad de esta prueba para detectar gastrinoma es de aproximadamente el 90%).

La combinación de niveles elevados de gastrina en sangre y un aumento de la producción basal de ácido clorhídrico hace que el diagnóstico sea muy probable. Sin embargo, la detección aislada de un aumento de la secreción de ácido clorhídrico actualmente solo tiene importancia auxiliar para el diagnóstico del síndrome de Zollinger-Ellison. La prueba de secreción gástrica fraccional (la detección de una hipersecreción de ácido clorhídrico en ayunas superior a 15 mmol/h o 5 mmol/h tras una gastrectomía parcial sugiere la posibilidad de un gastrinoma).

Un marcador inespecífico de tumores neuroendocrinos es la cromogranina A. Su concentración superior a 10 nmol/l (lo normal es inferior a 4,5 nmol/l) indica la presencia de neoplasia endocrina múltiple. Su concentración superior a 75 nmol/l se observa en metástasis tumorales, lo que obliga a considerar el pronóstico como desfavorable.

Se realizan radioinmunoensayos e inmunoensayos enzimáticos de las concentraciones hormonales en el plasma sanguíneo (hormona paratiroidea, insulina, prolactina, somatotropina, hormonas luteinizante y folículo estimulante ) para excluir el síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo I.

Métodos de examen adicionales

Determinación de la concentración de glucosa en sangre (detección de un posible tumor combinado productor de glucagón). Determinación del contenido de calcio y fósforo en sangre y orina (detección de una posible patología de las glándulas paratiroides ).

Investigación instrumental

Métodos de examen obligatorios

FEGDS o radiografía del tracto gastrointestinal superior. Si se detectan úlceras, la FEGDS debe realizarse de forma dinámica.

Ecografía de páncreas (para detectar gastrinomas), hígado (la localización más frecuente de metástasis), riñones, glándulas suprarrenales y tiroides para identificar la lesión primaria, metástasis y patología combinada de otras glándulas endocrinas. Radiografía de tórax ( fluorografía ) para identificar metástasis.

Un método especial para el diagnóstico de tumores endocrinos del aparato digestivo y sus metástasis es la gammagrafía con octreótido marcado con 111In radiactivo, que presenta la mayor sensibilidad y especificidad en comparación con otros métodos para determinar la localización del gastrinoma. El octreótido administrado por vía intravenosa se detecta en los receptores de somatostatina después de 24-48 horas y permite la visualización del tumor durante la gammagrafía. El radioisótopo octreótido puede utilizarse tanto para la detección intraoperatoria del tumor y sus metástasis como para evaluar la radicalidad de la intervención quirúrgica.

Métodos de examen adicionales

La ecografía endoscópica nos permite detectar tumores en la cabeza del páncreas, la pared del duodeno y los ganglios linfáticos adyacentes.

La TC, la resonancia magnética,la angiografía abdominal selectiva, la radiografía y la gammagrafía ósea con radioisótopos se utilizan para localizar el gastrinoma, descartar la neoplasia endocrina múltiple tipo I y las metástasis tumorales.

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Diagnóstico diferencial

Ante un cuadro clínico característico de lesiones ulcerativas del tracto gastrointestinal, combinado con las situaciones clínicas mencionadas, se realizan medidas de diagnóstico diferencial para confirmar el síndrome de Zollinger-Ellison, así como para identificar su naturaleza hereditaria (en el marco del síndrome de neoplasia endocrina múltiple) o adquirida. Un lugar especial en el diagnóstico diferencial lo ocupa la determinación de la naturaleza benigna o maligna del tumor detectado.

Indicaciones de consulta con otros especialistas

En cualquier caso, si se detecta el síndrome de Zollinger-Ellison es necesaria la consulta con un endocrinólogo y un cirujano.

Tratamiento Síndrome de Zollinger-Ellison

Objetivos del tratamiento para el síndrome de Zollinger-Ellison:

• Reducción de las manifestaciones clínicas y prevención de complicaciones causadas por la secreción autónoma excesiva de gastrina por las células tumorales.
• Prevención del crecimiento del tumor y su metástasis (si es maligno).

Indicaciones de hospitalización

Los pacientes con sospecha de síndrome de Zollinger-Ellison deben ser examinados y tratados en hospitales especializados en gastroenterología o cirugía. Si el gastrinoma está localizado, está indicada la extirpación quirúrgica del tumor.

En el gastrinoma benigno con síndrome de Zollinger-Ellison, las úlceras gastroduodenales sin complicaciones se tratan de forma conservadora. Por lo general, se requieren periodos de tratamiento más prolongados y dosis más altas de fármacos antisecretores en comparación con la úlcera péptica. Si el tratamiento a largo plazo no produce resultados, así como en las úlceras gastroduodenales complicadas con hemorragia grave, en situaciones donde la tumorectomía es imposible (por ejemplo, si no se ha determinado la localización del tumor), es necesario optar por la gastrectomía.

Tratamiento no farmacológico del síndrome de Zollinger-Ellison

Con un tumor aislado y tratamiento quirúrgico, la supervivencia a los 5-10 años es superior al 90% frente al 43 y el 25%, respectivamente, con la extirpación incompleta del tumor.

Supresión de la producción de ácido

Los inhibidores de la bomba de protones son los fármacos de elección: omeprazol o esomeprazol, 40 mg por vía oral dos veces al día. La dosis puede reducirse gradualmente a medida que remitan los síntomas y disminuya la producción de ácido. Es necesaria una dosis de mantenimiento; los pacientes deben tomar estos fármacos indefinidamente, a menos que se sometan a tratamiento quirúrgico.

Las inyecciones de octreotida de 100 a 500 mcg por vía subcutánea, 2 o 3 veces al día, también ayudan a reducir la secreción gástrica y pueden ser un tratamiento alternativo si los inhibidores de la bomba de protones no son eficaces. Se puede utilizar una dosis prolongada de octreotida de 20 a 30 mg por vía intramuscular una vez al mes.

Fármacos antisecretores

La supresión de la secreción de ácido clorhídrico se considera adecuada cuando sus valores son inferiores a 10 mmol/l antes de la siguiente administración del fármaco antisecretor, lo que determina la selección de la dosis del fármaco en cada caso específico.

Los inhibidores de la bomba de protones ( rabeprazol, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol) en las úlceras asociadas al síndrome de Zollinger-Ellison permiten un control eficaz de las manifestaciones clínicas. El uso de fármacos de este grupo, en comparación con los bloqueadores de los receptores H2 de la histamina, _suele producir una mejoría sintomática. Se utilizan bloqueadores de los receptores H2 (cimetidina 1-3 g/día o más, ranitidina 600-900 mg/día, famotidina, etc.). La dosis se determina individualmente mediante el análisis de la secreción gástrica. En algunos pacientes, los síntomas desaparecen rápidamente. Si el efecto es parcial, se prescriben bloqueadores de los receptores H2 en combinación con anticolinérgicos, principalmente gastrozepina. Un fármaco eficaz es el omeprazol (90 mg/día), un bloqueador de la producción de ácido clorhídrico (un bloqueador de la "bomba ácida"). La eficacia de la vagotomía proximal selectiva no supera la de los bloqueadores de los receptores H2.

Si no es posible la administración oral de fármacos, por ejemplo, durante la quimioterapia o en el preoperatorio, se pueden administrar inhibidores de la bomba de protones ( pantoprazol, omeprazol) por vía parenteral. Se pueden utilizar dosis altas de bloqueadores de los receptores H2 de la histamina (ranitidina, famotidina) _, pero son menos eficaces que los inhibidores de la bomba de protones.

El tratamiento puramente conservador tiene un pronóstico relativamente favorable: casi el 90% de los pacientes continúan viviendo 5 años o más.

• Octreotida

El análogo de la somatostatina octreótido se puede utilizar no sólo para el diagnóstico del gastrinoma, sino también para el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Se recomienda administrar octreótido en dosis de 0,05 a 0,2 mg, 2 a 3 veces al día por vía intramuscular. Se observan cambios positivos en las manifestaciones clínicas y los parámetros de laboratorio en el 50 % de los pacientes.

En el caso de un tumor maligno con metástasis, el octreótido estabiliza los síntomas clínicos y ralentiza la progresión del proceso.

Tratamiento quirúrgico

La extirpación quirúrgica está indicada en pacientes sin signos evidentes de metástasis. Durante la cirugía, la duodenotomía y la transiluminación endoscópica o la ecografía intraoperatoria permiten localizar el tumor. El tratamiento quirúrgico es posible en el 20% de los pacientes si el gastrinoma no forma parte del síndrome neoplásico endocrino múltiple.

El tratamiento quirúrgico es el método de elección. Se utilizan tres métodos: extirpación del gastrinoma, resección del páncreas y gastrectomía.

La resección radical del gastrinoma localizado no asociado con neoplasia endocrina múltiple ni síndrome de Zollinger-Ellison, en ausencia de metástasis, es el método de tratamiento más favorable desde el punto de vista pronóstico. Las dificultades para determinar la localización del tumor complican dicho tratamiento. Sin embargo, con una combinación óptima de examen preoperatorio (TC, RM, angiografía, ecoendoscopia, gammagrafía con octreótido, etc.) y el uso de técnicas especiales directamente durante la intervención (incluida la gammagrafía intraoperatoria), la probabilidad de detectar el gastrinoma es superior al 90%. Cabe destacar que, ante la sospecha de malignidad de uno o más gastrinomas, está indicada la intervención quirúrgica, cuya extensión es difícil de predecir antes de la operación.

Si se confía en el mapeo preciso de las lesiones primarias, se indica tumorectomía o resección pancreática según el grado de malignidad del tumor. Solo si es imposible detectar la localización del tumor, el tratamiento a largo plazo no produce ningún efecto y las úlceras gastroduodenales se complican con sangrado grave, se plantea la gastrectomía.

El tratamiento quirúrgico en presencia de metástasis hepáticas tiene un efecto positivo en términos de reducción de los síntomas causados por la hipersecreción de gastrina y en algunos pacientes conduce a un aumento de la esperanza de vida.

Como medida paliativa de las metástasis hepáticas, se puede realizar una embolización selectiva de la arteria hepática o una infusión selectiva de agentes quimioterapéuticos en la arteria hepática.

Quimioterapia

En pacientes con enfermedad metastásica, la quimioterapia preferida para los tumores de células de los islotes es la estreptozotocina en combinación con 5-fluorouracilo o doxorrubicina. Este tratamiento puede reducir el tamaño de los tumores (50-60%), reducir los niveles de gastrina y es un complemento eficaz del omeprazol. Lamentablemente, la quimioterapia no cura a los pacientes con enfermedad metastásica.

Las posibilidades de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos malignos son muy limitadas.

La monoquimioterapia y la poliquimioterapia solo pueden realizarse en casos de crecimiento tumoral rápido y bajo grado de diferenciación, en la forma metastásica de la enfermedad y en pacientes que no se consideran candidatos a cirugía. Se recomiendan los siguientes fármacos para la quimioterapia.

• Estreptozocina 0,5-1,0 g/m2 ^{al día} durante 5 días con repetición del tratamiento a las 6 semanas.
• Doxorrubicina por vía intravenosa a 250 mg/m2 ^al día durante 5 días con intervalo de 1 mes.

La eficacia de estos dos fármacos es baja. También se utilizan clorozotocina y 5-fluorouracilo. El efecto positivo de la quimioterapia durante 5 meses se observa en no más del 17 % de los pacientes.

Modo

Depende de las estrategias de manejo elegidas para el paciente. En caso de tratamiento conservador de lesiones ulcerativas del tracto gastrointestinal en el contexto de un gastrinoma benigno, el régimen es similar al de la úlcera péptica.

Dieta

También depende de las estrategias de manejo elegidas para el paciente. En caso de tratamiento conservador de lesiones ulcerativas del tracto gastrointestinal en el contexto de un gastrinoma benigno, la dieta es similar a la utilizada para la úlcera péptica.

Manejo posterior del paciente

Las medidas dependen de la táctica de tratamiento elegida.

Educación del paciente

Se debe informar al paciente sobre la necesidad de seguir las recomendaciones del médico, incluyendo las relacionadas con cambios en el estilo de vida, la dieta y la toma de fármacos antisecretores. Si es necesario un tratamiento quirúrgico, se debe conversar con el paciente para explicarle la pertinencia de la intervención.

Cribado

No se realiza el cribado del síndrome de Zollinger-Ellison. Si el paciente presenta lesiones ulcerativas atípicas en el tracto gastrointestinal y las dosis habituales de fármacos antisecretores resultan ineficaces, se debe evaluar la necesidad de un examen especial para diagnosticar el síndrome de Zollinger-Ellison.

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Prevención

No se han desarrollado medidas de prevención primaria. La prevención secundaria consiste en el diagnóstico y tratamiento oportunos y adecuados.

Pronóstico

Antes de la aparición de fármacos que suprimen la secreción gástrica, la tasa de mortalidad por complicaciones de las úlceras causadas por el síndrome de Zollinger-Ellison era muy alta, y la gastrectomía era el único método que permitía prevenir el desarrollo de complicaciones fatales. Actualmente, las complicaciones graves de las lesiones ulcerativas del tracto gastrointestinal también causan desenlaces fatales. Sin embargo, el tamaño del tumor primario y la metástasis son decisivos para el pronóstico. Así, en pacientes con gastrinoma localizado o con metástasis solo en los ganglios linfáticos cercanos sin metástasis hepáticas, la tasa de supervivencia a cinco años con un tratamiento adecuado puede alcanzar el 90%. En pacientes con metástasis hepáticas, la tasa de supervivencia a cinco años es del 20-30%.